肺、XDR-TB、プレ XDR-TB、または非反応性/不耐性 MDR-TB (ZeNix) の参加者におけるリネゾリドとベダキリンおよびプレトマニドのさまざまな用量と治療期間の安全性と有効性 (ZeNix)

包含基準:

参加者は、無作為化されるために、スクリーニング期間中に以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. すべての試験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します (適用される規制当局または倫理委員会ごとに未成年者と見なされる参加者に必要な追加の同意を含む)。
2. -予定されたフォローアップ訪問に参加し、研究評価を受ける意欲と能力。
3. HIV検査（HIV検査がスクリーニング前の1か月以内に実施された場合、文書化された結果が提供される限り、それを繰り返すべきではありません[ELISAおよび/またはウェスタンブロットおよび/または電気化学発光]. HIV ステータスが既知の陽性であることが確認された場合、HIV 感染の存在を示す ELISA および/またはウエスタンブロットおよび/または電気化学発光の記録があれば、HIV 検査を繰り返す必要はありません。

4. 14歳以上の男性または女性。 (モルドバまたはロシアの 18 歳以上の男性または女性)。

   疾患の特徴:

5. -次の肺結核状態のいずれかを持つ参加者：

   を。 XDR-TB with i. スクリーニング前3か月以内に採取された喀痰検体からの培養陽性または分子検査陽性（MTBについて）が記録されている、またはスクリーニング前またはスクリーニング時の3か月以内の分子検査に基づいて喀痰でMTBが確認されている ii. リファマイシン、フルオロキノロン、および現在の結核診断/病気の経過中の注射剤に対する耐性が記録されている スクリーニング期間の前または最中の任意の時点（イソニアジドに敏感または耐性である可能性があります）;

   b. Pre-XDR-TB with i. -スクリーニング前の3か月以内に収集された喀痰検体からの文書化された培養陽性または分子検査陽性（MTBの場合）、またはスクリーニング前またはスクリーニング時の3か月以内の喀痰ベースの分子検査でMTBが確認された; ii. スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の任意の時点で、リファマイシン、およびフルオロキノロンまたは現在の結核診断/疾患コース中の注射剤に対する耐性が文書化されている（イソニアジドに敏感または耐性である可能性がある）;

   c. MDR-TB with i.スクリーニング前3ヶ月以内に採取された喀痰検体からの培養陽性または分子検査陽性（MTBの場合）によって記録されている、またはスクリーニング前3ヶ月以内の分子検査に基づいて喀痰中のMTBが確認されている; ii. -リファマイシンに対する耐性、およびフルオロキノロンまたはスクリーニング期間中の現在のTB診断/疾患コース中の注射剤に対する耐性が文書化されている（イソニアジドに敏感または耐性である可能性がある）および; iii. -治験責任医師の意見では、登録前に6か月以上利用可能な最良のレジメンでの治療に無反応であることが記録されており、治験レジメンを研究します。

   d. MDR-TB with i.スクリーニング前3ヶ月以内に採取された喀痰検体からの培養陽性または分子検査陽性（MTBについて）によって記録されているか、またはスクリーニング前またはスクリーニング時の3ヶ月以内の分子検査に基づいて喀痰でMTBが確認されていること、および： ii. -現在の結核診断/疾患経過中にリファマイシンに対する耐性が記録されている スクリーニング期間の前または最中の任意の時点で（イソニアジドに敏感または耐性である可能性があります）、および; iii. 文書化された不耐症のために、二次治療を継続できない人：

   1. PAS、エチオナミド、アミノグリコシドまたはフルオロキノロン、または;
   2. -治験責任医師の意見では、参加者を研究に適格にする上記にリストされていない現在の治療。

6. -スクリーニング前またはスクリーニング時の6か月以内の胸部X線。調査官または指名された人によってローカルで取得および読み取られ、調査官の意見で肺結核と一致する結果が得られます。

   避妊：

7. 以下に定義されているように、出産の可能性がないか、効果的な避妊方法を使用している：

非出産の可能性:

1. 参加者 - 異性愛者ではない、または性的禁欲を実践していない;また
2. -女性参加者または男性参加者の女性/性的パートナー-両側卵巣摘出術、両側卵管結紮および/または子宮摘出術、または少なくとも12か月連続で月経がない閉経後です。また
3. -男性参加者または女性参加者の男性/性的パートナー-精管切除されているか、スクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けています。

効果的な避妊方法:

1. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップ、または女性用コンドームを含むことができる二重バリア法。また
2. 女性参加者：ホルモンベースの避妊薬または女性参加者用の子宮​​内避妊器具と組み合わせたバリア法。
3. 男性参加者の女性の性的パートナー: ダブル バリア法またはホルモン ベースの避妊薬または女性パートナーの子宮内避妊器具。

また、治療中および治験薬の最終投与後 6 か月間 (女性参加者) および 12 週間 (男性参加者) の間、避妊方法の実践を継続する意思がある。

除外基準:

