R/M SCCHN におけるバイオマーカーに基づく研究 (UPSTREAM)
頭頸部の再発/転移性扁平上皮癌患者における個別化されたバイオマーカーベースの治療戦略または免疫療法のパイロット研究
これはバイオマーカー主導の試験であり、第一選択のプラチナベースの化学療法後に進行した再発性または転移性の頭頸部扁平上皮がん患者を登録します。
中央プラットフォームからの生検で特定された潜在的なバイオマーカーと分子変化に基づいて、患者は異なるコホートに割り当てられます。
バイオマーカー陽性の患者コホートと免疫療法コホートがあります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
340
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
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Edinburgh、イギリス
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Glasgow、イギリス
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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London、イギリス
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Firenze、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli、イタリア、80131
- IRCCS - Fondazione G. Pascale
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Barcelona、スペイン、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Dijon、フランス
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Nantes、フランス
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Strasbourg、フランス、67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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Brussel、ベルギー
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussel、ベルギー
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー、1000
- CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
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Charleroi、ベルギー
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
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Edegem、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Haine-Saint-Paul、ベルギー
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk、ベルギー
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Leuven、ベルギー
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Leuven、ベルギー、3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk、ベルギー
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Yvoir、ベルギー
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
一般的な包含基準:
- -組織学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭の再発性および/または転移性SCCHNは治癒的治療を受けにくい。
- -RECIST 1.1に従って、MRIまたはCTスキャンによる少なくとも1つの測定可能な病変が、登録前の2週間以内に評価されました。 そのような病変は以前に照射されたものであってはなりません。測定可能な病変が照射されている場合は、明らかな進行を記録する必要があります。
- -プラチナベースの化学療法が集学的治癒的治療の一部として行われた場合、1年以内に緩和治療としてセツキシマブが投与された、またはセツキシマブが投与されていない、一次治療のプラチナベースの化学療法後の進行性疾患。 -抗PD1 /抗PDL1で前治療された患者は許可されます。
- -ECOGパフォーマンスステータス0 -1で、平均余命は少なくとも12週間です。
- 中央検査に利用可能な再発部位または転移部位のアクセス可能な腫瘍からの腫瘍コア生検。
- 患者は、コホート割り当て前の14日以内に評価された、適切な臓器機能を持っている必要があります。
- ヘモグロビン≧9g/100ml、
- 好中球≧1,500/mm3、
- 血小板≧100,000/mm3、
- 総ビリルビン
- -血清ALTおよびAST≤2.5 x ULN、
- 以下によって測定される適切な腎機能：
- -Cockcroft and Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス≥45ml、またはクレアチニン≤1.5 ULN
- 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は、機関の基準に従って正常範囲内にある必要があります。 5% のウィンドウが許可されます。
- 抗凝固療法を受けている患者は、PT / INR値が現在の投与量の予想される目標範囲内にある限り、参加することが許可されています。
- -左心室駆出率に基づく臨床的に正常な心機能 (≥ 50%) マルチゲート取得スキャンまたは心臓超音波および臨床的に関連する異常のない12誘導心電図のいずれかによって評価される.
- -18歳以上の患者で、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
- 70 歳以上の患者は G8 スクリーニングを受ける必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません (コホート割り当て前の 72 時間以内の血清または尿)。
- 出産/生殖の可能性のある患者は、登録時および最後の治療投与から最大6か月後まで、臨床試験促進グループ（CTFG）のガイダンスに基づいて非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な方法は、一貫して正しく使用すると、年間 1% 未満の失敗率を達成できます。 女性の場合：排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内および経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲。 男性の場合：コンドーム、性的禁欲（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）、および治療中および最後の投与から最大6か月までの精子提供なし治療の。
- 授乳中の女性被験者は、研究治療の初回投与前および最後の研究治療後最大6か月までに授乳を中止することに同意する必要があります。
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
一般的な除外基準:
- -脱毛症以外の以前の抗がん療法による未解決および重大な毒性CTCAEバージョン4.03グレード2以上。
- -登録前6か月以内に次の心血管疾患のいずれかの病歴：
- 心筋梗塞、
- 重度/不安定狭心症、
- -CTCAEバージョン4.03グレード2以上の進行中の不整脈、
- あらゆるグレードの心房細動、
- 冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III またはクラス IV による症候性うっ血性心不全、
- -収縮期≧150および拡張期≧100として定義される制御されていない高血圧を含む重大な活動性心疾患。
- 一過性脳虚血発作を含む脳血管障害
- 症候性肺塞栓症などの血栓塞栓症。
- 上咽頭および副鼻腔腫瘍。
- -手術または治験薬または化学療法またはその他の抗がん療法 コホート割り当て前の3週間以内、または治験薬の場合、治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方の時間間隔内。 -参加者は、外科的処置から回復している必要があります。 -コホート割り当てから6週間以内の根治的放射線療法（60〜70 Gy）。 緩和放射線療法（例：痛みを伴う病変に8Gy）が許可されます。
- -既知の未治療および制御されていない脳転移または軟髄膜癌腫症。
- -免疫不全の既知の診断またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学（HIV 1/2抗体）。
- -活動性のB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）または既存の肝硬変。
- -既知の間質性肺疾患（ILD）。 気管支肺気腫は ILD とは見なされません。
- その他の制御されていない活動性疾患または非悪性全身性疾患（例には、抗生物質を必要とする活動性感染症、出血性疾患、制御されていない糖尿病、制御されていない心室性不整脈、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群などがありますが、これらに限定されません）。
- -精神医学的、心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
- -過去3年以内の悪性腫瘍（SCCHN、非黒色腫皮膚がんまたは限局性子宮頸がんまたは限局性および推定治癒前立腺がんまたは皮膚の基底細胞がんおよび子宮頸部または膀胱の上皮内がん以外） 治療の割り当て前の3年。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者コホート B1
