Proof-of-concept superioriteitsonderzoek van fosravuconazol versus itraconazol voor eumycetoma in Soedan
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II proof-of-concept superioriteitsstudie van fosravuconazol 200 mg of 300 mg wekelijkse dosis versus itraconazol 400 mg per dag, alle drie de armen in combinatie met chirurgie, bij patiënten met eumycetoma in Soedan
Deze studie is een single-center, vergelijkende, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep, actief gecontroleerde, klinische superioriteitsstudie van fosravuconazol versus itraconazol gecombineerd met chirurgie bij proefpersonen met eumycetoom in Soedan.
Er zullen drie groepen zijn in deze studie: de eerste groep zal wekelijks fosravuconazol 300 mg bevatten, de tweede groep zal wekelijks fosravuconazol 200 mg hebben en de controlegroep is de standaardbehandeling met itraconazol 400 mg per dag.
Na 3 maanden wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd en wordt een van de onderzoeksarmen geschrapt volgens het drop-the-loser-ontwerp, op basis van werkzaamheid of toxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eumycetoma is een schimmelziekte veroorzaakt door Madurella mycetomatis. De ziekte is chronisch, granulomateus en inflammatoir. Het betreft meestal onderhuidse weefsels en leidt tot massa's en sinussen waaruit schimmelkorrels worden afgevoerd. Het is hoogstwaarschijnlijk geïntroduceerd na een trauma, b.v. doorn prik. Het wordt geassocieerd met ernstige morbiditeit en kan invaliderend, misvormend en zeer stigmatiserend zijn. In gevorderde gevallen kan het fataal zijn. Eumycetoma komt het meest voor in wat bekend staat als mycetoma-gordel.
De huidige behandelingsmodaliteiten voor eumycetoma zijn teleurstellend. De respons wordt gekenmerkt door lage genezingspercentages, hoge amputatiepercentages, hoge uitval bij follow-up en hoge recidiefpercentages. De beschikbare medicijnen voor de behandeling van eumycetoma zijn duur, potentieel toxisch en vereisen een lange behandelingsperiode tot 12 maanden. Tegen die tijd is de massa goed ingekapseld en operatief verwijderd. Ondanks langdurige medische behandeling blijken de veroorzakende organismen gewoonlijk nog steeds levensvatbaar te zijn en kunnen ze uit het chirurgische monster worden gekweekt.
De doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de vergelijkende werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Fosravuconazol versus itraconazol als eerstelijnsbehandeling voor proefpersonen met eumycetoom veroorzaakt door Madurella mycetomatis. Het primaire eindpunt is volledige genezing na 12 maanden behandeling, zoals blijkt uit klinische beoordeling die afwezigheid van mycetomamassa met sluiting van sinussen en afwezigheid van afscheiding, normaal ultrasoon onderzoek van de laesie of de aanwezigheid van fibrose alleen in verband met een negatieve schimmelcultuur aantoont. van een chirurgische biopsie van de voormalige mycetoma-site. De secundaire eindpunten zijn het resultaat na 3 maanden op basis van dezelfde criteria als 12 maanden en/of behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij de bezoeken na 3 en 12 maanden. De studie zal ook de plasmaspiegels van ravuconazol en itraconazol monitoren die zullen worden opgenomen in een logistiek model met andere klinische en laboratoriumparameters om de uitkomst te voorspellen. Daarnaast zullen immunologische studies worden uitgevoerd om de zich ontwikkelende of veranderende immuunresponsen tijdens de behandeling te beschrijven. Ten slotte zullen alle verzamelde stammen worden gekweekt en getypeerd en met beoordeling van antischimmelresistentie.
