Étude basée sur les biomarqueurs dans R/M SCCHN (UPSTREAM)

Critères généraux d'inclusion :

• SCCHN récurrent et/ou métastatique histologiquement confirmé de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ne se prêtant pas à un traitement curatif.
• Au moins une lésion mesurable par IRM ou scanner selon RECIST 1.1, évaluée dans les 2 semaines précédant l'inscription. Cette lésion ne doit pas avoir été préalablement irradiée ; si la ou les lésions mesurables ont été irradiées, une progression claire doit être documentée.
• Maladie évolutive après une chimiothérapie à base de platine de première ligne avec ou sans cetuximab administrée en traitement palliatif ou maladie évolutive dans l'année si une chimiothérapie à base de platine a été administrée dans le cadre du traitement curatif multimodal. Les patients prétraités par anti-PD1/anti-PDL1 sont autorisés.
• Statut de performance ECOG 0 -1 avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Biopsie au trocart tumoral de toute tumeur accessible au site récurrent ou métastatique disponible pour les tests centraux.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, évaluée dans les 14 jours précédant l'attribution de la cohorte :
• Hémoglobine ≥ 9 g/100 ml,
• Neutrophiles ≥ 1 500/mm3,
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3,
• Bilirubine totale
• ALT et AST sériques ≤ 2,5 x LSN,
• Fonction rénale adéquate mesurée par :
• Clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml en utilisant la formule de Cockcroft et Gault ou Créatinine ≤ 1,5 ULN
• Le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) doit se situer dans les plages normales conformément à la norme de l'établissement. Une fenêtre de 5% est autorisée.
• Les patients recevant un traitement anticoagulant sont autorisés à participer tant que les valeurs PT/INR se situent dans la plage cible attendue de leur dose actuelle.
• Fonction cardiaque cliniquement normale basée sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche (≥ 50 %) telle qu'évaluée soit par un scanner d'acquisition multi-fenêtres, soit par une échographie cardiaque et un ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes.
• Les patients ≥ 18 ans et doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
• Les patients ≥ 70 ans doivent subir le dépistage G8.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine dans les 72 heures précédant l'attribution de la cohorte).
• Les patientes en âge de procréer/potentielles reproductives doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces basées sur les directives du Groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG) dès l'inscription et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement. Des méthodes très efficaces peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent : Pour les femmes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale et transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle. Pour les hommes : préservatifs, abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient) et pas de don de sperme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critères généraux d'exclusion :

• Toxicité non résolue et significative CTCAE version 4.03 grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie.
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant l'inscription :
• infarctus du myocarde,
• angine de poitrine sévère/instable,
• troubles du rythme cardiaque en cours de CTCAE version 4.03 Grade 2 ou plus,
• fibrillation auriculaire de tout grade,
• greffe de pontage coronarien/périphérique,
• insuffisance cardiaque congestive symptomatique selon la classe III ou la classe IV de la New York Heart Association (NYHA),
• maladie cardiaque active importante, y compris hypertension artérielle non contrôlée définie comme systolique ≥150 et diastolique ≥100.
• accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire
• événements thromboemboliques comme l'embolie pulmonaire symptomatique.
• Nasopharynx et tumeur sino-nasale.
• Chirurgie ou médicaments expérimentaux ou chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant l'attribution de la cohorte ou ou pour les médicaments expérimentaux, dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte. Le participant doit avoir récupéré de toute intervention chirurgicale. Radiothérapie curative (60-70 Gy) dans les 6 semaines suivant l'attribution de la cohorte. La radiothérapie palliative (par exemple 8 Gy sur une lésion douloureuse) sera autorisée.
• Métastases cérébrales connues non traitées et non contrôlées ou carcinomatose leptoméningée.
• Diagnostic connu d'immunodéficience ou sérologie positive du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).
• Hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) ou cirrhose du foie préexistante.
• Maladie pulmonaire interstitielle (PID) préexistante connue. Le bronchoemphysème n'est pas considéré comme une PID.
• Autres maladies actives non contrôlées ou maladies systémiques non malignes (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les infections actives nécessitant des antibiotiques, les troubles hémorragiques, le diabète non contrôlé, l'arythmie ventriculaire non contrôlée, les troubles épileptiques majeurs non contrôlés, la compression instable de la moelle épinière, le syndrome de la veine cave supérieure…).
• Toute condition psychiatrique, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
• Toute tumeur maligne (autre que SCCHN, cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer du col de l'utérus localisé ou cancer de la prostate localisé et présumé guéri ou carcinome basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) au cours des 3 dernières années précédant l'attribution du traitement.