Estudo baseado em biomarcadores em R/M SCCHN (UPSTREAM)
2 de novembro de 2023 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Um estudo piloto de estratégia de tratamento personalizado baseado em biomarcadores ou imunoterapia em pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente/metastático da cabeça e pescoço
Este é um estudo baseado em biomarcadores que incluirá pacientes com carcinoma de células escamosas metastático ou recorrente da cabeça e pescoço progredindo após quimioterapia de primeira linha à base de platina.
Com base em potenciais biomarcadores e alterações moleculares identificadas na biópsia da plataforma central, os pacientes serão alocados em diferentes coortes.
Haverá coortes de pacientes positivos para biomarcadores e coortes de imunoterapia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
340
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussel, Bélgica
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica, 1000
- CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
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Edegem, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Haine-Saint-Paul, Bélgica
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Leuven, Bélgica
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk, Bélgica
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Yvoir, Bélgica
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Barcelona, Espanha, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Dijon, França
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Nantes, França
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França
- Institut Curie
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Strasbourg, França, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Vandoeuvre Les Nancy, França
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Firenze, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Itália
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, Itália, 80131
- IRCCS - Fondazione G. Pascale
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
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Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios Gerais de Inclusão:
- SCCHN recorrente e/ou metastático histologicamente confirmado da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe não passível de tratamento curativo.
- Pelo menos uma lesão mensurável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1, avaliada dentro de 2 semanas antes do registro. Tal lesão não deve ter sido previamente irradiada; se a(s) lesão(ões) mensurável(is) tiver(em) sido irradiada(s), deve-se documentar uma clara progressão.
- Doença progressiva após quimioterapia de primeira linha à base de platina com ou sem cetuximabe administrado como tratamento paliativo ou doença progressiva em 1 ano se a quimioterapia à base de platina foi administrada como parte do tratamento curativo multimodal. Pacientes pré-tratados com anti-PD1/anti-PDL1 são permitidos.
- Status de desempenho ECOG 0 -1 com uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Biópsia central do tumor de qualquer tumor acessível no local recorrente ou metastático disponível para teste central.
- Os pacientes devem ter função de órgão adequada, avaliada dentro de 14 dias antes da alocação da coorte:
- Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml,
- Neutrófilos ≥ 1.500/mm3,
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3,
- bilirrubina total
- ALT e AST séricas ≤ 2,5 x LSN,
- Função renal adequada medida por:
- Depuração de creatinina estimada ≥45ml usando a fórmula de Cockcroft e Gault ou Creatinina ≤ 1,5 LSN
- A relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de protrombina (PT) deve estar dentro dos intervalos normais de acordo com o padrão da instituição. Uma janela de 5% é permitida.
- Os pacientes que recebem terapia anticoagulante podem participar desde que os valores de PT/INR estejam dentro da faixa-alvo esperada de sua dose atual.
- Função cardíaca clinicamente normal com base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (≥ 50%) avaliada por varredura de aquisição multi-gated ou ultrassom cardíaco e ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes.
- Pacientes com ≥ 18 anos de idade e devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
- Pacientes com idade ≥ 70 anos devem ser submetidos à triagem G8.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina nas 72 horas anteriores à alocação da coorte).
- Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes com base na orientação do Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) a partir do registro e até 6 meses após a última dose do tratamento. Métodos altamente eficazes podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta. Esses métodos incluem: Para mulheres: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal e transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônios intrauterino, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado e abstinência sexual. Para homens: preservativos, abstinência sexual (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente) e não doação de esperma durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de tratamento.
- Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem concordar em descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Critérios Gerais de Exclusão:
- Toxicidade não resolvida e significativa CTCAE versão 4.03 grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia.
- História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses antes do registro:
- infarto do miocárdio,
- angina grave/instável,
- disritmias cardíacas em curso de CTCAE versão 4.03 Grau 2 ou mais,
- fibrilação atrial de qualquer grau,
- enxerto de bypass de artéria coronária/periférica,
- insuficiência cardíaca congestiva sintomática de acordo com a Classe III ou Classe IV da New York Heart Association (NYHA),
- doença cardíaca ativa significativa incluindo hipertensão arterial não controlada definida como sistólica ≥150 e diastólica ≥100.
- acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório
- eventos tromboembólicos como embolia pulmonar sintomática.
- Nasofaringe e tumor nasossinusal.
- Cirurgia ou medicamentos em investigação ou quimioterapia ou outra terapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes da alocação da coorte ou para medicamentos em investigação, dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente em investigação, o que for menor. O participante deve ter se recuperado de qualquer procedimento cirúrgico. Radioterapia curativa (60-70 Gy) dentro de 6 semanas da alocação da coorte. A radioterapia paliativa (por exemplo, 8 Gy em uma lesão dolorosa) será permitida.
- Metástases cerebrais conhecidas não tratadas e não controladas ou carcinomatose leptomeníngea.
- Diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou sorologia positiva para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
- Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) ou cirrose hepática pré-existente.
- Doença pulmonar intersticial (DPI) pré-existente conhecida. O broncoenfisema não é considerado DPI.
