Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie založená na biomarkerech v R/M SCCHN (UPSTREAM)

2. listopadu 2023 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Pilotní studie personalizované léčebné strategie nebo imunoterapie založené na biomarkerech u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Jedná se o studii řízenou biomarkery, do které budou zařazeni pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku progredujícím po chemoterapii první linie na bázi platiny. Na základě potenciálních biomarkerů a molekulárních změn identifikovaných v biopsii z centrální platformy budou pacienti rozděleni do různých kohort. Budou existovat kohorty pacientů s pozitivními biomarkery a kohorty imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

340

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussel, Belgie
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, Belgie
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgie
        • Hopital de Jolimont
      • Kortrijk, Belgie
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, Belgie
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, Belgie, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgie
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgie
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Francie
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Itálie, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Spojené království
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Spojené království
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená recidivující a/nebo metastatická SCCHN dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu, která není vhodná pro kurativní léčbu.
  • Alespoň jedna měřitelná léze pomocí MRI nebo CT podle RECIST 1.1, hodnocená během 2 týdnů před registrací. Taková léze nesmí být předtím ozářena; pokud byla měřitelná léze (léze) ozářena, musí být zdokumentována jasná progrese.
  • Progresivní onemocnění po první linii chemoterapie na bázi platiny s cetuximabem nebo bez něj podávané jako paliativní léčba nebo progresivní onemocnění do 1 roku, pokud byla chemoterapie na bázi platiny podávána jako součást multimodální kurativní léčby. Pacienti předléčení anti-PD1/anti-PDL1 jsou povoleni.
  • Stav výkonnosti ECOG 0 -1 s předpokládanou délkou života minimálně 12 týdnů.
  • Biopsie jádra nádoru z jakéhokoli dostupného nádoru v recidivujícím nebo metastatickém místě dostupném pro centrální testování.
  • Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, vyhodnocenou do 14 dnů před přidělením kohorty:
  • Hemoglobin ≥ 9 g/100 ml,
  • Neutrofily ≥ 1 500/mm3,
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3,
  • Celkový bilirubin
  • ALT a AST v séru ≤ 2,5 x ULN,
  • Přiměřená funkce ledvin měřená:
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo kreatininu ≤ 1,5 ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) musí být v normálním rozmezí podle standardu instituce. Je povoleno okno 5 %.
  • Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, se mohou zúčastnit, pokud jsou hodnoty PT/INR v očekávaném cílovém rozmezí jejich aktuální dávky.
  • Klinicky normální srdeční funkce na základě ejekční frakce levé komory (≥ 50 %) hodnocená buď skenováním s více hradly nebo ultrazvukem srdce a 12svodovým EKG bez klinicky relevantních abnormalit.
  • Pacienti ve věku ≥ 18 let a musí být schopni dát písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti ve věku ≥ 70 let musí podstoupit screening G8.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč do 72 hodin před přidělením kohorty).
  • Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce na základě doporučení CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) při registraci a až 6 měsíců po poslední léčebné dávce. Vysoce účinné metody mohou při důsledném a správném používání dosáhnout poruchovosti méně než 1 % ročně. Tyto metody zahrnují: Pro ženy: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální a transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální tubární okluze, vasektomie partnera a sexuální abstinence. Pro muže: kondomy, sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta) a žádné darování spermatu během léčby a až 6 měsíců po poslední dávce léčby.
  • Subjekty, které kojí, by měly souhlasit s přerušením kojení před první dávkou studijní léčby a až 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
  • Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Obecná kritéria vyloučení:

