Fosravukonatsolin ja itrakonatsolin paremmuuskoe eumycetoomaa vastaan Sudanissa
Satunnaistettu, kaksoissokkovaihe II -konseptin paremmuuskoe 200 mg:n tai 300 mg:n fosravukonatsolin viikoittaisesta annoksesta vs. itrakonatsoli 400 mg päivässä, kaikki kolme käsivartta yhdessä leikkauksen kanssa, potilailla, joilla on eumysetooma Sudanissa
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, vertaileva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, aktiivisesti kontrolloitu, kliininen paremmuustutkimus fosravukonatsolia verrattuna itrakonatsoliin yhdistettynä leikkaukseen koehenkilöillä, joilla on eumysetooma Sudanissa.
Tässä tutkimuksessa on kolme haaraa: Ensimmäinen haara on fosravukonatsoli 300 mg viikoittain, toinen haara Fosravuconazole 200 mg viikoittain ja kontrolliryhmä on standardihoito, jossa käytetään itrakonatsolia 400 mg päivässä.
Kolmen kuukauden kuluttua välianalyysi tehdään ja yksi tutkimushaaroista hylätään pudota häviäjä -suunnitelman mukaisesti tehon tai toksisuuden perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eumycetoma on Madurella mycetomatis -bakteerin aiheuttama sienitauti. Sairaus on krooninen, granulomatoottinen ja tulehduksellinen. Se koskee yleensä ihonalaisia kudoksia ja johtaa massoihin ja poskionteloihin, joista sienijyviä erittyy. Se on todennäköisesti otettu käyttöön trauman jälkeen esim. piikkipistosta. Se liittyy vakavaan sairastumiseen ja voi olla vammauttavaa, vääristävää ja erittäin leimaavaa. Pitkälle edenneissä tapauksissa se voi olla kohtalokasta. Eumysetooma on yleisin mysetoomavyöhykkeellä.
Nykyiset eumysetooman hoitomenetelmät ovat pettymys. Reaktiolle on tunnusomaista alhainen paranemisaste, korkea amputaatioiden määrä, korkea seurannan keskeyttäminen ja korkea uusiutumisaste. Eumysetooman hoitoon saatavilla olevat lääkkeet ovat kalliita, mahdollisesti myrkyllisiä ja vaativat pitkän, jopa 12 kuukauden hoitojakson. Siihen mennessä massa on hyvin kapseloitunut ja poistetaan kirurgisesti. Pitkään jatkuneesta lääkehoidosta huolimatta taudinaiheuttajat havaitaan yleensä edelleen elinkelpoisiksi ja niitä voidaan viljellä kirurgisesta näytteestä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää fosravukonatsolin ja itrakonatsolin vertaileva teho, turvallisuus ja siedettävyys ensilinjan hoitona potilailla, joilla on Madurella mycetomatis -bakteerin aiheuttama eumysetooma. Ensisijainen päätepiste on täydellinen parantuminen 12 kuukauden hoidon jälkeen, mikä on todistettu kliinisellä arvioinnilla, joka osoittaa mysetoomamassan puuttumisen, poskionteloiden sulkeutumisen ja vuodon puuttumisen, leesion normaalin ultraäänitutkimuksen tai fibroosin esiintymisen, joka liittyy vain negatiiviseen sieniviljelmään kirurgisesta biopsiasta entisestä mysetoomapaikasta. Toissijaiset päätetapahtumat ovat tulos 3 kuukauden kohdalla samojen kriteerien perusteella kuin 12 kuukauden ja/tai hoitoon liittyvät haittatapahtumat 3 ja 12 kuukauden käyntien aikana. Tutkimuksessa seurataan myös plasman ravukonatsolin ja itrakonatsolin lääkepitoisuuksia, jotka sisällytetään logistiseen malliin muiden kliinisten ja laboratorioparametrien kanssa tulosten ennustamiseksi. Lisäksi tehdään immunologisia tutkimuksia, jotka kuvaavat kehittyviä tai muuttuvia immuunivasteita hoidon aikana. Lopuksi kaikki kerätyt kannat viljellään ja tyypitetään, ja niiden antifungaaliresistenssi arvioidaan.
