Biomarkør-baseret undersøgelse i R/M SCCHN (UPSTREAM)

Generelle inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet tilbagevendende og/eller metastatisk SCCHN i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx, der ikke er modtagelig for helbredende behandling.
• Mindst én målbar læsion ved MR eller CT-scanning i henhold til RECIST 1.1, evalueret inden for 2 uger før registrering. En sådan læsion må ikke tidligere have været bestrålet; hvis den eller de målbare læsioner er blevet bestrålet, skal tydelig progression dokumenteres.
• Progressiv sygdom efter førstelinjes platinbaseret kemoterapi med eller uden cetuximab givet som palliativ behandling eller progressiv sygdom inden for 1 år, hvis platinbaseret kemoterapi blev givet som en del af den multimodale kurative behandling. Patienter, der er forbehandlet med anti-PD1/anti-PDL1, er tilladt.
• ECOG præstationsstatus 0 -1 med en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tumorkernebiopsi fra enhver tilgængelig tumor på det tilbagevendende eller metastatiske sted, der er tilgængelig for central testning.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, evalueret inden for 14 dage før kohortetildeling:
• Hæmoglobin ≥ 9 g/100 ml,
• Neutrofiler ≥ 1.500/mm3,
• Blodplader ≥ 100.000/mm3,
• Total bilirubin
• Serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN,
• Tilstrækkelig nyrefunktion målt ved:
• Estimeret kreatininclearance ≥45 ml ved brug af Cockcroft og Gault formel eller kreatinin ≤ 1,5 ULN
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) skal være inden for de normale områder i henhold til institutionens standard. Et vindue på 5 % er tilladt.
• Patienter, der får antikoagulantbehandling, får lov til at deltage, så længe PT/INR-værdierne er inden for det forventede målområde for deres aktuelle dosis.
• Klinisk normal hjertefunktion baseret på -venstre ventrikulær ejektionsfraktion (≥ 50%) som vurderet enten ved multi-gated akkvisitionsscanning eller hjerteultralyd og 12 aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter.
• Patienter ≥ 18 år og skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter ≥ 70 år skal gennemgå G8-screeningen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin inden for 72 timer før kohortetildeling).
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder baseret på vejledningen fra Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) fra registreringen og op til 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis. Meget effektive metoder kan opnå fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter: Til kvinder: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal og transdermal), hormonel prævention udelukkende med gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed. For mænd: kondomer, seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil) og ingen sæddonationer under behandlingen og op til 6 måneder efter sidste dosis af behandling.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør acceptere at afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Generelle udelukkelseskriterier:

• Uafklaret og signifikant toksicitet CTCAE version 4.03 grad ≥ 2 fra tidligere kræftbehandling bortset fra alopeci.
• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder før registrering:
• myokardieinfarkt,
• svær/ustabil angina,
• igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 4.03 Grade 2 eller mere,
• atrieflimren af ​​enhver grad,
• koronar/perifer arterie bypass graft,
• symptomatisk kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV,
• signifikant aktiv hjertesygdom inklusive ukontrolleret højt blodtryk defineret som systolisk ≥150 og diastolisk ≥100.
• cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald
• tromboemboliske hændelser som symptomatisk lungeemboli.
• Nasopharynx og sino-nasal tumor.
• Kirurgi eller forsøgslægemidler eller kemoterapi eller anden anticancerterapi inden for 3 uger før kohortetildeling eller for forsøgslægemidler inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest. Deltageren skal være kommet sig efter ethvert kirurgisk indgreb. Kurativ strålebehandling (60-70 Gy) inden for 6 uger efter kohortetildeling. Palliativ strålebehandling (f.eks. 8 Gy på en smertefuld læsion) vil være tilladt.
• Kendte ubehandlede og ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose.
• Kendt diagnose af immundefekt eller en positiv serologi af Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) eller allerede eksisterende levercirrhose.
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom (ILD). Bronkoemfysem betragtes ikke som ILD.
• Andre ukontrollerede aktive sygdomme eller ikke-malign systemisk sygdom (eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom …).
• Enhver psykiatrisk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
• Enhver malignitet (bortset fra SCCHN, non-melanom hudkræft eller lokaliseret livmoderhalskræft eller lokaliseret og formodet helbredt prostatacancer eller basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ af livmoderhalsen eller blæren) inden for de sidste 3 år forud for tildeling af behandling.