Proof-of-Concept Superioritetsundersøgelse af Fosravuconazol versus Itraconazol for Eumycetoma i Sudan

Eumycetom er en svampesygdom forårsaget af Madurella mycetomatis. Sygdommen er kronisk, granulomatøs og inflammatorisk. Det involverer normalt subkutant væv og fører til masser og bihuler, hvorfra svampekorn udledes. Det er højst sandsynligt introduceret posttrauma f.eks. torneprik. Det er forbundet med større sygelighed og kan være invaliderende, skæmmende og stærkt stigmatiserende. I fremskredne tilfælde kan det være dødeligt. Eumycetom er mest udbredt i det, der er kendt som mycetombælte.

De nuværende behandlingsformer for eumycetom er skuffende. Responsen er karakteriseret ved lave helbredelsesrater, høje amputationsrater, højt frafald fra opfølgning og høje recidivrater. De tilgængelige lægemidler til behandling af eumycetom er dyre, potentielt giftige og kræver en lang behandlingsperiode på op til 12 måneder. På det tidspunkt er massen godt indkapslet og fjernes kirurgisk. På trods af langvarig medicinsk behandling er det almindeligvis konstateret, at de forårsagende organismer stadig er levedygtige og kan dyrkes fra den kirurgiske prøve.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den komparative effekt, sikkerhed og tolerabilitet af Fosravuconazol versus itraconazol som førstelinjebehandling for forsøgspersoner med eumycetom forårsaget af Madurella mycetomatis. Det primære endepunkt vil være fuldstændig helbredelse efter 12 måneders behandling som påvist af klinisk vurdering, der viser fravær af mycetommasse med lukning af bihuler og manglende udflåd, normal ultralydsundersøgelse af læsionen eller tilstedeværelsen af ​​fibrose kun forbundet med en negativ svampekultur fra en kirurgisk biopsi fra det tidligere mycetomsted. De sekundære endepunkter er resultatet på 3-måneders tidspunkt baseret på de samme kriterier som 12 måneders og/eller behandlingsrelaterede bivirkninger ved 3- og 12-måneders besøgene. Studiet vil også overvåge plasma-lægemiddelniveauer af ravuconazol og itraconazol, som vil blive inkluderet i en logistisk model med andre kliniske og laboratorieparametre for at forudsige resultatet. Derudover vil der blive udført immunologiske undersøgelser for at beskrive udviklingen eller ændringen af ​​immunresponser under behandlingen. Til sidst vil alle indsamlede stammer blive dyrket og typebestemt og med vurdering af antifungal resistens.

Denne undersøgelse er et enkeltcenter, komparativt, randomiseret, dobbelt-blindt, parallelgruppe, aktivt kontrolleret, klinisk overlegenhedsforsøg i forsøgspersoner med eumycetom, der kræver operation. Der vil være tre arme i denne undersøgelse: Den første arm vil have Fosravuconazol 300 mg ugentligt, og den anden arm vil have Fosravuconazol 200 mg ugentligt. Begge arme vil blive evalueret efter 3 måneder. På dette tidspunkt vil en af ​​undersøgelsesarmene blive droppet i henhold til drop-the-loser-designet, baseret på effektivitet eller toksicitet. Kontrolarmen er standardbehandlingen med itraconazol 400 mg dagligt. Patienterne vil modtage behandling i et år. En foreløbig analyse er planlagt, efter at data er blevet akkumuleret for en stikprøvestørrelse på 28 i 3 måneders slutpunkt.

Denne undersøgelse vil blive udført på Mycetoma Research Centre, Sudan, når etiske og regulatoriske godkendelser er modtaget. Undersøgelsen planlægger at rekruttere 138 forsøgspersoner ved afslutningen af ​​forsøget. De vigtigste inklusionskriterier er forsøgspersoner, der giver samtykke, i alderen 18 år eller derover med primært moderat eumycetom (størrelse 2-10 cm) forårsaget af Polymerase Chain Reaction (PCR) bekræftet Madurella mycetomatis. Kvinder i den fødedygtige alder vil kræve streng prævention. De vigtigste udelukkelseskriterier er eumycetom > 10 cm, tidligere behandling, betydelig samtidig sygdom, der udelukker evaluering og behandlinger eller tilstande behandlet med lægemidler, der vides at interagere med azolerne.

Undersøgelsen forventes at give en ny sikrere og mere effektiv behandling af eumycetom.