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, vertaileva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, aktiivisesti kontrolloitu, kliininen paremmuustutkimus koehenkilöillä, joilla on leikkausta vaativa eumysetooma. Tässä tutkimuksessa on kolme haaraa: Ensimmäinen ryhmä saa fosravukonatsolia 300 mg viikoittain ja toinen haara Fosravuconazole 200 mg viikoittain. Molemmat käsivarret arvioidaan 3 kuukauden kuluttua. Tässä vaiheessa yksi tutkimushaaroista hylätään pudota häviäjä -suunnitelman mukaisesti tehon tai toksisuuden perusteella. Kontrolliryhmä on standardihoito, jossa käytetään itrakonatsolia 400 mg päivässä. Potilaat saavat hoitoa vuoden ajan. Välianalyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun tietoja on kertynyt 28 otoskoon 3 kuukauden päätepisteeltä.
Tämä tutkimus tehdään Mycetoma Research Centressä, Sudanissa, kun eettiset ja viranomaishyväksynnät saadaan. Tutkimus aikoo värvätä 138 koehenkilöä kokeen loppuun mennessä. Pääkriteerit ovat 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat koehenkilöt, jotka antavat suostumuksensa, joilla on primaarinen kohtalainen eumysetooma (koko 2-10 cm), jonka aiheuttaa polymeraasiketjureaktiolla (PCR) vahvistama Madurella mycetomatis. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat tiukkaa ehkäisyä. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat eumysetooma > 10 cm, aiempi hoito, merkittävä samanaikainen sairaus, joka estää arvioinnin ja hoidot tai sairaudet, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa atsolien kanssa.
Tutkimuksen odotetaan tuovan uutta turvallisempaa ja tehokkaampaa eumysetoomahoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Khartoum, Sudan
- Mycetoma Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
4.1. Sisällyttämiskriteerit
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Potilaat, joilla on PCR:llä varmistettu Madurella mycetomatis -bakteerin aiheuttama eumysetooma.
- Eumysetoomaleesio ≥ 2 cm ja halkaisija <10 cm
- Yksittäinen eumysetoomaleesio jalassa tai alaraajassa
- Ikä ≥18 vuotta
- Pystyy noudattamaan protokollamenettelyjä ja käytettävissä seurantaa varten
- Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus
Naispuoliset sisällyttämiskriteerit
- Negatiivinen raskaustesti
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, riittävän ehkäisyn käyttäminen tutkimuksen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. 4.2. Poissulkemiskriteerit
Jokin seuraavista sulkee kohteen pois opintoihin ilmoittautumisesta:
- Aiempi leikkaus tai lääketieteellinen hoito eumysetooman hoitoon, mukaan lukien kaikki aikaisemmat sienilääkkeet
- Paikallinen imusolmukkeen laajeneminen, osteomyeliitti, muu radiologiaan perustuva luusto tai mikä tahansa aiempi tai samanaikainen sairaus, joka estäisi eumysetooman arvioinnin.
- Raskaus tai imetys seulonnassa, aikomus tulla raskaaksi
- Samanaikaiset tai vakavat sairaudet, jotka voivat vaarantaa kohteen seurannan tai arvioinnin (psykiatrinen tila, krooninen hepatiitti, neutropenia tai HIV/AIDS, diabetes mellitus, lisämunuaiskuoren vajaatoiminta esimerkiksi)
- Itrakonatsolin käytön vasta-aihe, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammioiden toimintahäiriö, kammiorytmi, negatiivinen inotrooppinen tila. Kattava luettelo vasta-aiheista ja vasta-aiheisista samanaikaisista lääkkeistä on itrakonatsolin (Sporanox®) pakkausselosteessa.