Deze studie is een single-center, vergelijkende, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep, actief gecontroleerde, klinische superioriteitsstudie bij proefpersonen met eumycetoom die een operatie vereisen. Deze studie zal drie armen hebben: de eerste arm zal wekelijks Fosravuconazol 300 mg bevatten en de tweede arm zal wekelijks Fosravuconazol 200 mg hebben. Beide armen worden na 3 maanden geëvalueerd. Op dit tijdstip wordt een van de onderzoeksarmen geschrapt volgens het drop-the-loser-ontwerp, op basis van werkzaamheid of toxiciteit. De controle-arm is de standaardbehandeling met dagelijks 400 mg itraconazol. Patiënten worden gedurende een jaar behandeld. Een tussentijdse analyse is gepland nadat gegevens zijn verzameld voor een steekproefomvang van 28 voor het eindpunt van 3 maanden.
Deze studie zal worden uitgevoerd in het Mycetoma Research Centre, Soedan, wanneer ethische en regelgevende goedkeuringen zijn ontvangen. De studie is van plan om tegen het einde van de proef 138 proefpersonen te rekruteren. De belangrijkste opnamecriteria zijn proefpersonen die toestemming geven, 18 jaar of ouder met primair matig eumycetoom (grootte 2-10 cm) veroorzaakt door Polymerase Chain Reaction (PCR) bevestigde Madurella mycetomatis. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen strenge anticonceptie nodig hebben. De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn eumycetoom > 10 cm, eerdere behandeling, significante bijkomende ziekte die evaluatie uitsluit en behandelingen of aandoeningen die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met de azolen.
De studie zal naar verwachting een nieuwe, veiligere en effectievere behandeling van eumycetoom opleveren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Khartoum, Soedan
- Mycetoma Research Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
4.1. Inclusiecriteria
Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- Proefpersonen met eumycetoom veroorzaakt door Madurella mycetomatis bevestigd door PCR.
- Eumycetoma laesie ≥ 2 cm en <10 cm in diameter
- Enkele eumycetoma-laesie aanwezig op de voet of de onderste ledematen
- Leeftijd ≥18 jaar
- In staat om te voldoen aan protocolprocedures en beschikbaar voor opvolging
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon
Vrouwelijke specifieke inclusiecriteria
- Negatieve zwangerschapstest
- Als vrouw die zwanger kan worden, geschikte anticonceptie gebruikt gedurende de periode van de proef tot 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling 4.2. Uitsluitingscriteria
De aanwezigheid van een van de volgende zal een onderwerp uitsluiten van studie-inschrijving:
- Eerdere chirurgische of medische behandeling voor eumycetoom, inclusief eerdere antischimmelbehandelingen
- Aanwezigheid van locoregionale lymfatische uitbreiding, osteomyelitis, andere botbetrokkenheid op basis van radiologie of een reeds bestaande of gelijktijdig bestaande aandoening die evaluatie van het eumycetoom in de weg zou staan.
- Zwangerschap of borstvoeding bij screening, intentie om zwanger te worden
- Gelijktijdige of ernstige ziekten die de follow-up of evaluatie van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen (bijvoorbeeld psychiatrische aandoening, chronische hepatitis, neutropenie of HIV/AIDS, diabetes mellitus, bijnierschorsinsufficiëntie)
- Contra-indicatie voor het gebruik van itraconazol, waaronder congestief hartfalen, ventriculaire disfunctie, ventriculaire aritmie, negatieve inotrope toestand. Raadpleeg de bijsluiter van itraconazol (Sporanox®) voor een uitgebreide lijst van contra-indicaties en gecontra-indiceerde gelijktijdige medicatie.
- Contra-indicatie voor het gebruik van fosravuconazol
- Reeds bestaande leverziekte, transaminasespiegels >2 x de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium, of verhoogde alkalische fosfatase- of bilirubinespiegels
- Geneesmiddelen ontvangen of waarschijnlijk nodig hebben die ofwel een substraat zijn voor CYP3A4 en / of gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (cisapride, oraal midazolam, nisoldipine, felodipine, pimozide, kinidine, dofetilide, triazolam, methadon en levacetylmethadol [levomethadyl] zijn gecontra-indiceerd)
- Gecorrigeerde QT volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec op elk ECG dat bekend is of genomen is vóór binnenkomst
- Proefpersonen met familiair kort QT-syndroom of (gecorrigeerd QT-interval) QTc-verlenging
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een azol-antischimmelmiddel.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen een periode van zes maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fosravuconazol 300 mg
Gegeven tijdens het onderzoek gedurende 12 maanden als de experimentele arm. Beide experimentele armen zullen na 3 maanden worden geëvalueerd. Op dit tijdstip wordt een van de onderzoeksarmen geschrapt volgens het drop-the-loser-ontwerp, op basis van werkzaamheid of toxiciteit. |
Fosravuconazol wordt in twee armen gegeven als 300 mg of 200 mg.
Het ontwerp van de adaptieve klinische proef laat de verliezer achterwege en maakt twee stadia van de proef mogelijk, gescheiden door een op gegevens gebaseerde beslissing.
In de eerste fase zal worden besloten welke tak ofwel de Fosravuconazol 200- of de Fosravuconazol 300-arm zal worden geschrapt.
De beste behandeling wordt vergeleken met de zorgstandaard, itraconazol.
Aan het einde zal de focus liggen op het vergelijken van de beste behandeling met de zorgstandaard.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fosravuconazol 200 mg per week
Gegeven tijdens het onderzoek gedurende 12 maanden als de experimentele arm. Beide experimentele armen zullen na 3 maanden worden geëvalueerd. Op dit tijdstip wordt een van de onderzoeksarmen geschrapt volgens het drop-the-loser-ontwerp, op basis van werkzaamheid of toxiciteit. |
Fosravuconazol wordt in twee armen gegeven als 300 mg of 200 mg.
Het ontwerp van de adaptieve klinische proef laat de verliezer achterwege en maakt twee stadia van de proef mogelijk, gescheiden door een op gegevens gebaseerde beslissing.
In de eerste fase zal worden besloten welke tak ofwel de Fosravuconazol 200- of de Fosravuconazol 300-arm zal worden geschrapt.
De beste behandeling wordt vergeleken met de zorgstandaard, itraconazol.
Aan het einde zal de focus liggen op het vergelijken van de beste behandeling met de zorgstandaard.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Itraconazol 400 mg per dag
Gegeven tijdens het onderzoek gedurende 12 maanden als vergelijkingsarm.
|
Dit wordt de actieve vergelijker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met volledige genezing aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Volledige genezing aan het einde van de behandeling (EOT; tijdstip van 52 weken) in de gemodificeerde intentie om te behandelen (mITT)-populatie. Volledige genezing van mycetoma wordt gedefinieerd als
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met volledige genezing van het mycetoom aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Volledige genezing van het mycetoom bij de bezoeken aan het einde van de studie (EOS; 15 maanden) Volledige genezing van het mycetoom wordt gedefinieerd als
|
15 maanden
|
|
Percentage patiënten met mycologische uitroeiing van Mycetoma
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Mycologische uitroeiing van de etiologische schimmelpathogeen uit de mycetoma-biopsie tijdens het EOT-bezoek (tijdstip van 52 weken).
Mycologische uitroeiing wordt gedefinieerd als een negatieve biopsie van de Mycetoma-kweek.
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze aan het einde van de behandeling een effectieve behandeling hebben ondergaan
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Effectieve behandeling (combinatie van mycologische uitroeiing EN klinische verbetering van de mycetoma-laesie) bij EOT-bezoek (tijdstip van 52 weken) in de mITT- en klinisch evalueerbare (CE)-populaties. Klinische verbetering bij mycetoma wordt gedefinieerd door vermindering van de massa van het mycetoom. Mycologische uitroeiing wordt gedefinieerd als een negatieve biopsie van de Mycetoma-kweek. |
12 maanden
|
|
Percentage patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze aan het einde van de studie een effectieve behandeling hebben ondergaan
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Effectieve behandeling (combinatie van mycologische uitroeiing EN klinische verbetering van de mycetoma-laesie) bij EOS-bezoek (15 maanden) in de mITT- en klinisch evalueerbare (CE)-populaties. Klinische verbetering bij mycetoma wordt gedefinieerd door vermindering van de massa van het mycetoom. Mycologische uitroeiing wordt gedefinieerd als een negatieve biopsie van de Mycetoma-kweek. |
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met volledige mycetoma-genezing per schimmelgeslacht aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Volledige genezing, effectieve behandeling en algehele verbetering gecategoriseerd naar etiologisch schimmelgenus en -soort bij EOT-bezoeken (tijdstip van 52 weken) in de mITT- en CE-populaties
|
12 maanden
|
|
Percentage patiënten met volledige mycetoma-genezing per schimmelgeslacht aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Volledige genezing, effectieve behandeling en algehele verbetering gecategoriseerd naar etiologisch schimmelgeslacht en -soort bij EOS-bezoeken (15 maanden) in de mITT- en CE-populaties
|
15 maanden
|
|
Immunologische veranderingen
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Immunologische parameters duiden op een omschakeling van een Th2- naar een Th1-respons.
Dit omvat meting van cytokines, immunoglobulinen en cellen
|
15 maanden
|
|
Tijd om de genezing te voltooien
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De tijd tot het begin van de genezing zal voor elke proefpersoon worden berekend
|
15 maanden
|
|
Tijd voor een effectieve behandeling
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De tijd tot effectieve behandeling zal voor elke patiënt worden berekend (combinatie van mycologische uitroeiing en klinische verbetering van de mycetoma-laesie).
|
15 maanden
|
|
Tijd om te mislukken
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De tijd tot terugval wordt voor elk onderwerp berekend
|
15 maanden
|
|
Het percentage proefpersonen dat ten minste één bijwerking ervaart
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De veiligheid bestaat uit de beschrijving van elke ernstige bijwerking en bijwerking (voorkeursterm) per behandelingsgroep en ingedeeld naar orgaansysteem.
ECG- en laboratoriumafwijkingen worden als bijwerkingen beschouwd.
|
15 maanden
|
|
De frequentie van de bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling.
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De veiligheid bestaat uit de beschrijving van elke ernstige bijwerking en bijwerking (voorkeursterm) per behandelingsgroep en ingedeeld naar orgaansysteem.
ECG- en laboratoriumafwijkingen worden als bijwerkingen beschouwd.
|
15 maanden
|
|
Ernst van de bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling.
Tijdsspanne: 15 maanden
|
De veiligheid bestaat uit de beschrijving van elke ernstige bijwerking en bijwerking (voorkeursterm) per behandelingsgroep en ingedeeld naar orgaansysteem.
ECG- en laboratoriumafwijkingen worden als bijwerkingen beschouwd.
|
15 maanden
|
|
CMax
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Afgeleide blootstellingsparameters van ravuconazol en itraconazol berekend op basis van het definitieve PK-model met behulp van individuele posterieure schattingen van de PK-parameters en van de doseringsgeschiedenis.
|
15 maanden
|
|
AUC bij steady-state (AUCss)
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Afgeleide blootstellingsparameters van ravuconazol en itraconazol berekend op basis van het definitieve PK-model met behulp van individuele posterieure schattingen van de PK-parameters en van de doseringsgeschiedenis.
|
15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ahmed Fahal, Prof, Mycetoma Research Centre, Soba University, Khartoum, Sudan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Huidziekten, besmettelijk
- Mycosen
- Huidziekten, bacterieel
- Dermatomycosen
- Nocardia-infecties
- Mycetoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Itraconazol
Andere studie-ID-nummers
- DNDi-FOSR-04-MYC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .