Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op biomarkers gebaseerde studie in R/M SCCHN (UPSTREAM)

2 november 2023 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Een pilootstudie van gepersonaliseerde op biomarkers gebaseerde behandelstrategie of immunotherapie bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Dit is een door biomarkers aangestuurde studie die patiënten zal inschrijven met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat voortschrijdt na eerstelijns chemotherapie op basis van platina. Op basis van mogelijke biomarkers en moleculaire veranderingen die zijn geïdentificeerd in de biopsie van het centrale platform, zullen patiënten in verschillende cohorten worden ingedeeld. Er zullen biomarker-positieve patiëntencohorten en immunotherapiecohorten zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

340

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussel, België
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, België, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, België
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, België
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, België
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, België
        • Hopital De Jolimont
      • Kortrijk, België
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, België
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, België, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, België
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, België
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Frankrijk
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Italië
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italië, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Algemene opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd SCCHN van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx niet vatbaar voor curatieve behandeling.
  • Minimaal één meetbare laesie m.b.v. MRI of CT-scan volgens RECIST 1.1, beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie. Een dergelijke laesie mag niet eerder zijn bestraald; als de meetbare laesie(s) zijn bestraald, moet duidelijke progressie worden gedocumenteerd.
  • Progressieve ziekte na eerstelijns chemotherapie op basis van platina met of zonder cetuximab als palliatieve behandeling of progressieve ziekte binnen 1 jaar als chemotherapie op basis van platina werd gegeven als onderdeel van de multimodale curatieve behandeling. Patiënten die zijn voorbehandeld met anti-PD1/anti-PDL1 zijn toegestaan.
  • ECOG prestatiestatus 0 -1 met een levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Tumorkernbiopsie van elke toegankelijke tumor op de recidiverende of gemetastaseerde plaats die beschikbaar is voor centraal onderzoek.
  • Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, geëvalueerd binnen 14 dagen voorafgaand aan cohorttoewijzing:
  • Hemoglobine ≥ 9 g/100 ml,
  • Neutrofielen ≥ 1.500/mm3,
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3,
  • Totaal bilirubine
  • Serum ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN,
  • Adequate nierfunctie gemeten door:
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml met behulp van Cockcroft en Gault-formule of creatinine ≤ 1,5 ULN
  • International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) moet binnen het normale bereik liggen volgens de norm van de instelling. Een venster van 5% is toegestaan.
  • Patiënten die antistollingstherapie krijgen, mogen deelnemen zolang de PT/INR-waarden binnen het verwachte doelbereik van hun huidige dosis vallen.
  • Klinisch normale hartfunctie op basis van -linkerventrikel-ejectiefractie (≥ 50%) zoals beoordeeld door multi-gated acquisitiescan of cardiale echografie en 12-afleidingen ECG zonder klinisch relevante afwijkingen.
  • Patiënten ≥ 18 jaar oud en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Patiënten ≥ 70 jaar moeten de G8-screening ondergaan.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine binnen de 72 uur voorafgaand aan cohorttoewijzing).
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken op basis van de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) vanaf de registratie en tot 6 maanden na de laatste behandelingsdosis. Zeer effectieve methoden kunnen bij consequent en correct gebruik een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bereiken. Dergelijke methoden omvatten: Voor vrouwen: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal en transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding. Voor mannen: condooms, seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) en geen spermadonaties tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van behandeling.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen ermee in te stemmen de borstvoeding te staken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Algemene uitsluitingscriteria:

  • Onopgeloste en significante toxiciteit CTCAE versie 4.03 graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie anders dan alopecia.
  • Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie:
  • hartinfarct,
  • ernstige/instabiele angina pectoris,
  • aanhoudende hartritmestoornissen van CTCAE versie 4.03 Graad 2 of hoger,
  • atriale fibrillatie van elke graad,
  • coronaire/perifere slagaderbypasstransplantaat,
  • symptomatisch congestief hartfalen volgens New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV,
  • significante actieve hartziekte waaronder ongecontroleerde hoge bloeddruk gedefinieerd als systolisch ≥150 en diastolisch ≥100.
  • cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval
  • trombo-embolische voorvallen zoals symptomatische longembolie.
  • Nasopharynx en sino-nasale tumor.
  • Chirurgie of onderzoeksgeneesmiddelen of chemotherapie of andere antikankertherapie binnen 3 weken vóór cohorttoewijzing of voor onderzoeksgeneesmiddelen, binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het kortst is. Deelnemer moet hersteld zijn van een chirurgische ingreep. Curatieve radiotherapie (60-70 Gy) binnen 6 weken na cohorttoewijzing. Palliatieve bestraling (bijvoorbeeld 8 Gy op een pijnlijke laesie) is toegestaan.
  • Bekende onbehandelde en ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose.
  • Bekende diagnose van immuundeficiëntie of een positieve serologie van Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
  • Actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of reeds bestaande levercirrose.
  • Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte (ILD). Broncho-emfyseem wordt niet als ILD beschouwd.
  • Andere ongecontroleerde actieve ziekten of niet-kwaadaardige systemische ziekte (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde majeure convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava syndroom...).
  • Elke psychiatrische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
  • Elke maligniteit (anders dan SCCHN, niet-melanome huidkanker of gelokaliseerde baarmoederhalskanker of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker of basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas) binnen de laatste 3 jaar voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiëntencohort B1
Patiënten die p16-negatief zijn en een EGFR-amplificatie/mutatie of PTEN high of HER2-mutatie/amplificatie hebben, worden gerandomiseerd tussen afatinib of de standaardbehandeling (methotrexaat, paclitaxel, docetaxel, carboplatine, 5-fluorouracil, bleomycine, gemcitabine, mitomycine of best ondersteunende zorg).
Geneesmiddel: Afatinib
Afatinib 40 mg oraal toegediend, eenmaal daags, 1 cyclus is 28 dagen
Geneesmiddel: zorgstandaard
Methotrexaat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatine, 5-Fluorouracil, Bleomycine, Gemcitabine, Mitomycine of Beste ondersteunende zorg
Experimenteel: Patiëntencohort B2
Patiënten die p16-negatief en cetuximab-naïef zijn, worden gerandomiseerd tussen afatinib of de standaardbehandeling (methotrexaat, paclitaxel, docetaxel, carboplatine, 5-fluorouracil, bleomycine, gemcitabine, mitomycine of beste ondersteunende zorg).
Geneesmiddel: Afatinib
Afatinib 40 mg oraal toegediend, eenmaal daags, 1 cyclus is 28 dagen
Geneesmiddel: zorgstandaard
Methotrexaat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatine, 5-Fluorouracil, Bleomycine, Gemcitabine, Mitomycine of Beste ondersteunende zorg
Experimenteel: Patiëntencohort B3
Patiënten die p16-negatief zijn en een amplificatie van CCND1 hebben, worden gerandomiseerd tussen palbociclib of de standaardbehandeling (methotrexaat, paclitaxel, docetaxel, carboplatine, 5-fluorouracil, bleomycine, gemcitabine, mitomycine of beste ondersteunende zorg).
Geneesmiddel: zorgstandaard
Methotrexaat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatine, 5-Fluorouracil, Bleomycine, Gemcitabine, Mitomycine of Beste ondersteunende zorg
Geneesmiddel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg oraal toegediend, eenmaal daags, 1 cyclus is 28 dagen (21 dagen behandeling, daarna 7 dagen vrij)
Experimenteel: Patiëntencohort B4
Patiënten die p16-negatief en 'platinagevoelig' SCCHN zijn, krijgen niraparib
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib 300 mg oraal toegediend, eenmaal daags, 1 cyclus is 28 dagen
Experimenteel: Patiëntencohort B5
Patiënten met orofarynxcarcinoom die p16-positief zijn, krijgen niraparib
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib 300 mg oraal toegediend, eenmaal daags, 1 cyclus is 28 dagen
Experimenteel: Patiëntencohort I1
Patiënten die anti-PD(L)1-naïef of resistent (primaire of secundaire resistentie) zijn, krijgen IPH2201-antilichaam (monalizumab).