- Fosravukonatsolin käytön vasta-aihe
- Aiempi maksasairaus, transaminaasitasot > 2 x laboratorion normaalin yläraja (ULN) tai kohonneet alkalisen fosfataasin tai bilirubiinin tasot
- Jos saa tai todennäköisesti tarvitsee lääkkeitä, jotka ovat joko CYP3A4:n substraattia ja/tai CYP3A4:n kautta metaboloituvia (sisapridi, oraalinen midatsolaami, nisoldipiini, felodipiini, pimotsidi, kinidiini, dofetilidi, triatsolaami, metadoni ja levasetyylimetadoli [levometadyyli] ovat vasta-aiheisia)
- Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms missä tahansa EKG:ssä, joka on tiedossa tai otettu ennen sisääntuloa
- Potilaat, joilla on familiaalinen lyhyt QT-oireyhtymä tai (korjattu QT-aika) QTc-ajan pidentyminen
- Yliherkkyys jollekin atsoli-sienilääkkeelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kuuden kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fosravukonatsoli 300 mg
Annettiin koko tutkimuksen ajan 12 kuukauden ajan kokeellisena haarana. Molemmat koehaarat arvioidaan 3 kuukauden kuluttua. Tässä vaiheessa yksi tutkimushaaroista hylätään pudota häviäjä -suunnitelman mukaisesti tehon tai toksisuuden perusteella. |
Fosravukonatsolia annetaan kahdessa haarassa joko 300 mg tai 200 mg.
Pudota häviäjä -suunnittelun mukautuva kliinisen kokeen suunnittelu mahdollistaa kaksi tutkimusvaihetta, jotka erotetaan toisistaan tietopohjaisella päätöksellä.
Ensimmäisessä vaiheessa tehdään päätös siitä, kummasta kädestä joko Fosravuconazole 200 tai Fosravuconazole 300 käsi pudotetaan.
Parasta hoitoa verrataan hoidon standardiin, itrakonatsoliin.
Lopussa keskitytään vertaamaan parasta hoitoa tavanomaiseen hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fosravukonatsoli 200 mg viikossa
Annettiin koko tutkimuksen ajan 12 kuukauden ajan kokeellisena haarana. Molemmat koehaarat arvioidaan 3 kuukauden kuluttua. Tässä vaiheessa yksi tutkimushaaroista hylätään pudota häviäjä -suunnitelman mukaisesti tehon tai toksisuuden perusteella. |
Fosravukonatsolia annetaan kahdessa haarassa joko 300 mg tai 200 mg.
Pudota häviäjä -suunnittelun mukautuva kliinisen kokeen suunnittelu mahdollistaa kaksi tutkimusvaihetta, jotka erotetaan toisistaan tietopohjaisella päätöksellä.
Ensimmäisessä vaiheessa tehdään päätös siitä, kummasta kädestä joko Fosravuconazole 200 tai Fosravuconazole 300 käsi pudotetaan.
Parasta hoitoa verrataan hoidon standardiin, itrakonatsoliin.
Lopussa keskitytään vertaamaan parasta hoitoa tavanomaiseen hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Itrakonatsoli 400 mg päivässä
Annettiin koko tutkimuksen ajan 12 kuukauden ajan vertailuhaarana.
|
Tämä on aktiivinen vertailija
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat täysin parantuneet hoidon lopussa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellinen parantuminen hoidon lopussa (EOT; 52 viikon aikapiste) modifioidun hoitoaikeen (mITT) populaatiossa. Mysetooman täydellinen parantuminen määritellään seuraavasti
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla mycetooma on parantunut kokonaan tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Mysetooman täydellinen parantuminen tutkimuksen lopussa (EOS; 15 kuukautta) Mysetooman täydellinen parantuminen määritellään
|
15 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla Mycetooma on hävitetty mykologisesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Etiologisen sienipatogeenin mykologinen hävittäminen mysetoomabiopsiasta EOT-käynnillä (52 viikon aikapiste).
Mykologinen hävittäminen määritellään negatiiviseksi mycetomaviljelmäbiopsiaksi.