- Outras doenças ativas descontroladas ou doenças sistêmicas não malignas (exemplos incluem, entre outros, infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos, diabetes descontrolado, arritmia ventricular descontrolada, distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior...).
- Qualquer condição psiquiátrica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
- Qualquer malignidade (exceto SCCHN, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical localizado ou câncer de próstata localizado e presumivelmente curado ou carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga) nos últimos 3 anos antes da alocação do tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paciente Coorte B1
Os pacientes que são p16 negativos e têm uma amplificação/mutação de EGFR ou PTEN alta ou mutação/amplificação de HER2 serão randomizados entre afatinibe ou o tratamento padrão (Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor cuidados de suporte).
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Afatinibe 40 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, 1 ciclo é de 28 dias
Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte
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Experimental: Paciente Coorte B2
Os pacientes p16 negativos e virgens de cetuximabe serão randomizados entre afatinibe ou tratamento padrão (Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte)
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Afatinibe 40 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, 1 ciclo é de 28 dias
Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte
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Experimental: Paciente Coorte B3
Os pacientes p16 negativos e com amplificação de CCND1 serão randomizados entre palbociclibe ou o tratamento padrão (Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte)
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Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte
Palbociclibe 125 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, 1 ciclo é de 28 dias (21 dias de tratamento, depois 7 dias de folga)
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Experimental: Paciente Coorte B4
Pacientes que são p16 negativos e SCCHN 'sensíveis à platina' receberão niraparibe
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Niraparibe 300 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, 1 ciclo é de 28 dias
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Experimental: Paciente Coorte B5
Pacientes com câncer de orofaringe e p16 positivos receberão niraparibe
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Niraparibe 300 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, 1 ciclo é de 28 dias
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Experimental: Paciente Coorte I1
Pacientes virgens de anti-PD(L)1 ou resistentes (resistência primária ou secundária) receberão o anticorpo IPH2201 (monalizumabe).
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protocolo v2.0 e 2.1 : Monalizumab 10 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 14 dias, 1 ciclo é de 14 dias protocolo v4.0 : Monalizumab 750 mg administrado por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 28 dias, 1 ciclo é de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Paciente Coorte I2
Paciente pré-tratado com PD(L)1 será randomizado entre monalizumabe + durvalumabe ou o tratamento padrão (Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte)
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Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatina, 5-Fluorouracil, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina ou Melhor tratamento de suporte
protocolo v2.0 e 2.1 : Monalizumab 10 mg/kg administrado por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 14 dias, 1 ciclo é de 14 dias protocolo v4.0 : Monalizumab 750 mg administrado por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 28 dias, 1 ciclo é de 28 dias
Outros nomes:
Durvalumabe 1500 mg administrado por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 28 dias, 1 ciclo é de 28 dias
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Experimental: Paciente Coorte I3
O paciente que está progredindo antes de PD(L)1 após ter recebido pelo menos 2 meses de anti-PD(L)-1 receberá INCAGN01876.
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INCAGN01876 300 mg administrados por via intravenosa durante 30 minutos, uma vez a cada 14 dias, 1 ciclo é de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão (PFSR) na semana 16
Prazo: A análise da Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFSR) será realizada na semana 16 para cada paciente nas coortes 1, 2 e 3.
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A taxa de sobrevida livre de progressão (PFSR) na semana 16 será avaliada como desfecho primário para todos os pacientes das coortes 1, 2 e 3.
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A análise da Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFSR) será realizada na semana 16 para cada paciente nas coortes 1, 2 e 3.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) na semana 16
Prazo: A taxa de resposta objetiva (ORR) na semana 16 será realizada na semana 16 para cada paciente na coorte 4.
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A taxa de resposta objetiva (ORR) durante as primeiras 16 semanas de tratamento do estudo será avaliada como desfecho primário para todos os pacientes da coorte 4-8.
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A taxa de resposta objetiva (ORR) na semana 16 será realizada na semana 16 para cada paciente na coorte 4.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 54 meses após o primeiro paciente em
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54 meses após o primeiro paciente em
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 48 meses após o primeiro paciente em
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A Taxa de Resposta Objetiva será medida de acordo com RECIST 1.1 e iRECIST
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48 meses após o primeiro paciente em
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Duração da resposta
Prazo: 54 meses após o primeiro paciente em
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54 meses após o primeiro paciente em
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 54 meses após o primeiro paciente em
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54 meses após o primeiro paciente em
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Toxicidade de acordo com CTCAE versão 4.03
Prazo: 54 meses após o primeiro paciente em
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Este estudo usará os Critérios Internacionais de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.03, para notificação de eventos adversos.
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54 meses após o primeiro paciente em
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Porcentagem de pacientes incluídos em cada coorte de pacientes de acordo com o teste de biomarcador
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente em
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42 meses após o primeiro paciente em
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A porcentagem de pacientes com uma biópsia de tumor recente avaliável
Prazo: 42 meses após o primeiro paciente em
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42 meses após o primeiro paciente em
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Palbociclibe
- Durvalumabe
- Niraparibe
- Afatinibe
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-1559-HNCG
- 2017-000086-74 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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