選考期間中に以下のいずれかに該当する方は参加をお断りさせていただきます。

病歴および併発疾患

1. -治験責任医師の意見における任意の状態（すなわち、制御されていない糖尿病や心筋症などの不安定な疾患、長期治療を必要とする肺外結核、プロトコルで指定されたフォローアップ期間を通じて生存に影響を与える可能性のある癌）、試験への参加が参加者の幸福、またはプロトコル指定の評価を防止、制限、または混乱させる。
2. -治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはプロトコルで指定されたすべての制限、訪問、および評価を順守する能力を損なうアルコールまたは違法薬物の乱用。
3. 治験責任医師の判断では、患者は 6 か月以上生存する見込みはありません。
4. -スクリーニング時のカルノフスキースコア<60。
5. -治験薬または関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは既知の過敏症の病歴。
6. 体格指数 (BMI) < 17 kg/m2
7. プレトマニド、デラマニド、リネゾリド、またはベダキリンに対する耐性の可能性を示唆する値を伴う過去の DST または MIC の結核感染。利用可能な過去の結果を解釈するために、スポンサーのメディカルモニターに相談する必要があります。
8. -肺疾患の評価により、外科的処置が必要になると予想される参加者。
9. -スクリーニング前の8週間以内に治験薬の投与を伴う他の臨床研究に参加したか、または現在、医薬品による治療を含む治験に参加している。 観察研究に参加している参加者、または薬物療法を含む試験のフォローアップ期間にある参加者は、含めることを検討することができます。

10. スクリーニング時に次のいずれかを持つ参加者:

    • ECG の QTcF 間隔が 500 ミリ秒を超える。 QTcF > 450の参加者は、登録前にスポンサーメディカルモニターと話し合い、承認を受ける必要があります。 （中央ECGのスクリーニングから行われた測定と読み取りによる。）
    • 心不全
    • 先天性QT延長の個人歴または家族歴
    • -甲状腺機能低下症の病歴または既知の未治療の進行中
    • 徐脈性不整脈の病歴または進行中
    • Torsade de Pointeの歴史

11. (ロシアのみ) リネゾリドの使用が禁忌である以下の条件のいずれかを持つ参加者:

    • 甲状腺中毒症の病歴
    • コントロールされていない動脈性高血圧の病歴
    • 褐色細胞腫の病歴
    • カルチノイド症候群の病歴
    • 双極性障害の病歴
    • 統合失調感情障害の病歴
12. -スクリーニングで妊娠検査が陽性であるか、妊娠中、授乳中、または研究中または治療中止から6か月以内に子供を妊娠する予定であることがすでにわかっている女性。 -研究中または治療中止後6か月以内に子供を妊娠する予定の男性。
13. DMIDによると、グレード3または4の末梢神経障害。 または、治験責任医師の意見では、研究の過程で進行/悪化する可能性が高いグレード1または2の神経障害を持つ参加者。

14. (ロシアのみ) 乳糖不耐症、ラクターゼ欠損症、および/またはグルコース - ガラクトース吸収不良の参加者。

    以前および併用療法

15. -セクション5.3に記載されている禁止および/または回避された薬物の将来の併用（治療中）に対する既知の（スクリーニング中の）要件。
16. -無作為化から2週間以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の以前の使用。
17. -リネゾリドと併用した場合にセロトニン症候群の潜在的なリスクを治験責任医師が予見する場合、無作為化から3日以内のセロトニン作動性抗うつ薬の以前の使用。
18. -IMPの初回投与前に2週間以上ベダキリン、リネゾリド、またはデラマニドを投与された参加者。
19. -新たに結核と診断された参加者 参加者が少なくとも2週間の抗結核レジメンを受ける前に、適切なHIV治療の開始を必要とするHIV。

20. ジドブジン、スタブジン、またはジダノシンの継続使用を計画している HIV 感染者。 抗レトロウイルス療法 (ART) ブースター コビシスタットは使用しないでください。

    診断および検査異常

21. -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）で定義されている、スクリーニング時に次の毒性のいずれかを持つ参加者（ラボはスクリーニング期間中に繰り返される場合があります）：

    1. -ウイルス負荷> 1000コピー/ mL（新たにHIVと診断され、まだARTを受けていない場合、参加資格がある場合を除く）;
    2. CD4+ カウント < 100 細胞/μL (HIV 陽性の参加者);
    3. 血清カリウムが検査室の正常値の下限を下回っています。
    4. -ヘモグロビン < 9.0 g/dL または 90g/L;
    5. 血小板
    6. -絶対好中球数（ANC）<1500 / mm3または<1.5 x 10 ^ 9 / L;

    7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

       • グレード 3 以上 (> 3.0 x ULN) は除外されます。
       • 1.5 x ULN から 3 x ULN の間の結果は、スポンサー メディカル モニターと話し合い、承認する必要があります。

    8. アラニンアミノ基転移酵素

       • グレード 3 以上 (> 3.0 x ULN) は除外されます。
       • 1.5 x ULN から 3 x ULN の間の結果は、スポンサーの医療モニターと話し合い、承認する必要があります。

    9. 総ビリルビン

       • 1.5 x ULN を超えるものは除外されます。
       • ULN の 1 ～ 1.5 倍は、スポンサーのメディカル モニターと協議し、承認する必要があります。

    10. 直接ビリルビン

        • 除外される ULN より大きい

    11. -血清クレアチニン値が正常上限の1.5倍を超える
    12. アルブミン

すべての包含基準と除外基準を満たす必要はありません。 単一の変数/値が許容範囲外ではないが、複数の値が限界に近づいている場合、および/または治験責任医師が健康上の問題 (結核以外) がある可能性があると疑う理由がある場合は、登録のみを行う必要があります。スポンサーの医療モニターとケースについて話し合った後、考慮されます。