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden katsotaan saaneen tehokasta hoitoa hoidon lopussa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tehokas hoito (mykologisen hävittämisen JA mysetoomaleesion kliinisen paranemisen yhdistelmä) EOT-käynnillä (52 viikon aikapiste) mITT- ja Clinically Evaluable (CE) -populaatioissa. Mysetooman kliininen paraneminen määritellään mysetooman massakoon pienenemisenä. Mykologinen hävittäminen määritellään negatiiviseksi mycetomaviljelmäbiopsiaksi. |
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden katsottiin saaneen tehokasta hoitoa tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tehokas hoito (mykologisen hävittämisen JA mysetoomaleesion kliinisen paranemisen yhdistelmä) EOS-käynnillä (15 kuukautta) mITT- ja kliinisesti arvioitavissa (CE) populaatioissa. Mysetooman kliininen paraneminen määritellään mysetooman massakoon pienenemisenä. Mykologinen hävittäminen määritellään negatiiviseksi mycetomaviljelmäbiopsiaksi. |
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla mysetooma on parantunut kokonaan sieni-suvun mukaan hoidon lopussa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellinen parantuminen, tehokas hoito ja yleinen paraneminen etiologisen sienisuvun ja -lajin mukaan EOT-käynneillä (52 viikon aikapiste) mITT- ja CE-populaatioissa
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla mysetooma on parantunut täysin sieni-suvun mukaan tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Täydellinen parantuminen, tehokas hoito ja yleinen paraneminen etiologisen sienisuvun ja -lajin mukaan EOS-käynneillä (15 kuukautta) mITT- ja CE-populaatioissa
|
15 kuukautta
|
|
Immunologiset muutokset
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Immunologiset parametrit, jotka osoittavat siirtymisen Th2-vasteesta Th1-vasteeseen.
Tämä sisältää sytokiinien, immunoglobuliinien ja solujen mittaamisen
|
15 kuukautta
|
|
Aika täydelliseen parantumiseen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Paranemisen alkamisaika lasketaan kunkin kohteen osalta
|
15 kuukautta
|
|
Aika tehokkaaseen hoitoon
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika tehokkaaseen hoitoon lasketaan kullekin kohteelle (mykologisen hävittämisen ja mysetoomaleesion kliinisen paranemisen yhdistelmä).
|
15 kuukautta
|
|
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika uusiutumiseen lasketaan jokaiselle aiheelle
|
15 kuukautta
|
|
Vähintään yhden haittatapahtuman kokeneiden henkilöiden osuus
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Turvallisuus sisältää kuvauksen jokaisesta vakavasta haittatapahtumasta ja haittatapahtumasta (suositeltu termi) hoitoryhmäkohtaisesti ja luokiteltuna elinten mukaan.
EKG- ja laboratoriopoikkeavuuksia pidetään haittatapahtumina.
|
15 kuukautta
|
|
Hoidon keskeyttämiseen johtavien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Turvallisuus sisältää kuvauksen jokaisesta vakavasta haittatapahtumasta ja haittatapahtumasta (suositeltu termi) hoitoryhmäkohtaisesti ja luokiteltuna elinten mukaan.
EKG- ja laboratoriopoikkeavuuksia pidetään haittatapahtumina.
|
15 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien vakavuus ja vakavat haittatapahtumat, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Turvallisuus sisältää kuvauksen jokaisesta vakavasta haittatapahtumasta ja haittatapahtumasta (suositeltu termi) hoitoryhmäkohtaisesti ja luokiteltuna elinten mukaan.
EKG- ja laboratoriopoikkeavuuksia pidetään haittatapahtumina.
|
15 kuukautta
|
|
CMax
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Ravukonatsolin ja itrakonatsolin johdetut altistusparametrit on laskettu lopullisesta PK-mallista käyttämällä yksittäisiä PK-parametrien jälkiarvioita ja annostushistoriaa.
|
15 kuukautta
|
|
AUC vakaassa tilassa (AUCss)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Ravukonatsolin ja itrakonatsolin johdetut altistusparametrit on laskettu lopullisesta PK-mallista käyttämällä yksittäisiä PK-parametrien jälkiarvioita ja annostushistoriaa.
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed Fahal, Prof, Mycetoma Research Centre, Soba University, Khartoum, Sudan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Ihotaudit, tarttuva
- Mykoosit
- Ihotaudit, bakteerit
- Dermatomykoosit
- Nocardia-infektiot
- Mycetoma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Itrakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-FOSR-04-MYC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .