Foszravukonazol versus itrakonazol eumycetoma elleni koncepció bizonyítási kísérlete Szudánban

Az eumycetoma egy gombás betegség, amelyet a Madurella mycetomatis okoz. A betegség krónikus, granulomatikus és gyulladásos. Általában a bőr alatti szöveteket érinti, és tömegekhez és melléküregekhez vezet, amelyekből gombaszemcsék válnak ki. Valószínűleg poszttrauma bevezetve pl. tövisszúrás. Súlyos megbetegedéssel jár, és rokkant, elcsúfító és erősen megbélyegző lehet. Előrehaladott esetekben végzetes lehet. Az eumycetoma a legelterjedtebb az úgynevezett mycetoma övben.

Az eumycetoma jelenlegi kezelési módjai kiábrándítóak. A válaszreakciót alacsony gyógyulási arány, magas amputációs ráta, a követésből való magas lemorzsolódás és magas kiújulási arány jellemzi. Az eumycetoma kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek drágák, potenciálisan toxikusak, és hosszú, akár 12 hónapos kezelési időszakot igényelnek. Addigra a massza jól be van kapszulázva, és műtéti úton eltávolítják. A hosszan tartó orvosi kezelés ellenére a kórokozók általában még mindig életképesek, és ki lehet tenyészteni a sebészeti mintából.

E vizsgálat célja a Fosravuconazole és az itrakonazol összehasonlító hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, mint első vonalbeli kezelés Madurella mycetomatis által okozott eumycetomában szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a 12 hónapos kezelés utáni teljes gyógyulás, amit a klinikai értékelés igazol, amely kimutatja a mycetoma tömeg hiányát az orrmelléküregek elzáródásával és a váladékozás hiányával, a lézió normál ultrahangos vizsgálatával vagy a fibrózis jelenlétével, amely csak negatív gombakultúrához kapcsolódik. az egykori mycetoma helyről származó sebészeti biopsziából. A másodlagos végpontok a 3 hónapos időpontban elért eredmények, ugyanazon kritériumok alapján, mint a 12 hónapos és/vagy a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a 3 és 12 hónapos vizitek során. A tanulmány a ravukonazol és az itrakonazol plazma gyógyszerszintjét is figyelemmel kíséri majd, amelyet egy logisztikai modellbe fognak beépíteni, más klinikai és laboratóriumi paraméterekkel az eredmény előrejelzéséhez. Ezenkívül immunológiai vizsgálatokat végeznek a kezelés során kialakuló vagy változó immunválaszok leírására. Végül az összes összegyűjtött törzset tenyésztjük és tipizáljuk, valamint értékeljük a gombaellenes rezisztenciát.

Ez a tanulmány egy egyközpontú, összehasonlító, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, aktív kontrollos, klinikai felsőbbrendűségi vizsgálat műtétet igénylő eumycetomában szenvedő alanyokon. Ennek a vizsgálatnak három ága lesz: az első csoport heti 300 mg Fosravuconazole-t, a második karon heti 200 mg Fosravuconazolt kap. Mindkét kart 3 hónap múlva értékelik. Ebben az időpontban az egyik vizsgálati ágat a hatékonyság vagy a toxicitás alapján el kell dobni a vesztes terv szerint. A kontroll kar a standard kezelés napi 400 mg itrakonazollal. A betegek egy évig kapnak kezelést. Az időközi elemzést azután tervezik, hogy a 28 fős mintára vonatkozó adatok összegyűltek a 3 hónapos végpontra vonatkozóan.

Ezt a vizsgálatot a szudáni Mycetoma Kutatóközpontban fogják elvégezni, amikor megkapják az etikai és szabályozási jóváhagyásokat. A tanulmány azt tervezi, hogy a vizsgálat végéig 138 alanyt vesznek fel. A fő felvételi kritériumok azok a 18 éves vagy annál idősebb alanyok, akik beleegyezést adtak polimeráz láncreakcióval (PCR) megerősített Madurella mycetomatis által okozott elsődleges mérsékelt eumycetomában (2-10 cm-es méret). A fogamzóképes korban lévő nőknek szigorú fogamzásgátlásra lesz szükségük. A fő kizárási kritériumok a 10 cm-nél nagyobb eumycetoma, korábbi kezelés, jelentős egyidejű betegség, amely kizárja az értékelést, valamint olyan kezelések vagy állapotok, amelyeket olyan gyógyszerekkel kezeltek, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek az azolokkal.

A tanulmány várhatóan biztonságosabb és hatékonyabb eumycetoma-kezelést eredményez.