P16 陰性で、EGFR 増幅/変異または PTEN 高または HER2 変異/増幅を有する患者は、アファチニブまたは標準治療 (メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト支持療法）。
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アファチニブ 40 mg を 1 日 1 回経口投与、1 サイクルは 28 日
メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト サポーティブ ケア
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実験的：患者コホート B2
P16陰性でセツキシマブ未使用の患者は、アファチニブまたは標準治療（メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベストサポーティブケア）の間で無作為に割り付けられます。
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アファチニブ 40 mg を 1 日 1 回経口投与、1 サイクルは 28 日
メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト サポーティブ ケア
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実験的：患者コホート B3
P16 陰性で CCND1 が増幅している患者は、パルボシクリブまたは標準治療 (メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト サポーティブ ケア) の間で無作為化されます。
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メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト サポーティブ ケア
パルボシクリブ 125 mg 経口投与、1 日 1 回、1 サイクルは 28 日間 (21 日間治療後、7 日間休薬)
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実験的：患者コホート B4
P16陰性で「プラチナ感受性」SCCHNの患者は、ニラパリブを投与されます
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ニラパリブ 300 mg を 1 日 1 回経口投与、1 サイクルは 28 日
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実験的：患者コホート B5
中咽頭がん患者で p16 陽性の患者はニラパリブを受けます
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ニラパリブ 300 mg を 1 日 1 回経口投与、1 サイクルは 28 日
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実験的：患者コホート I1
抗 PD(L)1 ナイーブまたは耐性 (一次または二次耐性) の患者には、IPH2201 抗体 (モナリズマブ) が投与されます。
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プロトコル v2.0 および 2.1 : モナリズマブ 10mg/kg を 60 分かけて静脈内投与、14 日ごとに 1 サイクル、1 サイクルは 14 日 プロトコル v4.0 : モナリズマブ 750mg を 60 分かけて静脈内投与、28 日ごとに 1 サイクル、1 サイクルは 28 日
他の名前：
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実験的：患者コホート I2
PD（L）1の前治療を受けた患者は、モナリズマブ+デュルバルマブまたは標準治療（メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベストサポーティブケア）の間で無作為化されます。
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メトトレキサート、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、5-フルオロウラシル、ブレオマイシン、ゲムシタビン、マイトマイシンまたはベスト サポーティブ ケア
プロトコル v2.0 および 2.1 : モナリズマブ 10mg/kg を 60 分かけて静脈内投与、14 日ごとに 1 サイクル、1 サイクルは 14 日 プロトコル v4.0 : モナリズマブ 750mg を 60 分かけて静脈内投与、28 日ごとに 1 サイクル、1 サイクルは 28 日
他の名前：
デュルバルマブ1500mgを60分かけて静脈内投与、28日に1回、1サイクルは28日
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実験的：患者コホート I3
少なくとも 2 か月間抗 PD(L)-1 を投与された後、以前の PD(L)1 が進行している患者には、INCAGN01876 が投与されます。
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INCAGN01876 300 mg を 30 分かけて静脈内投与、14 日に 1 回、1 サイクルは 28 日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目の無増悪生存率（PFSR）
時間枠：無増悪生存率（PFSR）分析は、コホート1、2、および3の各患者に対して16週目に実行されます。
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16週目の無増悪生存率（PFSR）は、コホート1、2、および3のすべての患者の主要評価項目として評価されます。
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無増悪生存率（PFSR）分析は、コホート1、2、および3の各患者に対して16週目に実行されます。
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16週目の客観的奏効率（ORR）
時間枠：16週目の客観的奏効率（ORR）は、コホート4の各患者について16週目に実行されます。
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研究治療の最初の16週間の客観的奏効率（ORR）は、コホート4〜8のすべての患者の主要評価項目として評価されます。
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16週目の客観的奏効率（ORR）は、コホート4の各患者について16週目に実行されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者の 54 か月後
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最初の患者の 54 か月後
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客観的回答率
時間枠：最初の患者の 48 か月後
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客観的奏効率は、RECIST 1.1 と iRECIST の両方に従って測定されます。
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最初の患者の 48 か月後
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応答時間
時間枠：最初の患者の 54 か月後
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最初の患者の 54 か月後
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者の 54 か月後
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最初の患者の 54 か月後
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CTCAE バージョン 4.03 による毒性
時間枠：最初の患者の 54 か月後
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この調査では、有害事象の報告に国際共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用します。
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最初の患者の 54 か月後
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バイオマーカー検査による各患者コホートに含まれる患者の割合
時間枠：最初の患者の 42 か月後
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最初の患者の 42 か月後
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評価可能な新鮮な腫瘍生検を受けた患者の割合
時間枠：最初の患者の 42 か月後
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最初の患者の 42 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月16日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月17日
最初の投稿 (実際)
2017年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月2日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-1559-HNCG
- 2017-000086-74 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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