Badanie oparte na biomarkerach w R/M SCCHN (UPSTREAM)

Ogólne kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony nawrotowy i/lub przerzutowy SCCHN jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani niekwalifikujący się do leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą MRI lub tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1, oceniona w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Taka zmiana nie może być wcześniej napromieniana; jeśli mierzalne zmiany zostały napromieniowane, należy udokumentować wyraźną progresję.
• Postęp choroby po pierwszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny z cetuksymabem lub bez cetuksymabu podanej jako leczenie paliatywne lub postęp choroby w ciągu 1 roku, jeśli chemioterapia oparta na związkach platyny była stosowana jako część multimodalnego leczenia leczniczego. Pacjenci leczeni wstępnie anty-PD1/anty-PDL1 są dopuszczeni.
• Stan sprawności ECOG 0-1 z oczekiwaną długością życia co najmniej 12 tygodni.
• Biopsja rdzeniowa guza z dowolnego dostępnego guza w miejscu nawrotu lub przerzutu dostępna do badania centralnego.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, ocenioną w ciągu 14 dni przed przydziałem do kohorty:
• Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml,
• Neutrofile ≥ 1500/mm3,
• płytki krwi ≥ 100 000/mm3,
• Bilirubina całkowita
• AlAT i AspAT w surowicy ≤ 2,5 x GGN,
• Odpowiednia czynność nerek mierzona za pomocą:
• Szacunkowy klirens kreatyniny ≥45 ml według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub kreatynina ≤ 1,5 GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) muszą mieścić się w normalnych zakresach zgodnie ze standardem instytucji. Dozwolone jest okno 5%.
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe mogą uczestniczyć w badaniu, o ile wartości PT/INR mieszczą się w oczekiwanym zakresie docelowym dla ich aktualnej dawki.
• Klinicznie prawidłowa czynność serca na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory (≥ 50%) ocenianej za pomocą wielobramkowej akwizycji lub USG serca i 12-odprowadzeniowego EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat i muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci w wieku ≥ 70 lat muszą przejść badanie przesiewowe G8.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz w ciągu 72 godzin przed przydziałem do kohorty).
• Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji opartych na wytycznych Grupy ds. Ułatwiania Badań Klinicznych (CTFG) od momentu rejestracji i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej. Wysoce skuteczne metody mogą osiągnąć wskaźnik awaryjności poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Do takich metod należą: Dla kobiet: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa i przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, wstrzykiwana, wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii i abstynencja seksualna. Dla mężczyzn: prezerwatywy, abstynencja seksualna (wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego trybu życia pacjenta) oraz nieoddawanie nasienia w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leczenia.
• Kobiety karmiące piersią powinny wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Nierozwiązana i znacząca toksyczność CTCAE wersja 4.03 stopień ≥ 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej innej niż łysienie.
• Historia któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją:
• zawał mięśnia sercowego,
• ciężka/niestabilna dusznica bolesna,
• utrzymujące się zaburzenia rytmu serca w skali CTCAE w wersji 4.03 stopnia 2 lub wyższego,
• migotanie przedsionków dowolnego stopnia,
• pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe,
• objawowa zastoinowa niewydolność serca wg klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA),
• istotna czynna choroba serca, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone jako skurczowe ≥150 i rozkurczowe ≥100.
• incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny
• zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak objawowa zatorowość płucna.
• Nosogardziel i guz zatokowo-nosowy.
• Operacja lub eksperymentalne leki lub chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed przydziałem kohorty lub w przypadku leków eksperymentalnych, w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uczestnik musi być wyleczony po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym. Lecznicza radioterapia (60-70 Gy) w ciągu 6 tygodni od przydzielenia kohorty. Dozwolona będzie radioterapia paliatywna (np. 8 Gy na bolesną zmianę).
• Znane nieleczone i niekontrolowane przerzuty do mózgu lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znane rozpoznanie niedoboru odporności lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) lub istniejąca wcześniej marskość wątroby.
• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc (ILD). Rozedma oskrzeli nie jest uważana za ILD.
• Inne niekontrolowane czynne choroby lub niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa (przykłady obejmują między innymi aktywne infekcje wymagające antybiotykoterapii, skazy krwotoczne, niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej…).
• Wszelkie uwarunkowania psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Jakikolwiek nowotwór złośliwy (inny niż SCCHN, nieczerniakowy rak skóry lub zlokalizowany rak szyjki macicy lub zlokalizowany i przypuszczalnie wyleczony rak gruczołu krokowego lub rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego) w ciągu ostatnich 3 lat przed przydziałem do leczenia.