ERCP後の胆管炎を減らすための抗生物質

目的と目的

目的は、抗生物質がまだ適応されていない患者において、治療的ERCPに続く抗生物質の短期間のコースがERCP後の胆管炎を軽減できるかどうかを判断することです。

研究デザイン

この研究は、LAC + USC 医療センターで標準適応症の治療的 ERCP を受ける予定の 452 人の患者からなる前向き無作為化試験です。 総胆管結石症、悪性閉塞、黄疸、および胆汁漏出を含む胆管の問題の治療のためにERCPを受けている患者は適格となる。 必須の抗生物質要件がある人は除外されます。

患者は、コンピューターで生成されたランダム化スケジュールを使用して 1:1 の比率でランダムに割り当てられ、割り当ては隠蔽されます。

患者はERCP処置中に無作為化され、管の減圧が達成されると（閉塞が解消されるか、ステントが留置されます）、リスクが高い患者（ステントまたはクリアランスで管を減圧できないため）が確実に行われるようになります。研究から除外。 抗生物質群に無作為に割り付けられた患者は、ERCP 手順の直後に静脈内抗生物質 (セフトリアキソン 1gm) を受け取り、経口抗生物質 (レボフロキサシン 500mg) を 3 日間 1 日 1 回服用します。 このレジメンは、当センターでの実際の臨床診療を最も厳密に反映するように選択されています。 抗生物質を服用していない群には、抗生物質は投与されません。 ただし、胆管炎やその他の感染症の所見が見つかった場合は、抗生物質で治療されます。 手順指示を含む包括的なデータが記録されます。

主な結果は、ERCP 後の胆管炎の発症です。 ERCP後の胆管炎は、2013年東京ガイドラインで定義されます

副次的な結果には、入院期間の長さと、アレルギー反応や下痢などの抗生物質の使用に起因する有害事象が含まれます。 すべての患者は、手術の1、3、および7日後に、入院患者の場合は直接訪問し、外来患者の場合は電話で評価されます。 発熱、痛み、黄疸、または抗生物質の有害な結果の兆候がある患者は、標準的な臨床ケアに従って行われるように評価されます。

ランダム化スキーム。 患者は、抗生物質の予防コースを受けるか、または抗生物質なしの予防コースを受けるために、1：1の割り当てが隠されているコンピューター生成のランダム化スケジュールを使用してランダムに割り当てられます。

有効性と安全性の評価

監視すべき副作用/毒性。

予想外のアレルギー（発疹や血管性浮腫など）、薬物有害反応（下痢、吐き気など）など、抗生物質療法に関連する可能性のある主要な有害転帰が記録されます。 下痢のある患者は、クロストリジウム・ディフィシル大腸炎の検査を受けます。 これらの抗生物質関連イベントの全体的な発生率は、0.5 ～ 2% と推定されています.2,13-15

評価基準とエンドポイント定義

すべての適格な患者の転帰ステータス（胆管炎および膵炎の割合、ならびに抗生物質の毒性および有害事象の観点から）が報告されます。 治療を開始するすべての適格な患者は、生存および失敗までの時間の分析に含まれます。

エンドポイントの定義

主要な結果: 主要な結果は、明確な ERCP 後胆管炎の開発になります。

ERCP 後胆管炎は、国際基準である 2013 年版東京ガイドライン (TG13) で定義される予定です。 この研究の患者は定義により治療的ERCPを受けているため、基準Cは満たされています。

A) 全身性炎症

B) 胆汁うっ滞

C) 画像検査 - 胆道拡張および/または病因の証拠

副次的結果 #1: 東京ガイドラインに基づいて、2 つのグループの軽度、中等度、および重度の胆管炎の割合を比較します (以下を参照)12。

副次結果 #2: ERCP から 7 日以内に東京のガイドライン (上記の表 1 を参照) で定義された「胆管炎の疑い」。

副次的結果 #3: ERCP、経皮ドレナージ、ERCP の 7 日以内の胆管炎の手術によって定義された再手術の必要性。

副次的結果 #4: ERCP 後の入院期間。

副次的結果 #5: ERCP 後の膵炎の発生率。次のように定義されます: 上腹部痛の新たな発症、正常上限の 3 倍以上のアミラーゼまたはリパーゼ、および ERCP 後の 2 泊以上の入院。

副次的結果 #6: 抗生物質の使用に起因するアレルギー反応、重篤な有害事象、C. difficile 大腸炎の発生率。

すべての結果の期間は、ERCP の 7 日以内になります。 入院患者または電話による評価は、すべての患者に対してERCPの1、3、および7日後に行われます。 膵炎または胆管炎が疑われる患者は、身体検査、バイタルサインおよび臨床検査を受けるために、直ちに内視鏡検査エリアに戻るようにアドバイスされます（電話フォームを参照）。 胆管炎または膵炎の潜在的な証拠がある場合、PI と研究チームは、臨床的コンスタレーションが胆管炎、膵炎、またはその両方のプロセスを最も示唆しているかどうかを定義します。

統計上の考慮事項

このランダム化研究の目的は、予防的抗生物質コースが治療的ERCP後の胆管炎を予防できるかどうかを判断することです。 LAC USC で抗生物質の投与を受けた 200 人の患者を調べたところ、胆管炎の発生率は 1% でした。 ERCP 胆管炎を予防するための抗生物質の無作為化試験のメタアナリシスは、コントロール (抗生物質なしのグループ) で 5.8% の率を示唆し、最大の個々の試験では 6% の率が報告されました.8 抗生物質を使用しない胆管炎の公表された率は約 6% . したがって、α=0.05、β=0.8 で、減少率が 5% であると仮定すると、ERCP 後の胆管炎の発生率に統計的に有意な差を検出するには、サンプル サイズ 452 (グループあたり 226) が適切であると推定されます (差が1% 対 6%) 7 日以内。

二分結果の治療意図分析は、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較され、連続結果は、分布に応じて、ウィルコクザン順位和または T 検定を使用して比較されます。 多変量ロジスティック回帰は、ベースライン特性に不均衡がある場合、および欠落データまたはグループ間の遵守の異なるパターンがある場合、主要な結果の感度分析に使用されます。