  • Nevyřešená a významná toxicita CTCAE verze 4.03 stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby jiné než alopecie.
  • Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců před registrací:
  • infarkt myokardu,
  • těžká/nestabilní angina pectoris,
  • pokračující srdeční dysrytmie CTCAE verze 4.03 stupeň 2 nebo vyšší,
  • fibrilace síní jakéhokoli stupně,
  • bypass koronární/periferní tepny,
  • symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo třídy IV,
  • významné aktivní srdeční onemocnění včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku definovaného jako systolický ≥150 a diastolický ≥100.
  • cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky
  • tromboembolické příhody, jako je symptomatická plicní embolie.
  • Nádor nosohltanu a sinonosní dutiny.
  • Chirurgie nebo hodnocená léčiva nebo chemoterapie nebo jiná protinádorová terapie do 3 týdnů před přidělením kohorty nebo u hodnocených léčiv v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, který je kratší. Účastník se musí zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku. Kurativní radiační terapie (60-70 Gy) do 6 týdnů od přidělení kohorty. Paliativní radiační terapie (např. 8 Gy na bolestivé léze) bude povolena.
  • Známé neléčené a nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza.
  • Známá diagnóza imunitní nedostatečnosti nebo pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  • Aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) nebo již existující jaterní cirhóza.
  • Známá preexistující intersticiální plicní nemoc (ILD). Bronchoemfyzém není považován za intersticiální plicní onemocnění.
  • Jiná nekontrolovaná aktivní onemocnění nebo nezhoubná systémová onemocnění (příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná komorová arytmie, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly…).
  • Jakýkoli psychiatrický, psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
  • Jakákoli malignita (jiná než SCCHN, nemelanomový karcinom kůže nebo lokalizovaný karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný a předpokládaný vyléčený karcinom prostaty nebo bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 3 let před přidělením léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta pacientů B1
Pacienti, kteří jsou p16 negativní a mají amplifikaci/mutaci EGFR nebo PTEN vysokou nebo mutaci/amplifikaci HER2, budou randomizováni mezi afatinibem nebo standardní léčbou (methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin nebo Best mitomybin podpůrná péče).
Lék: Afatinib
Afatinib 40 mg podávaný perorálně jednou denně, 1 cyklus trvá 28 dní
Lék: Standartní péče
Methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče
Experimentální: Skupina pacientů B2
Pacienti, kteří jsou p16 negativní a dosud neléčí cetuximab, budou randomizováni mezi afatinibem nebo standardní léčbou (methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče)
Lék: Afatinib
Afatinib 40 mg podávaný perorálně jednou denně, 1 cyklus trvá 28 dní
Lék: Standartní péče
Methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče
Experimentální: Skupina pacientů B3
Pacienti, kteří jsou p16 negativní a mají amplifikaci CCND1, budou randomizováni mezi palbociklib nebo standardní péči (methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče)
Lék: Standartní péče
Methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče
Lék: Palbociclib
Palbociclib 125 mg podávaný perorálně, jednou denně, 1 cyklus je 28 dní (21 dní na léčbě, poté 7 dní bez)
Experimentální: Skupina pacientů B4
Pacienti, kteří jsou p16 negativní a „senzitivní na platinu“ SCCHN, dostanou niraparib
Lék: Niraparib
Niraparib 300 mg podávaný perorálně, jednou denně, 1 cyklus trvá 28 dní
Experimentální: Skupina pacientů B5
Pacienti s rakovinou orofaryngu, kteří jsou pozitivní na p16, dostanou niraparib
Lék: Niraparib
Niraparib 300 mg podávaný perorálně, jednou denně, 1 cyklus trvá 28 dní
Experimentální: Skupina pacientů I1
Pacienti, kteří jsou anti-PD(L)1 dosud neléčení nebo rezistentní (primární nebo sekundární rezistence), dostanou protilátku IPH2201 (monalizumab).
Lék: IPH2201
protokol v2.0 a 2.1: Monalizumab 10 mg/kg podávaný intravenózně po dobu 60 minut, jednou za 14 dní, 1 cyklus je 14 dní protokol v4.0: Monalizumab 750 mg podávaný intravenózně po dobu 60 minut, jednou za 28 dní, 1 cyklus je 28 dní
Ostatní jména:
  • Monalizumab
Experimentální: Skupina pacientů I2
Pacient, který je předléčen PD(L)1, bude randomizován mezi monalizumab + durvalumab nebo standardní péče (methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče)
Lék: Standartní péče
Methotrexát, paklitaxel, docetaxel, karboplatina, 5-fluoruracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin nebo nejlepší podpůrná péče
Lék: IPH2201
protokol v2.0 a 2.1: Monalizumab 10 mg/kg podávaný intravenózně po dobu 60 minut, jednou za 14 dní, 1 cyklus je 14 dní protokol v4.0: Monalizumab 750 mg podávaný intravenózně po dobu 60 minut, jednou za 28 dní, 1 cyklus je 28 dní
Ostatní jména:
  • Monalizumab
Lék: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg podávaný intravenózně po dobu 60 minut, jednou za 28 dní, 1 cyklus je 28 dní
Experimentální: Skupina pacientů I3
Pacient, který progreduje před PD(L)1 poté, co dostával alespoň 2 měsíce anti-PD(L)-1, dostane INCAGN01876.
Lék: INCAGN01876
INCAGN01876 300 mg podávaných intravenózně po dobu 30 minut, jednou za 14 dní, 1 cyklus je 28 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFSR) v 16. týdnu
Časové okno: Analýza míry přežití bez progrese (PFSR) bude provedena v 16. týdnu u každého pacienta v kohortách 1, 2 a 3.
Míra přežití bez progrese (PFSR) v týdnu 16 bude hodnocena jako primární cílový ukazatel pro všechny pacienty z kohort 1, 2 a 3.
Analýza míry přežití bez progrese (PFSR) bude provedena v 16. týdnu u každého pacienta v kohortách 1, 2 a 3.
Míra objektivní odpovědi (ORR) v 16. týdnu
Časové okno: Míra objektivní odpovědi (ORR) v 16. týdnu bude provedena v 16. týdnu u každého pacienta v kohortě 4.
Míra objektivní odpovědi (ORR) během prvních 16 týdnů studijní léčby bude hodnocena jako primární cílový bod pro všechny pacienty z kohorty 4-8.
Míra objektivní odpovědi (ORR) v 16. týdnu bude provedena v 16. týdnu u každého pacienta v kohortě 4.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 54 měsíců od prvního pacienta
54 měsíců od prvního pacienta
Cílová míra odezvy
Časové okno: 48 měsíců po prvním vstupu pacienta
Míra objektivní odezvy bude měřena podle RECIST 1.1 a iRECIST
48 měsíců po prvním vstupu pacienta
Doba trvání odezvy
Časové okno: 54 měsíců od prvního pacienta
54 měsíců od prvního pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 54 měsíců od prvního pacienta
54 měsíců od prvního pacienta
Toxicita podle CTCAE verze 4.03
Časové okno: 54 měsíců od prvního pacienta
Tato studie bude používat Mezinárodní společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03, pro hlášení nežádoucích účinků.
54 měsíců od prvního pacienta
Procento pacientů zahrnutých v každé kohortě pacientů podle testování biomarkerů
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
42 měsíců po prvním vstupu pacienta
Procento pacientů s hodnotitelnou biopsií čerstvého nádoru
Časové okno: 42 měsíců po prvním vstupu pacienta
42 měsíců po prvním vstupu pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Afatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit