R/M SCCHN의 바이오마커 기반 연구 (UPSTREAM)

일반 포함 기준:

• 근치적 치료가 불가능한 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 조직학적으로 확인된 재발성 및/또는 전이성 SCCHN.
• 등록 전 2주 이내에 평가된 RECIST 1.1에 따라 MRI 또는 ​​CT 스캔으로 측정 가능한 최소 하나의 병변. 이러한 병변은 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없어야 합니다. 측정 가능한 병변(들)이 조사된 경우 명확한 진행을 문서화해야 합니다.
• 완화 치료로 세툭시맙을 병용하거나 병용하지 않은 1차 백금 기반 화학 요법 후 진행성 질환 또는 백금 기반 화학 요법을 복합 치료 치료의 일부로 제공한 경우 1년 이내에 진행성 질환. 항-PD1/항-PDL1로 전처리된 환자는 허용됩니다.
• ECOG 활동 상태 0 -1, 기대 수명이 최소 12주.
• 중앙 검사에 사용할 수 있는 재발 또는 전이 부위에서 접근 가능한 모든 종양의 종양 코어 생검.
• 환자는 코호트 할당 전 14일 이내에 평가된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 9g/100ml,
• 호중구 ≥ 1,500/mm3,
• 혈소판 ≥ 100,000/mm3,
• 총 빌리루빈
• 혈청 ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN,
• 다음에 의해 측정되는 적절한 신장 기능:
• Cockcroft 및 Gault 공식을 사용한 예상 크레아티닌 청소율 ≥45ml 또는 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN
• INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time)는 기관 표준에 따라 정상 범위 내에 있어야 합니다. 5%의 창이 허용됩니다.
• 항응고제 치료를 받는 환자는 PT/INR 값이 현재 용량의 예상 목표 범위 내에 있는 한 참여할 수 있습니다.
• 다중 게이트 획득 스캔 또는 심장 초음파 및 임상적으로 관련된 이상이 없는 12 리드 ECG에 의해 평가된 좌심실 박출률(≥ 50%)에 기반한 임상적으로 정상적인 심장 기능.
• 18세 이상의 환자는 사전 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
• 70세 이상의 환자는 G8 스크리닝을 받아야 합니다.
• 가임 여성은 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(코호트 할당 전 72시간 이내의 혈청 또는 소변).
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 등록 시점부터 마지막 ​​치료 투여 후 최대 6개월까지 CTFG(Clinical Trial Facilitation Group) 지침에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 방법을 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다. 여성의 경우: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 및 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제 수술을 받은 파트너 및 금욕. 남성의 경우: 콘돔, 성적 금욕(성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 함) 및 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 6개월까지 정자 기증 금지 치료의.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 최대 6개월 동안 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
• 환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

일반 제외 기준:

• 탈모증 이외의 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 상당한 독성 CTCAE 버전 4.03 등급 ≥ 2.
• 등록 전 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:
• 심근 경색증,
• 중증/불안정 협심증,
• CTCAE 버전 4.03 등급 2 이상의 진행 중인 심장 부정맥,
• 모든 등급의 심방 세동,
• 관상동맥/말초동맥 우회술,
• 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 Class IV에 따른 증후성 울혈성 심부전,
• 수축기 ≥150 및 확장기 ≥100으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 포함하는 유의미한 활동성 심장 질환.
• 일과성허혈발작을 포함한 뇌혈관사고
• 증후성 폐색전증과 같은 혈전색전증.
• 비인두 및 비강 종양.
• 코호트 할당 전 3주 이내의 수술 또는 연구 약물 또는 화학요법 또는 기타 항암 요법 또는 연구 약물의 경우 연구 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격 중 더 짧은 기간 내. 참가자는 모든 수술 절차에서 회복해야 합니다. 코호트 할당 6주 이내의 치료 방사선 요법(60-70 Gy). 완화 방사선 요법(예: 고통스러운 병변에 대한 8Gy)이 허용됩니다.
• 치료되지 않고 조절되지 않는 알려진 뇌 전이 또는 연수막 암종증.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 면역 결핍 또는 양성 혈청 검사의 알려진 진단.
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 또는 기존 간경변증.
• 기존의 간질성 폐질환(ILD)이 알려져 있습니다. 기관지폐기종은 ILD로 간주되지 않습니다.
• 기타 조절되지 않는 활동성 질병 또는 비악성 전신 질환(예: 항생제가 필요한 활동성 감염, 출혈 장애, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 심실 부정맥, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 등이 포함되나 이에 국한되지 않음).
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 정신과적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 치료 할당 전 지난 3년 이내의 모든 악성 종양(SCCHN, 비흑색종 피부암 또는 국소 자궁경부암 또는 국소적이고 완치된 것으로 추정되는 전립선암 또는 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 또는 방광의 상피내암종 제외).