Geneesmiddel: IPH2201
protocol v2.0 en 2.1: Monalizumab 10 mg/kg intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, eenmaal per 14 dagen, 1 cyclus is 14 dagen protocol v4.0: Monalizumab 750 mg intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, eenmaal per 28 dagen, 1 cyclus is 28 dagen
Andere namen:
  • Monalizumab
Experimenteel: Patiëntencohort I2
Patiënten die voorbehandeld zijn met PD(L)1 worden gerandomiseerd tussen monalizumab + durvalumab of de standaardbehandeling (methotrexaat, paclitaxel, docetaxel, carboplatine, 5-fluorouracil, bleomycine, gemcitabine, mitomycine of beste ondersteunende zorg).
Geneesmiddel: zorgstandaard
Methotrexaat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatine, 5-Fluorouracil, Bleomycine, Gemcitabine, Mitomycine of Beste ondersteunende zorg
Geneesmiddel: IPH2201
protocol v2.0 en 2.1: Monalizumab 10 mg/kg intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, eenmaal per 14 dagen, 1 cyclus is 14 dagen protocol v4.0: Monalizumab 750 mg intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, eenmaal per 28 dagen, 1 cyclus is 28 dagen
Andere namen:
  • Monalizumab
Geneesmiddel: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg intraveneus toegediend gedurende 60 minuten, eenmaal per 28 dagen, 1 cyclus is 28 dagen
Experimenteel: Patiëntencohort I3
Patiënten bij wie eerdere PD(L)1 progressief is nadat ze ten minste 2 maanden anti-PD(L)-1 hebben gekregen, zullen INCAGN01876 krijgen.
Geneesmiddel: INCAGN01876
INCAGN01876 300 mg intraveneus toegediend gedurende 30 minuten, eenmaal per 14 dagen, 1 cyclus is 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage (PFSR) in week 16
Tijdsspanne: De Progression Free Survival Rate (PFSR)-analyse wordt uitgevoerd in week 16 voor elke patiënt in cohort 1, 2 en 3.
Progression Free Survival Rate (PFSR) in week 16 zal worden beoordeeld als primair eindpunt voor alle patiënten uit cohorten 1, 2 en 3.
De Progression Free Survival Rate (PFSR)-analyse wordt uitgevoerd in week 16 voor elke patiënt in cohort 1, 2 en 3.
Objectief responspercentage (ORR) in week 16
Tijdsspanne: Objectief responspercentage (ORR) in week 16 wordt uitgevoerd in week 16 voor elke patiënt in cohort 4.
Objectief responspercentage (ORR) tijdens de eerste 16 weken van de studiebehandeling zal worden beoordeeld als primair eindpunt voor alle patiënten uit cohort 4-8.
Objectief responspercentage (ORR) in week 16 wordt uitgevoerd in week 16 voor elke patiënt in cohort 4.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 54 maanden na eerste patiënt binnen
54 maanden na eerste patiënt binnen
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 48 maanden na eerste patiënt binnen
Objectief responspercentage wordt gemeten volgens zowel RECIST 1.1 als iRECIST
48 maanden na eerste patiënt binnen
Reactieduur
Tijdsspanne: 54 maanden na eerste patiënt binnen
54 maanden na eerste patiënt binnen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 54 maanden na eerste patiënt binnen
54 maanden na eerste patiënt binnen
Toxiciteit volgens CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: 54 maanden na eerste patiënt binnen
Deze studie zal de International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03, gebruiken voor het melden van bijwerkingen.
54 maanden na eerste patiënt binnen
Percentage patiënten opgenomen in elk patiëntencohort volgens de biomarkertesten
Tijdsspanne: 42 maanden na eerste patiënt binnen
42 maanden na eerste patiënt binnen
Het percentage patiënten met een evalueerbare verse tumorbiopsie
Tijdsspanne: 42 maanden na eerste patiënt binnen
42 maanden na eerste patiënt binnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren