ERCP 후 담관염을 감소시키는 항생제

목표 및 목적

목표는 항생제가 아직 적응되지 않은 환자에서 치료 ERCP 후 짧은 항생제 과정이 ERCP 후 담관염을 줄일 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 설계

이 연구는 표준 적응증을 위해 LAC+USC 의료 센터에서 치료적 ERCP를 받을 예정인 452명의 환자로 구성된 전향적 무작위 시험이 될 것입니다. 담관 결석증, 악성 폐색, 황달 및 담즙 누출을 포함한 담관 문제의 치료를 위해 ERCP를 받는 환자는 자격이 있습니다. 필수 항생제 요구 사항이 있는 사람은 제외됩니다.

환자는 컴퓨터에서 생성된 무작위 배정 일정을 사용하여 1:1 비율로 무작위 배정되며 할당은 숨겨집니다.

덕트의 감압이 달성되면(폐쇄물 제거 또는 스텐트 배치) ​​ERCP 절차 중에 환자가 무작위 배정되어 위험이 증가한 환자(스텐트 또는 클리어런스로 덕트를 감압할 수 없기 때문에)가 보장됩니다. 연구에서 제외됩니다. 항생제 부문에 무작위 배정된 사람들은 ERCP 시술 직후 정맥 항생제(세프트리악손 1gm)를 투여받게 되며 이후 3일 동안 매일 1회 경구 항생제(레보플록사신 500mg)를 복용하게 됩니다. 이 요법은 우리 센터의 실제 임상 실습을 가장 밀접하게 반영하도록 선택됩니다. 무항생제 팔에 있는 사람들은 항생제를 받지 않을 것입니다. 그러나 담관염 또는 기타 감염 소견이 나타나면 항생제로 치료합니다. 절차 표시를 포함한 포괄적인 데이터가 기록됩니다.

주요 결과는 ERCP 후 담관염의 발생입니다. ERCP 후 담관염은 2013년 도쿄 지침에 따라 정의됩니다.

이차 결과에는 입원 기간과 알레르기 반응 또는 설사와 같은 항생제 사용으로 인한 부작용이 포함됩니다. 모든 환자는 시술 후 1일, 3일, 7일에 입원 환자의 경우 직접 방문하고 외래 환자의 경우 전화 통화를 통해 평가됩니다. 열, 통증, 황달 또는 불리한 항생제 결과의 징후가 있는 환자는 표준 임상 치료에 따라 평가됩니다.

무작위화 체계. 환자는 컴퓨터에서 생성된 무작위 배정 일정을 사용하여 은폐된 1:1 할당으로 무작위로 배정되어 항생제 예방 과정을 받거나 항생제를 받지 않습니다.

효능 및 안전성 평가

모니터링할 부작용/독성.

예상하지 못한 알레르기(예: 발진 또는 혈관 부종), 약물 부작용(예: 설사, 메스꺼움)을 포함하여 항생제 치료와 관련될 수 있는 주요 부작용이 기록됩니다. 설사가 있는 환자는 클로스트리디움 디피실리 대장염에 대한 검사를 받게 됩니다. 이러한 항생제 관련 사건의 전체 비율은 0.5-2%로 추정됩니다.2,13-15

평가 기준 및 종말점 정의

모든 적격 환자의 결과 상태(담관염 및 췌장염뿐만 아니라 항생제 독성 및 부작용의 측면에서)가 보고됩니다. 치료를 시작하는 모든 적격 환자는 생존 및 실패 시간 분석에 포함됩니다.

끝점 정의

1차 결과: 1차 결과는 다음에서 DEFINITE ERCP 후 담관염의 발생일 것입니다.

Post-ERCP 담관염은 국제 표준인 2013년 업데이트된 도쿄 가이드라인(TG13)에 의해 정의될 것입니다.12 이 연구의 환자는 정의상 치료적 ERCP를 받고 있으므로 기준 C가 충족되었을 것입니다.

A) 전신 염증

B) 담즙정체

C) 이미징-담도 확장 및/또는 병인의 증거

2차 결과 #1: Tokyo Guidelines(아래 참조)12에 따라 두 그룹의 경증, 중등도 및 중증 담관염의 비율을 비교합니다.

2차 결과 #2: ERCP 7일 이내에 도쿄 지침(위 표 1 참조)에 정의된 "담관염 의심".

2차 결과 #3: ERCP에서 정의한 반복 절차, 경피적 배액, ERCP 7일 이내에 담관염 수술에 대한 요구 사항.

이차 결과 #4: ERCP 후 입원 기간.

2차 결과 #5: ERCP 후 췌장염 비율, 다음과 같이 정의됨: 새로운 발병 상복부 통증, 아밀라아제 또는 리파아제가 정상 상한치의 3배 이상, ERCP 후 2박 이상 입원.

이차 결과 #6: 항생제 사용으로 인한 알레르기 반응, 심각한 부작용 및 C. difficile 대장염의 비율.

모든 결과의 기간은 ERCP로부터 7일 이내입니다. 입원 환자 또는 전화 평가는 모든 환자에 대해 ERCP 후 1, 3 및 7일에 수행됩니다. 췌장염 또는 담관염이 의심되는 모든 환자는 신체 검사, 활력 징후 및 검사실 평가(전화 양식 참조)를 위해 즉시 내시경 검사 구역으로 돌아가야 합니다. 담관염이나 췌장염의 잠재적인 증거가 있는 경우 PI와 연구팀은 임상적 별자리가 담관염, 췌장염 또는 두 과정을 가장 암시하는지 여부를 정의할 것입니다.

통계적 고려 사항

예방적 항생제 과정이 치료적 ERCP 후 담관염을 예방할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 이 무작위 연구의 목표. LAC USC에서 항생제 과정을 받은 200명의 환자를 검토한 결과 담관염 비율이 1%인 것으로 나타났습니다. ERCP 담관염을 예방하기 위한 항생제의 무작위 임상시험에 대한 메타 분석은 대조군(항생제 없음 그룹)에서 5.8%의 비율을 제안했으며 가장 큰 개별 임상시험에서는 6%의 비율을 보고했습니다.8 항생제가 없는 담관염에 대한 공시 비율은 약 6%입니다. . 따라서 α=0.05, β=0.8에서 5%의 감소를 가정하면 표본 크기 452명(그룹당 226명)이 ERCP 후 담관염 비율의 통계적으로 유의미한 차이를 감지하는 데 적합할 것으로 추정합니다( 1% 대 6%) 7일 이내.

이분법적 결과의 치료 의도 분석은 Fischer의 정확 테스트를 사용하여 비교하고 연속 결과는 분포에 따라 Wilcoxan 순위 합계 또는 T 테스트를 사용하여 비교합니다. 다변량 로지스틱 회귀는 기준선 특성에 불균형이 있고 그룹 간에 누락된 데이터 또는 준수의 차등 패턴이 있는 경우 기본 결과에 대한 민감도 분석에 사용됩니다.