Teste de superioridade de prova de conceito de fosravuconazol versus itraconazol para eumicetoma no Sudão

Eumicetoma é uma doença fúngica causada por Madurella mycetomatis. A doença é crônica, granulomatosa e inflamatória. Geralmente envolve tecidos subcutâneos e leva a massas e seios de onde os grãos fúngicos são descarregados. É mais provavelmente introduzido pós-trauma, por exemplo. picada de espinho. Está associada a grande morbidade e pode ser incapacitante, desfigurante e altamente estigmatizante. Em casos avançados pode ser fatal. O eumicetoma é mais prevalente no que é conhecido como cinturão de micetoma.

As modalidades atuais de tratamento para o eumicetoma são decepcionantes. A resposta é caracterizada por baixas taxas de cura, altas taxas de amputação, alto abandono do acompanhamento e altas taxas de recorrência. As drogas disponíveis para o tratamento do eumicetoma são caras, potencialmente tóxicas e requerem um longo período de tratamento de até 12 meses. A essa altura a massa já está bem encapsulada e é removida cirurgicamente. Apesar do tratamento médico prolongado, os organismos causadores são comumente encontrados ainda viáveis ​​e podem ser cultivados a partir do espécime cirúrgico.

Os objetivos deste estudo são determinar a eficácia comparativa, segurança e tolerabilidade de Fosravuconazol versus itraconazol como tratamento de primeira linha para indivíduos com eumicetoma causado por Madurella mycetomatis. O desfecho primário será a cura completa após 12 meses de tratamento, conforme evidenciado pela avaliação clínica mostrando ausência de massa de micetoma com fechamento dos seios da face e secreção ausente, exame ultrassônico normal da lesão ou presença de fibrose associada apenas a uma cultura fúngica negativa de uma biópsia cirúrgica do antigo local do micetoma. Os endpoints secundários são o resultado no ponto de tempo de 3 meses com base nos mesmos critérios de 12 meses e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento nas visitas de 3 e 12 meses. O estudo também monitorará os níveis plasmáticos de ravuconazol e itraconazol, que serão incluídos em um modelo logístico com outros parâmetros clínicos e laboratoriais para prever o resultado. Além disso, serão realizados estudos imunológicos para descrever o desenvolvimento ou alteração das respostas imunes durante o tratamento. Por fim, todas as cepas coletadas serão cultivadas e tipadas e com avaliação de resistência antifúngica.

Este estudo é um estudo de superioridade clínica de centro único, comparativo, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por ativo em indivíduos com eumicetoma que requerem cirurgia. Haverá três braços neste estudo: O primeiro braço terá Fosravuconazol 300 mg semanalmente e o segundo braço terá Fosravuconazol 200 mg semanalmente. Ambos os braços serão avaliados em 3 meses. Nesse momento, um dos braços do estudo será descartado de acordo com o projeto drop-the-loser, com base na eficácia ou toxicidade. O braço de controle é o tratamento padrão usando itraconazol 400 mg por dia. Os pacientes receberão tratamento por um ano. Uma análise intermediária é planejada após os dados terem sido acumulados para o tamanho da amostra de 28 para o ponto final de 3 meses.

Este estudo será realizado no Mycetoma Research Centre, no Sudão, quando as aprovações éticas e regulatórias forem recebidas. O estudo planeja recrutar 138 indivíduos até o final do julgamento. Os principais critérios de inclusão são indivíduos que fornecem consentimento, com 18 anos ou mais, com eumicetoma primário moderado (tamanho 2-10 cm) causado por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) confirmada Madurella mycetomatis. As mulheres em idade reprodutiva exigirão contracepção rigorosa. Os principais critérios de exclusão são eumicetoma > 10 cm, tratamento anterior, doença concomitante significativa que impeça a avaliação e tratamentos ou condições tratadas com medicamentos que sabidamente interagem com os azólicos.

O estudo é esperado para um novo tratamento de eumicetoma mais seguro e eficaz.