Ensayo de superioridad de prueba de concepto de fosravuconazol versus itraconazol para eumicetoma en Sudán

El eumicetoma es una enfermedad fúngica causada por Madurella mycetomatis. La enfermedad es crónica, granulomatosa e inflamatoria. Por lo general, involucra tejidos subcutáneos y conduce a masas y senos paranasales de los cuales se descargan granos de hongos. Lo más probable es que se introduzca después de un traumatismo, p. pinchazo de espina Se asocia con una gran morbilidad y puede ser incapacitante, desfigurante y altamente estigmatizante. En casos avanzados puede ser fatal. El eumicetoma es más frecuente en lo que se conoce como cinturón de micetoma.

Las modalidades de tratamiento actuales para el eumicetoma son decepcionantes. La respuesta se caracteriza por bajas tasas de curación, altas tasas de amputación, altas tasas de abandono del seguimiento y altas tasas de recurrencia. Los fármacos disponibles para el tratamiento del eumicetoma son caros, potencialmente tóxicos y requieren un largo período de tratamiento de hasta 12 meses. En ese momento la masa está bien encapsulada y se extirpa quirúrgicamente. A pesar del tratamiento médico prolongado, los organismos causales comúnmente se encuentran aún viables y pueden ser cultivados a partir de la muestra quirúrgica.

Los objetivos de este estudio son determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad comparativas de Fosravuconazol versus itraconazol como tratamiento de primera línea para sujetos con eumicetoma causado por Madurella mycetomatis. El criterio principal de valoración será la curación completa después de 12 meses de tratamiento, como lo demuestra la evaluación clínica que muestra ausencia de masa de micetoma con cierre de senos paranasales y ausencia de secreción, examen ultrasónico normal de la lesión o presencia de fibrosis solo asociada con un cultivo fúngico negativo. de una biopsia quirúrgica del antiguo sitio de micetoma. Los criterios de valoración secundarios son el resultado a los 3 meses según los mismos criterios que a los 12 meses y/o los eventos adversos relacionados con el tratamiento en las visitas a los 3 y 12 meses. El estudio también monitoreará los niveles de medicamentos en plasma de ravuconazol e itraconazol que se incluirán en un modelo logístico con otros parámetros clínicos y de laboratorio para predecir el resultado. Además, se realizarán estudios inmunológicos para describir las respuestas inmunitarias en desarrollo o cambiantes durante el tratamiento. Por último, todas las cepas recolectadas serán cultivadas y tipificadas y con evaluación de resistencia antifúngica.

Este estudio es un ensayo de superioridad clínica de un solo centro, comparativo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo en sujetos con eumicetoma que requieren cirugía. Habrá tres brazos en este estudio: el primer brazo tendrá Fosravuconazol 300 mg por semana y el segundo brazo tendrá Fosravuconazol 200 mg por semana. Ambos brazos serán evaluados a los 3 meses. En este punto de tiempo, uno de los brazos del estudio se eliminará de acuerdo con el diseño de abandono del perdedor, en función de la eficacia o la toxicidad. El brazo de control es el tratamiento estándar que usa itraconazol 400 mg al día. Los pacientes recibirán tratamiento durante un año. Se planea un análisis intermedio después de que se hayan acumulado los datos para un tamaño de muestra de 28 para el punto final de 3 meses.

Este estudio se realizará en el Mycetoma Research Centre, Sudán, cuando se reciban las aprobaciones éticas y reglamentarias. El estudio planea reclutar 138 sujetos para el final de la prueba. Los principales criterios de inclusión son sujetos que den su consentimiento, mayores de 18 años con eumicetoma moderado primario (tamaño 2-10 cm) causado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) confirmado Madurella mycetomatis. Las mujeres en edad fértil requerirán métodos anticonceptivos estrictos. Los principales criterios de exclusión son eumicetoma > 10 cm, tratamiento previo, enfermedad concomitante significativa que impida la evaluación y tratamientos o condiciones tratadas con medicamentos que se sabe que interactúan con los azoles.

Se espera que el estudio arroje nuevos tratamientos para el eumicetoma más seguros y eficaces.