Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование на основе биомаркеров в R/M SCCHN (UPSTREAM)

2 ноября 2023 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Пилотное исследование индивидуальной стратегии лечения или иммунотерапии на основе биомаркеров у пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Это исследование, основанное на биомаркерах, в которое будут включены пациенты с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, прогрессирующей после химиотерапии первой линии на основе препаратов платины. На основании потенциальных биомаркеров и молекулярных изменений, выявленных в биопсии с центральной платформы, пациенты будут распределены по разным когортам. Будут когорты пациентов с положительными биомаркерами и когорты иммунотерапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

340

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussel, Бельгия
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, Бельгия
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия
        • Hopital De Jolimont
      • Kortrijk, Бельгия
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, Бельгия
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Бельгия
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, Бельгия
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Италия, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Франция
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный рецидивирующий и/или метастатический ПКГН полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, не поддающийся радикальному лечению.
  • По крайней мере одно измеримое поражение с помощью МРТ или КТ в соответствии с RECIST 1.1, оцененное в течение 2 недель до регистрации. Такое поражение не должно быть ранее облученным; если поддающееся измерению поражение(я) подвергалось облучению, необходимо задокументировать отчетливое прогрессирование.
  • Прогрессирование заболевания после первой линии химиотерапии на основе препаратов платины с цетуксимабом или без него в качестве паллиативного лечения или прогрессирование заболевания в течение 1 года, если химиотерапия на основе препаратов платины проводилась как часть мультимодального лечебного лечения. Допускаются пациенты, предварительно получавшие анти-PD1/анти-PDL1.
  • Состояние работоспособности по ECOG 0-1 с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
  • Биопсия ядра опухоли из любой доступной опухоли в рецидивирующем или метастатическом участке, доступном для централизованного тестирования.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, оцененную в течение 14 дней до распределения в когорту:
  • Гемоглобин ≥ 9 г/100 мл,
  • Нейтрофилы ≥ 1500/мм3,
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3,
  • Общий билирубин
  • АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН,
  • Адекватная функция почек оценивается по:
  • Расчетный клиренс креатинина ≥45 мл по формуле Кокрофта и Голта или креатинин ≤ 1,5 ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) должны быть в пределах нормы в соответствии со стандартом учреждения. Допускается окно в 5%.
  • Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, разрешается участвовать, если значения ПВ/МНО находятся в пределах ожидаемого целевого диапазона их текущей дозы.
  • Клинически нормальная сердечная функция, основанная на фракции выброса левого желудочка (≥ 50%), оцененной либо с помощью мультистрочного сканирования, либо с помощью УЗИ сердца и ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений.
  • Пациенты ≥ 18 лет и должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие.
  • Пациенты ≥ 70 лет должны пройти скрининг G8.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча в течение 72 часов до распределения в когорту).
  • Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции на основании рекомендаций Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG) на момент регистрации и в течение 6 месяцев после приема последней лечебной дозы. Высокоэффективные методы могут обеспечить частоту отказов менее 1% в год при последовательном и правильном использовании. К таким методам относятся: Для женщин: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная и трансдермальная), только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая), внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера и половое воздержание. Для мужчин: презервативы, половое воздержание (надежность полового воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента) и отсутствие донорства спермы во время лечения и до 6 месяцев после последней дозы. лечения.
  • Субъекты женского пола, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последнего исследуемого препарата.
  • Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Общие критерии исключения:

