Biomarkør-basert studie i R/M SCCHN (UPSTREAM)

Generelle inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx som ikke er mottakelig for kurativ behandling.
• Minst én målbar lesjon ved MR eller CT-skanning i henhold til RECIST 1.1, evaluert innen 2 uker før registrering. Slik lesjon må ikke ha vært bestrålet tidligere; dersom den/de målbare lesjonen(e) er bestrålet, må tydelig progresjon dokumenteres.
• Progressiv sykdom etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi med eller uten cetuximab gitt som palliativ behandling eller progressiv sykdom innen 1 år dersom platinabasert kjemoterapi ble gitt som en del av den multimodale kurative behandlingen. Pasienter som er forhåndsbehandlet med anti-PD1/anti-PDL1 er tillatt.
• ECOG ytelsesstatus 0 -1 med en forventet levetid på minst 12 uker.
• Tumorkjernebiopsi fra enhver tilgjengelig svulst på det tilbakevendende eller metastatiske stedet tilgjengelig for sentral testing.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, evaluert innen 14 dager før kohorttildeling:
• Hemoglobin ≥ 9 g/100 ml,
• Nøytrofiler ≥ 1500/mm3,
• Blodplater ≥ 100 000/mm3,
• Totalt bilirubin
• Serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN,
• Tilstrekkelig nyrefunksjon målt ved:
• Estimert kreatininclearance ≥45 ml ved bruk av Cockcroft og Gault formel eller kreatinin ≤ 1,5 ULN
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) må være innenfor normalområdet i henhold til institusjonens standard. Et vindu på 5 % er tillatt.
• Pasienter som får antikoagulantbehandling får delta så lenge PT/INR-verdiene er innenfor det forventede målområdet for deres nåværende dose.
• Klinisk normal hjertefunksjon basert på -venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (≥ 50 %) vurdert enten ved multi-gated akkvisisjonsskanning eller hjerteultralyd og 12 avlednings-EKG uten klinisk relevante abnormiteter.
• Pasienter ≥ 18 år og må kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter ≥ 70 år må gjennomgå G8-screening.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin innen 72 timer før kohorttildeling).
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder basert på veiledningen fra Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ved registrering og inntil 6 måneder etter siste behandlingsdose. Svært effektive metoder kan oppnå feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer: For kvinner: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal og transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet. For menn: kondomer, seksuell avholdenhet (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil) og ingen sæddonasjoner under behandling og opptil 6 måneder etter siste dose av behandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør samtykke i å avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Uløst og signifikant toksisitet CTCAE versjon 4.03 grad ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling annet enn alopecia.
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder før registrering:
• hjerteinfarkt,
• alvorlig/ustabil angina,
• pågående hjerterytmeforstyrrelser av CTCAE versjon 4.03 grad 2 eller mer,
• atrieflimmer av hvilken som helst grad,
• koronar/perifer arterie bypass graft,
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV,
• signifikant aktiv hjertesykdom inkludert ukontrollert høyt blodtrykk definert som systolisk ≥150 og diastolisk ≥100.
• cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep
• tromboemboliske hendelser som symptomatisk lungeemboli.
• Nasopharynx og sino-nasal svulst.
• Kirurgi eller undersøkelseslegemidler eller kjemoterapi eller annen kreftbehandling innen 3 uker før kohorttildeling eller for undersøkelsesmedisiner, innen et tidsintervall som er mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest. Deltakeren må ha kommet seg etter ethvert kirurgisk inngrep. Kurativ strålebehandling (60-70 Gy) innen 6 uker etter kohorttildeling. Palliativ strålebehandling (f.eks. 8 Gy på en smertefull lesjon) vil være tillatt.
• Kjente ubehandlede og ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose.
• Kjent diagnose av immunsvikt eller en positiv serologi av Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller eksisterende levercirrhose.
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom (ILD). Bronkoemfysem regnes ikke som ILD.
• Andre ukontrollerte aktive sykdommer eller ikke-malign systemisk sykdom (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser, ukontrollert diabetes, ukontrollert ventrikkelarytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom ...).
• Enhver psykiatrisk, psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Enhver malignitet (annet enn SCCHN, ikke-melanom hudkreft eller lokalisert livmorhalskreft eller lokalisert og antatt helbredet prostatakreft eller basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) i løpet av de siste 3 årene før behandlingstildeling.