Proof-of-Concept-Studie zur Überlegenheit von Fosravuconazol gegenüber Itraconazol bei Eumyzetom im Sudan

Eumycetoma ist eine Pilzkrankheit, die durch Madurella mycetomatis verursacht wird. Die Krankheit ist chronisch, granulomatös und entzündlich. Es betrifft normalerweise subkutanes Gewebe und führt zu Massen und Nebenhöhlen, aus denen Pilzkörner austreten. Es wird höchstwahrscheinlich nach einem Trauma eingeführt, z. Dornenstich. Sie ist mit einer hohen Morbidität verbunden und kann behindernd, entstellend und stark stigmatisierend sein. In fortgeschrittenen Fällen kann es tödlich sein. Das Eumyzetom ist am häufigsten im sogenannten Myzetomgürtel.

Aktuelle Behandlungsmodalitäten für Eumyzetom sind enttäuschend. Das Ansprechen ist gekennzeichnet durch niedrige Heilungsraten, hohe Amputationsraten, hohe Abbrecherquote bei der Nachsorge und hohe Rezidivraten. Die verfügbaren Medikamente zur Behandlung des Eumyzetoms sind teuer, potenziell toxisch und erfordern eine lange Behandlungsdauer von bis zu 12 Monaten. Zu diesem Zeitpunkt ist die Masse gut eingekapselt und wird chirurgisch entfernt. Trotz längerer medizinischer Behandlung sind die verursachenden Organismen im Allgemeinen noch lebensfähig und können aus dem chirurgischen Präparat kultiviert werden.

Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der vergleichenden Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Fosravuconazol gegenüber Itraconazol als Erstlinienbehandlung für Patienten mit durch Madurella mycetomatis verursachtem Eumyzetom. Der primäre Endpunkt ist die vollständige Heilung nach 12-monatiger Behandlung, nachgewiesen durch eine klinische Bewertung, die das Fehlen einer Myzetommasse mit Verschluss der Nasennebenhöhlen und fehlendem Ausfluss, eine normale Ultraschalluntersuchung der Läsion oder das Vorhandensein einer Fibrose zeigt, die nur mit einer negativen Pilzkultur verbunden ist aus einer chirurgischen Biopsie von der ehemaligen Myzetomstelle. Die sekundären Endpunkte sind das Ergebnis nach 3 Monaten, basierend auf denselben Kriterien wie nach 12 Monaten und/oder behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei den 3- und 12-Monats-Besuchen. Die Studie wird auch die Arzneimittelkonzentrationen von Ravulonazol und Itraconazol im Plasma überwachen, die in ein logistisches Modell mit anderen klinischen und Laborparametern aufgenommen werden, um das Ergebnis vorherzusagen. Darüber hinaus werden immunologische Studien durchgeführt, um die sich entwickelnden oder sich verändernden Immunantworten während der Behandlung zu beschreiben. Schließlich werden alle gesammelten Stämme kultiviert und typisiert und die Antimykotika-Resistenz bewertet.

Diese Studie ist eine monozentrische, vergleichende, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, klinische Überlegenheitsstudie in parallelen Gruppen bei Patienten mit Eumyzetom, die eine Operation benötigen. Diese Studie wird drei Arme umfassen: Der erste Arm wird wöchentlich 300 mg Fosravuconazol enthalten und der zweite Arm wird wöchentlich 200 mg Fosravuconazol enthalten. Beide Arme werden nach 3 Monaten bewertet. Zu diesem Zeitpunkt wird einer der Studienarme gemäß dem Drop-the-Loser-Design, basierend auf Wirksamkeit oder Toxizität, fallen gelassen. Der Kontrollarm ist die Standardbehandlung mit täglich 400 mg Itraconazol. Die Patienten werden ein Jahr lang behandelt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, nachdem Daten für eine Stichprobengröße von 28 für einen 3-Monats-Endpunkt gesammelt wurden.

Diese Studie wird am Mycetoma Research Centre im Sudan durchgeführt, sobald die ethischen und behördlichen Genehmigungen vorliegen. Die Studie plant, bis zum Ende der Studie 138 Probanden zu rekrutieren. Die Haupteinschlusskriterien sind Probanden, die mindestens 18 Jahre alt sind und ihr Einverständnis erklären, mit einem primären mittelschweren Eumyzetom (Größe 2-10 cm), das durch eine durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigte Madurella mycetomatis verursacht wurde. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen eine strenge Empfängnisverhütung. Die Hauptausschlusskriterien sind Eumyzetom > 10 cm, vorherige Behandlung, signifikante Begleiterkrankungen, die eine Bewertung ausschließen, und Behandlungen oder Zustände, die mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie mit den Azolen interagieren.

Die Studie soll eine neue, sicherere und wirksamere Behandlung des Eumyzetoms ermöglichen.