R/M SCCHN 中基于生物标志物的研究 (UPSTREAM)
头颈部复发/转移性鳞状细胞癌患者基于个性化生物标志物的治疗策略或免疫疗法的初步研究
这是一项生物标志物驱动的试验，将招募在一线铂类化疗后进展的头颈部复发或转移性鳞状细胞癌患者。
根据中央平台活检中发现的潜在生物标志物和分子改变，患者将被分配到不同的队列中。
将有生物标志物阳性患者队列和免疫治疗队列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
340
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Firenze、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli、意大利、80131
- IRCCS - Fondazione G. Pascale
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Brussel、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussel、比利时
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、比利时、1000
- CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
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Charleroi、比利时
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
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Edegem、比利时
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Haine-Saint-Paul、比利时
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk、比利时
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Leuven、比利时
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Leuven、比利时、3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk、比利时
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Yvoir、比利时
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Bordeaux、法国
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Dijon、法国
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Nantes、法国
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国
- Institut Curie
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Strasbourg、法国、67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
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Edinburgh、英国
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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London、英国
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Sheffield、英国
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
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Barcelona、西班牙、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
一般纳入标准：
- 经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉的复发和/或转移性 SCCHN 不适合治愈性治疗。
- 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的 MRI 或 CT 扫描损伤，在注册前 2 周内进行评估。 此类损伤之前必须没有被照射过；如果可测量的病变已被照射，则必须记录清楚的进展。
- 一线铂类化疗联合或不联合西妥昔单抗作为姑息性治疗后出现疾病进展，或者如果铂类化疗作为多模式治愈性治疗的一部分，则在 1 年内出现疾病进展。 允许接受抗 PD1/抗 PDL1 预处理的患者。
- ECOG 体能状态 0 -1，预期寿命至少 12 周。
- 来自复发或转移部位任何可及肿瘤的肿瘤核心活检可用于集中检测。
- 患者必须具有足够的器官功能，并在队列分配前 14 天内进行评估：
- 血红蛋白 ≥ 9 g/100 ml，
- 中性粒细胞≥1,500/mm3，
- 血小板≥100,000/mm3，
- 总胆红素
- 血清 ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN，
- 足够的肾功能通过以下方式测量：
- 使用 Cockcroft 和 Gault 公式估计的肌酐清除率≥45ml 或肌酐≤ 1.5 ULN
- 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 必须在机构标准的正常范围内。 允许有 5% 的窗口。
- 只要 PT/INR 值在他们当前剂量的预期目标范围内，接受抗凝治疗的患者就可以参加。
- 基于左心室射血分数 (≥ 50%) 的临床正常心脏功能，通过多门采集扫描或心脏超声和 12 导联心电图评估，无临床相关异常。
- ≥ 18 岁且必须能够提供书面知情同意书的患者。
- ≥ 70 岁的患者必须接受 G8 筛查。
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验（队列分配前 72 小时内的血清或尿液）。
- 具有生育/生殖潜力的患者必须同意根据注册时临床试验促进小组 (CTFG) 的指南使用高效避孕方法，直至最后一次治疗剂量后 6 个月。 如果始终如一地正确使用，高效方法每年的故障率可低于 1%。 此类方法包括： 对于女性：与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内和经皮）、仅含孕激素的与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射、植入）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎和性禁欲。 对于男性：避孕套、禁欲（禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式进行评估）以及在治疗期间和最后一次给药后 6 个月内不捐献精子的治疗。
- 母乳喂养的女性受试者应同意在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月内停止哺乳。
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
一般排除标准：
- 未解决的显着毒性 CTCAE 版本 4.03 等级 ≥ 2 来自除脱发以外的先前抗癌治疗。
- 注册前 6 个月内有以下任何心血管疾病史：
- 心肌梗塞，
- 严重/不稳定型心绞痛，
- CTCAE 4.03 版 2 级或以上的持续性心律失常，
- 任何级别的房颤，
- 冠状动脉/外周动脉旁路移植术，
- 根据纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级的症状性充血性心力衰竭，
- 显着的活动性心脏病，包括定义为收缩压≥150 和舒张压≥100 的不受控制的高血压。
- 脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
- 血栓栓塞事件，如有症状的肺栓塞。
- 鼻咽及鼻窦肿瘤。
- 队列分配前 3 周内的手术或研究药物或化学疗法或其他抗癌疗法，或对于研究药物，在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准。 参与者必须已经从任何外科手术中恢复过来。 队列分配后 6 周内进行根治性放射治疗 (60-70 Gy)。 允许进行姑息性放射治疗（例如，对疼痛性病变进行 8 Gy）。
- 已知未经治疗和不受控制的脑转移或软脑膜癌病。
- 已知的免疫缺陷诊断或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性（HIV 1/2 抗体）。
- 活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）或先前存在的肝硬化。
- 已知预先存在的间质性肺病 (ILD)。 支气管肺气肿不被视为 ILD。
- 其他不受控制的活动性疾病或非恶性全身性疾病（示例包括但不限于需要抗生素的活动性感染、出血性疾病、不受控制的糖尿病、不受控制的室性心律失常、不受控制的严重癫痫、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征……）。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的精神病、心理、家庭、社会学或地理状况。
- 在治疗分配前的最后 3 年内发生任何恶性肿瘤（SCCHN、非黑色素瘤皮肤癌或局部宫颈癌或局部和假定治愈的前列腺癌或皮肤基底细胞癌和宫颈或膀胱原位癌除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者队列 B1
