Antibiootit vähentämään ERCP-kolangiittia

TAVOITTEET JA TARKOITUS

Tavoitteena on selvittää, voiko lyhyt antibioottikuuri terapeuttisen ERCP:n jälkeen vähentää ERCP:n jälkeistä kolangiittia potilailla, joille antibiootteja ei ole jo indikoitu.

OPINTUSUUNNITTELU

Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, johon osallistuu 452 potilasta, joille on määrä suorittaa terapeuttinen ERCP LAC+USC Medical Centerissä standardiindikaatioita varten. Potilaat, joille tehdään ERCP:tä sappitieongelmien, mukaan lukien koledokolikivitaudin, pahanlaatuisen tukkeuman, keltaisuuden ja sappivuodon, hoitoon, ovat tukikelpoisia. Ne, joilla on pakollinen antibioottikarve, suljetaan pois.

Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua, ja jakaminen salataan.

Potilaat satunnaistetaan ERCP-toimenpiteen aikana, kun kanavan dekompressio on saavutettu (joko tukos on poistettu tai stentti asetettu), jotta voidaan varmistaa, että potilaat, joilla on lisääntynyt riski (koska he eivät pysty puristamaan kanavaa stentillä tai puhdistumalla) suljettu pois tutkimuksesta. Antibioottiryhmään satunnaistetut saavat suonensisäisiä antibiootteja (keftriaksonia 1 g) välittömästi ERCP-toimenpiteen jälkeen ja oraalisia antibiootteja (levofloksasiini 500 mg) kerran päivässä kolmen seuraavan päivän ajan. Tämä hoito-ohjelma on valittu vastaamaan parhaiten keskuksemme todellista kliinistä käytäntöä. Ne, jotka ovat ei-antibiootteja, eivät saa antibiootteja. Jos heille kuitenkin kehittyy kolangiitti tai muu infektio, heitä hoidetaan antibiooteilla. Kattavat tiedot, mukaan lukien menettelyohjeet, tallennetaan.

Ensisijainen tulos on ERCP:n jälkeisen kolangiitin kehittyminen. ERCP:n jälkeinen kolangiitti määritellään vuoden 2013 Tokion suuntaviivoissa

Toissijaisia ​​seurauksia ovat sairaalahoidon kesto ja antibioottien käytöstä johtuvat haittatapahtumat, kuten allergiset reaktiot tai ripuli. Kaikki potilaat arvioidaan 1, 3 ja 7 vuorokauden kuluttua toimenpiteen jälkeen sairaalakäynneillä ja avohoidossa puhelimitse. Potilaat, joilla on kuumetta, kipua, keltaisuutta tai merkkejä haitallisesta antibioottituloksesta, arvioidaan tavallisen kliinisen hoidon tapaan.

Satunnaistusjärjestelmä. Potilaat jaetaan satunnaisesti käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua, jossa on piilotettu 1:1-allokaatio, jotta he saavat profylaktisen antibioottikuurin tai ilman antibiootteja.

TEHOKKUUDEN JA TURVALLISUUDEN ARVIOINTI

Sivuvaikutukset/myrkyllisyydet on seurattava.

Tärkeimmät haittavaikutukset, jotka voivat liittyä antibioottihoitoon, kirjataan mukaan lukien odottamattomat allergiat (kuten ihottuma tai angioedeema), haittavaikutukset lääkeaineisiin (kuten ripuli, pahoinvointi). Potilaat, joilla on ripuli, testataan Clostridium difficile -koliitin varalta. Näiden antibiootteihin liittyvien tapahtumien kokonaismääräksi arvioidaan 0,5-2 %.2,13-15

ARVIOINTIPERUSTEET JA RATKAISUMÄÄRITELMÄT

Kaikkien soveltuvien potilaiden tulostila (kolangiitin ja haimatulehduksen esiintymistiheydessä sekä antibioottikyrkyllisyydessä ja haittatapahtumissa) raportoidaan. Kaikki kelvolliset potilaat, jotka aloittavat hoidon, otetaan mukaan selviytymis- ja epäonnistumisajan analyysiin.

Päätepisteen määritelmät

Ensisijainen tulos: Ensisijainen tulos on DEFINITE ERCP:n jälkeisen kolangiitin kehittyminen

Post-ERCP kolangiitti määritellään vuoden 2013 päivitetyissä Tokion ohjeissa (TG13), jotka ovat kansainvälinen standardi.12 Koska tämän tutkimuksen potilaat ovat määritelmän mukaan terapeuttisessa ERCP:ssä, kriteeri C on täyttynyt.

A) Systeeminen tulehdus

B) Kolestaasi

C) Kuvantaminen - sapen laajentuminen ja/tai todiste etiologiasta

Toissijainen tulos #1: Vertailemme lievän, keskivaikean ja vaikean kolangiitin osuutta kahdessa ryhmässä Tokion ohjeiden perusteella (katso alla)12

Toissijainen tulos #2: "Epäilty kolangiitti", sellaisena kuin se on määritelty Tokion ohjeissa (katso taulukko 1 yllä) 7 päivän kuluessa ERCP:stä.

Toissijainen tulos 3: ERCP:n määrittämän toistettavan toimenpiteen vaatimus, perkutaaninen drenaatio, kolangiitin leikkaus 7 päivän sisällä ERCP:stä.

Toissijainen tulos 4: sairaalahoidon pituus ERCP:n jälkeen.

Toissijainen tulos 5: ERCP:n jälkeisen haimatulehduksen esiintyvyys, joka määritellään seuraavasti: uusi ylävatsakipu, amylaasi tai lipaasi ≥ 3 kertaa normaalin yläraja ja sairaalahoito ≥ 2 yötä ERCP:n jälkeen.

Toissijainen tulos #6: Antibioottien käytöstä johtuvien allergisten reaktioiden, vakavien haittatapahtumien ja C. difficile -koliitin määrä.

Kaikkien tulosten aikajakso on 7 päivän sisällä ERCP:stä. Potilas- tai puhelinarvioinnit tehdään kaikille potilaille 1, 3 ja 7 päivää ERCP:n jälkeen. Potilaita, joilla epäillään olevan haimatulehdus tai kolangiitti, kehotetaan palaamaan välittömästi endoskopia-alueelle fyysistä tarkastusta sekä elintoimintojen ja laboratorioarviointia varten (katso puhelinlomake). Tapauksissa, joissa on mahdollisesti näyttöä kolangiitista tai haimatulehduksesta, PI ja tutkimusryhmä määrittelevät, viittaako kliininen konstellaatio eniten kolangiittiin, haimatulehdukseen vai molempiin prosesseihin.

TILASTOTIEDOT

Tämän satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko profylaktinen antibioottikuuri estää kolangiittia terapeuttisen ERCP:n jälkeen. Katsaus 200 potilaasta LAC USC:ssä, joille annettiin antibioottikuuri, paljasti kolangiitin esiintyvyyden 1 %. ERCP-kolangiitin estämiseksi tehtyjen satunnaistettujen antibioottikokeiden meta-analyysi ehdotti 5,8 %:n osuutta kontrollissa (ei antibioottiryhmässä), ja suurimmassa yksittäisessä tutkimuksessa 6 %.8 Julkaistut luvut kolangiitista ilman antibiootteja oli noin 6 %. . Näin ollen arvoilla α = 0,05, β = 0,8 ja olettaen 5 %:n hankauksen, arvioimme, että otoskoko 452 (226 ryhmää kohden) on riittävä havaitsemaan tilastollisesti merkitsevä ero ERCP:n jälkeisen kolangiitin määrässä (olettaen, että ero on 1 % vs. 6 %) 7 päivän sisällä.

Dikotomien tulosten hoitoaikeusanalyysejä verrataan Fischerin tarkalla testillä ja jatkuvia tuloksia verrataan Wilcoxanin ranksum- tai T-testeillä jakautumisesta riippuen. Monimuuttujalogistista regressiota käytetään ensisijaisen tuloksen herkkyysanalyysiin, jos lähtötilanteen ominaisuuksissa on epätasapainoa, sekä jos puuttuvien tietojen tai ryhmien välillä on eroja.