减少 ERCP 后胆管炎的抗生素

目标和宗旨

目的是确定治疗性 ERCP 后的短期抗生素疗程是否可以减少尚未使用抗生素的患者的 ERCP 后胆管炎。

学习规划

该研究将是一项前瞻性随机试验，由 452 名计划在 LAC+USC 医疗中心接受标准适应症治疗性 ERCP 的患者组成。 接受 ERCP 治疗胆管问题（包括胆总管结石、恶性梗阻、黄疸和胆漏）的患者将符合条件。 那些有强制性抗生素要求的人将被排除在外。

患者将使用计算机生成的随机化时间表以 1:1 的比例随机分配，并且分配将被隐藏。

在 ERCP 手术过程中，患者将被随机分配，一旦实现导管减压（清除阻塞或放置支架），以确保风险增加的患者（因为无法用支架或间隙对导管减压）被排除在研究之外。 那些随机分配到抗生素组的人将在 ERCP 手术后立即接受静脉注射抗生素（头孢曲松 1gm），并在随后的 3 天内每天一次口服抗生素（左氧氟沙星 500mg）。 选择该方案最能反映我们中心的实际临床实践。 那些在无抗生素手臂中的人将不会接受抗生素。 然而，如果他们发现胆管炎或其他感染，他们将接受抗生素治疗。 将记录包括程序指示在内的综合数据。

主要结果将是 ERCP 后胆管炎的发展。 ERCP 后胆管炎将由 2013 年东京指南定义

次要结果将包括住院时间和因使用抗生素引起的不良事件，如过敏反应或腹泻。 所有患者将在手术后 1、3 和 7 天通过住院患者的亲自访问和门诊患者的电话评估进行评估。 发烧、疼痛、黄疸或抗生素不良后果迹象的患者将按照标准临床护理进行评估。

随机化方案。 患者将使用计算机生成的随机化时间表随机分配，隐蔽的 1:1 分配接受抗生素预防性疗程或不接受抗生素治疗。

有效性和安全性评估

要监测的副作用/毒性。

将记录可能与抗生素治疗相关的主要不良后果，包括意外过敏（如皮疹或血管性水肿）、药物不良反应（如腹泻、恶心）。 腹泻患者将接受艰难梭菌结肠炎检测。 这些抗生素相关事件的总体发生率估计为 0.5-2%。2,13-15

评估标准和终点定义

将报告所有符合条件的患者的结果状态（在胆管炎和胰腺炎发生率以及抗生素毒性和不良事件方面）。 所有开始治疗的符合条件的患者都将被包括在生存和失败时间的分析中。

端点定义

主要结果：主要结果将是明确的 ERCP 后胆管炎的发展

ERCP 后胆管炎将由国际标准 2013 年更新东京指南 (TG13) 定义。 12 由于本研究中的患者根据定义正在接受治疗性 ERCP，因此将满足标准 C。

A) 全身炎症

B) 胆汁淤积

C) 成像-胆管扩张和/或病因学证据

次要结果 #1：我们将根据东京指南（见下文）12 比较两组中轻度、中度和重度胆管炎的比例

次要结果 #2：ERCP 后 7 天内根据东京指南（见上表 1）定义的“疑似胆管炎”。

次要结果 #3：在 ERCP 后 7 天内需要进行 ERCP 定义的重复手术、经皮引流、胆管炎手术。

次要结果 #4：ERCP 后的住院时间。

次要结果 #5：ERCP 后胰腺炎的发生率，定义为：新发上腹痛、淀粉酶或脂肪酶≥正常上限的 3 倍，以及 ERCP 后住院≥2 晚。

次要结果 #6：因使用抗生素引起的过敏反应、严重不良事件和艰难梭菌结肠炎的发生率。

所有结果的时间段将在 ERCP 后 7 天内。 将在 ERCP 后 1、3 和 7 天对所有患者进行住院或电话评估。 任何怀疑患有胰腺炎或胆管炎的患者将被建议立即返回内窥镜检查区进行身体检查以及生命体征和实验室评估（见电话表格）。 在存在胆管炎或胰腺炎潜在证据的情况下，PI 和研究团队将确定临床星座是否最提示胆管炎、胰腺炎或这两种过程。

统计考虑

这项随机研究的目的是确定预防性抗生素疗程是否可以预防治疗性 ERCP 后的胆管炎。 对 LAC USC 接受抗生素疗程的 200 名患者的回顾显示，胆管炎的发生率为 1%。 一项关于使用抗生素预防 ERCP 胆管炎的随机试验的荟萃分析表明，对照组（无抗生素组）的发生率为 5.8%，最大的个体试验报告的发生率为 6%。8 已发表的未使用抗生素的胆管炎发生率约为 6% . 因此，在 α=0.05、β=0.8 并假设损耗为 5% 时，我们估计样本量为 452（每组 226）足以检测 ERCP 后胆管炎发生率的统计学显着差异（假设差异为1% 对 6%）在 7 天内。

二分结果的意向治疗分析将使用 Fischer 精确检验进行比较，连续结果将使用 Wilcoxan 秩和或 T 检验进行比较，具体取决于分布。 如果基线特征存在任何不平衡，以及缺失数据或组间依从性存在差异模式，将使用多变量逻辑回归对主要结果进行敏感性分析。