P16 阴性且具有 EGFR 扩增/突变或 PTEN 高或 HER2 突变/扩增的患者将在阿法替尼或护理标准（甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或 Best支持治疗）。
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阿法替尼 40 mg 口服，每日一次，1 个周期为 28 天
甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持疗法
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实验性的：患者队列 B2
P16 阴性且未接受西妥昔单抗治疗的患者将随机接受阿法替尼或标准治疗（甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持治疗）
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阿法替尼 40 mg 口服，每日一次，1 个周期为 28 天
甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持疗法
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实验性的：患者队列 B3
P16 阴性且 CCND1 扩增的患者将随机分配至 palbociclib 或标准治疗（甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持治疗）
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甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持疗法
Palbociclib 125 mg 口服，每日一次，1 个周期为 28 天（治疗 21 天，然后停药 7 天）
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实验性的：患者队列 B4
P16 阴性和“铂敏感”SCCHN 患者将接受尼拉帕尼
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尼拉帕尼 300 mg 口服，每日一次，1 个周期为 28 天
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实验性的：患者队列 B5
P16 阳性的口咽癌患者将接受尼拉帕尼治疗
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尼拉帕尼 300 mg 口服，每日一次，1 个周期为 28 天
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实验性的：患者队列 I1
抗 PD(L)1 初治或耐药（原发性或继发性耐药）的患者将接受 IPH2201 抗体（莫纳珠单抗）。
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方案 v2.0 和 2.1：Monalizumab 10mg/kg 静脉给药超过 60 分钟，每 14 天一次，1 个周期为 14 天方案 v4.0：Monalizumab 750mg 静脉给药超过 60 分钟，每 28 天一次，1 个周期为 28 天
其他名称：
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实验性的：患者队列 I2
接受 PD(L)1 预处理的患者将随机分配到 monalizumab + durvalumab 或标准治疗（甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持治疗）
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甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素、吉西他滨、丝裂霉素或最佳支持疗法
方案 v2.0 和 2.1：Monalizumab 10mg/kg 静脉给药超过 60 分钟，每 14 天一次，1 个周期为 14 天方案 v4.0：Monalizumab 750mg 静脉给药超过 60 分钟，每 28 天一次，1 个周期为 28 天
其他名称：
Durvalumab 1500mg静脉给药60分钟，每28天一次，1个周期为28天
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实验性的：患者队列 I3
在接受至少 2 个月的抗 PD(L)-1 治疗后在 PD(L)1 之前进展的患者将接受 INCAGN01876。
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INCAGN01876 300 mg 30分钟静脉给药，每14天一次，1个周期为28天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周的无进展生存率 (PFSR)
大体时间：无进展生存率 (PFSR) 分析将在第 16 周对队列 1、2 和 3 中的每位患者进行。
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第 16 周的无进展生存率 (PFSR) 将被评估为第 1、2 和 3 组所有患者的主要终点。
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无进展生存率 (PFSR) 分析将在第 16 周对队列 1、2 和 3 中的每位患者进行。
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第 16 周的客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 16 周的客观缓解率 (ORR) 将在第 16 周对队列 4 中的每位患者进行。
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研究治疗的前 16 周内的客观缓解率 (ORR) 将作为第 4-8 组所有患者的主要终点进行评估。
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第 16 周的客观缓解率 (ORR) 将在第 16 周对队列 4 中的每位患者进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一位患者入院后 54 个月
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第一位患者入院后 54 个月
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客观反应率
大体时间：第一位患者入院后 48 个月
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将根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 测量客观缓解率
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第一位患者入院后 48 个月
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响应持续时间
大体时间：第一位患者入院后 54 个月
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第一位患者入院后 54 个月
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总生存期（OS）
大体时间：第一位患者入院后 54 个月
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第一位患者入院后 54 个月
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根据 CTCAE 4.03 版的毒性
大体时间：第一位患者入院后 54 个月
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本研究将使用国际不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行不良事件报告。
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第一位患者入院后 54 个月
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根据生物标志物测试，每个患者队列中包含的患者百分比
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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第一位患者入院后 42 个月
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具有可评估的新鲜肿瘤活检的患者百分比
大体时间：第一位患者入院后 42 个月
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第一位患者入院后 42 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月16日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月17日
首次发布 (实际的)
2017年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月2日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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