  • Нерешенная и значительная токсичность CTCAE версии 4.03 степени ≥ 2 из-за предшествующей противоопухолевой терапии, кроме алопеции.
  • История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до регистрации:
  • инфаркт миокарда,
  • тяжелая/нестабильная стенокардия,
  • продолжающиеся сердечные аритмии СТСАЕ версии 4.03 степени 2 или выше,
  • мерцательная аритмия любой степени,
  • шунтирование коронарных/периферических артерий,
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или класс IV,
  • значительное активное сердечное заболевание, включая неконтролируемое высокое кровяное давление, определяемое как систолическое ≥150 и диастолическое ≥100.
  • нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку
  • тромбоэмболические явления, такие как симптоматическая легочная эмболия.
  • Опухоль носоглотки и околоносовых пазух.
  • Хирургическое вмешательство или исследуемые препараты, или химиотерапия, или другая противораковая терапия в течение 3 недель до распределения в когорту или для исследуемых препаратов в течение временного интервала, составляющего не менее 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что короче. Участник должен оправиться от любой хирургической процедуры. Лечебная лучевая терапия (60-70 Гр) в течение 6 недель после распределения в когорте. Паллиативная лучевая терапия (например, 8 Гр на болезненное поражение) будет разрешена.
  • Известные нелеченные и неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз.
  • Известный диагноз иммунодефицита или положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  • Активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]) или ранее существовавший цирроз печени.
  • Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). Бронхоэмфизема не считается ИЗЛ.
  • Другие неконтролируемые активные заболевания или незлокачественные системные заболевания (примеры включают, но не ограничиваются активными инфекциями, требующими назначения антибиотиков, нарушениями свертываемости крови, неконтролируемым диабетом, неконтролируемой желудочковой аритмией, неконтролируемыми большими приступами, нестабильной компрессией спинного мозга, синдромом верхней полой вены…).
  • Любое психиатрическое, психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Любое злокачественное новообразование (кроме SCCHN, немеланомного рака кожи или локализованного рака шейки матки или локализованного и предположительно излеченного рака предстательной железы или базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в течение последних 3 лет до назначения лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта пациентов B1
Пациенты, которые являются отрицательными по p16 и имеют амплификацию/мутацию EGFR или PTEN high или мутацию/амплификацию HER2, будут рандомизированы между афатинибом или стандартной терапией (метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучший поддерживающая терапия).
Лекарство: Афатиниб
Афатиниб 40 мг перорально, один раз в день, 1 цикл составляет 28 дней.
Лекарство: стандарт заботы
Метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучшая поддерживающая терапия
Экспериментальный: Когорта пациентов B2
Пациенты с отрицательным p16 и ранее не получавшие цетуксимаб будут рандомизированы между афатинибом или стандартной терапией (метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или наилучшая поддерживающая терапия).
Лекарство: Афатиниб
Афатиниб 40 мг перорально, один раз в день, 1 цикл составляет 28 дней.
Лекарство: стандарт заботы
Метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучшая поддерживающая терапия
Экспериментальный: Когорта пациентов B3
Пациенты с отрицательным p16 и амплификации CCND1 будут рандомизированы между палбоциклибом или стандартной терапией (метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или наилучшая поддерживающая терапия).
Лекарство: стандарт заботы
Метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучшая поддерживающая терапия
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб 125 мг перорально, один раз в день, 1 цикл составляет 28 дней (21 день лечения, затем 7 дней перерыва)
Экспериментальный: Когорта пациентов B4
Пациенты с p16-отрицательным и «чувствительным к платине» SCCHN будут получать нирапариб.
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб 300 мг перорально, один раз в день, 1 цикл составляет 28 дней.
Экспериментальный: Когорта пациентов B5
Пациенты с раком ротоглотки и p16-положительными будут получать нирапариб.
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб 300 мг перорально, один раз в день, 1 цикл составляет 28 дней.
Экспериментальный: Группа пациентов I1
Пациенты, у которых анти-PD(L)1-наивные или резистентные (первичная или вторичная резистентность) будут получать антитело IPH2201 (монализумаб).
Лекарство: ИПХ2201
протокол v2.0 и 2.1: монализумаб 10 мг/кг вводят внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 14 дней, 1 цикл составляет 14 дней протокол v4.0: монализумаб 750 мг вводят внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 28 дней, 1 цикл составляет 28 дней
Другие имена:
  • Монализумаб
Экспериментальный: Группа пациентов I2
Пациенты, получающие предварительное лечение PD(L)1, будут рандомизированы между монализумабом + дурвалумабом или стандартной терапией (метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучшая поддерживающая терапия).
Лекарство: стандарт заботы
Метотрексат, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, 5-фторурацил, блеомицин, гемцитабин, митомицин или лучшая поддерживающая терапия
Лекарство: ИПХ2201
протокол v2.0 и 2.1: монализумаб 10 мг/кг вводят внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 14 дней, 1 цикл составляет 14 дней протокол v4.0: монализумаб 750 мг вводят внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 28 дней, 1 цикл составляет 28 дней
Другие имена:
  • Монализумаб
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб 1500 мг внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 28 дней, 1 цикл составляет 28 дней.
Экспериментальный: Группа пациентов I3
Пациент, у которого прогрессирует предшествующая PD(L)1 после получения анти-PD(L)-1 в течение как минимум 2 месяцев, получит INCAGN01876.
Лекарство: ИНКАГН01876
INCAGN01876 300 мг внутривенно в течение 30 минут, один раз каждые 14 дней, 1 цикл — 28 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFSR) на 16 неделе
Временное ограничение: Анализ показателя выживаемости без прогрессирования (PFSR) будет проводиться на 16-й неделе для каждого пациента в когортах 1, 2 и 3.
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFSR) на 16-й неделе будет оцениваться как первичная конечная точка для всех пациентов из когорт 1, 2 и 3.
Анализ показателя выживаемости без прогрессирования (PFSR) будет проводиться на 16-й неделе для каждого пациента в когортах 1, 2 и 3.
Частота объективных ответов (ЧОО) на 16-й неделе
Временное ограничение: Коэффициент объективного ответа (ЧОО) на 16-й неделе будет определяться на 16-й неделе для каждого пациента в когорте 4.
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) в течение первых 16 недель исследуемого лечения будет оцениваться как первичная конечная точка для всех пациентов из когорты 4-8.
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) на 16-й неделе будет определяться на 16-й неделе для каждого пациента в когорте 4.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Через 54 месяца после первого пациента в
Через 54 месяца после первого пациента в
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Через 48 месяцев после первого пациента в
Частота объективных ответов будет измеряться в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST.
Через 48 месяцев после первого пациента в
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через 54 месяца после первого пациента в
Через 54 месяца после первого пациента в
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 54 месяца после первого пациента в
Через 54 месяца после первого пациента в
Токсичность по версии CTCAE 4.03
Временное ограничение: Через 54 месяца после первого пациента в
В этом исследовании будут использоваться Международные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, для сообщения о нежелательных явлениях.
Через 54 месяца после первого пациента в
Процент пациентов, включенных в каждую когорту пациентов в соответствии с тестированием биомаркеров
Временное ограничение: Через 42 месяца после первого пациента в
Через 42 месяца после первого пациента в
Процент пациентов с поддающейся оценке биопсией свежей опухоли
Временное ограничение: Через 42 месяца после первого пациента в
Через 42 месяца после первого пациента в

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться