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Studio basato su biomarcatori in R/M SCCHN (UPSTREAM)

2 novembre 2023 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Uno studio pilota sulla strategia di trattamento personalizzata basata su biomarcatori o immunoterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrente/metastatico della testa e del collo

Si tratta di uno studio guidato da biomarcatori che arruolerà pazienti con carcinoma a cellule squamose ricorrenti o metastatici della testa e del collo in progressione dopo chemioterapia di prima linea a base di platino. Sulla base di potenziali biomarcatori e alterazioni molecolari identificate nella biopsia dalla piattaforma centrale, i pazienti saranno assegnati in diverse coorti. Ci saranno coorti di pazienti positivi ai biomarcatori e coorti di immunoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

340

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussel, Belgio
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, Belgio
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgio
        • Hopital de Jolimont
      • Kortrijk, Belgio
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, Belgio
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, Belgio, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgio
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgio
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Francia
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italia, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Regno Unito
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Regno Unito
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Regno Unito
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Regno Unito
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Regno Unito
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri generali di inclusione:

  • SCCHN recidivante e/o metastatico confermato istologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe non suscettibile di trattamento curativo.
  • Almeno una lesione misurabile mediante risonanza magnetica o TC secondo RECIST 1.1, valutata entro 2 settimane prima della registrazione. Tale lesione non deve essere stata precedentemente irradiata; se le lesioni misurabili sono state irradiate, deve essere documentata una chiara progressione.
  • Malattia progressiva dopo chemioterapia di prima linea a base di platino con o senza cetuximab somministrato come trattamento palliativo o malattia progressiva entro 1 anno se la chemioterapia a base di platino è stata somministrata come parte del trattamento curativo multimodale. Sono ammessi pazienti pretrattati con anti-PD1/anti-PDL1.
  • Performance status ECOG 0 -1 con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Biopsia del nucleo tumorale da qualsiasi tumore accessibile nel sito ricorrente o metastatico disponibile per il test centrale.
  • I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata, valutata entro 14 giorni prima dell'assegnazione della coorte:
  • Emoglobina ≥ 9 g/100 ml,
  • Neutrofili ≥ 1.500/mm3,
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3,
  • Bilirubina totale
  • ALT e AST sieriche ≤ 2,5 x ULN,
  • Funzionalità renale adeguata misurata da:
  • Clearance stimata della creatinina ≥45 ml utilizzando la formula di Cockcroft e Gault o creatinina ≤ 1,5 ULN
  • L'International Normalized Ratio (INR) o il tempo di protrombina (PT) devono rientrare negli intervalli normali secondo lo standard dell'istituto. È consentita una finestra del 5%.
  • I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante possono partecipare purché i valori PT/INR rientrino nell'intervallo target previsto della loro dose attuale.
  • Funzione cardiaca clinicamente normale basata sulla frazione di eiezione ventricolare sinistra (≥ 50%) valutata mediante scansione di acquisizione multi-gate o ecografia cardiaca ed ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti.
  • Pazienti di età ≥ 18 anni e devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • I pazienti di età ≥ 70 anni devono sottoporsi allo screening G8.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina nelle 72 ore precedenti l'assegnazione della coorte).
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci basati sulla guida del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) al momento della registrazione e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. Metodi altamente efficaci possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Tali metodi includono: Per le donne: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale e transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato e astinenza sessuale. Per gli uomini: preservativi, astinenza sessuale (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente) e nessuna donazione di sperma durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono accettare di interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri generali di esclusione:

  • Tossicità irrisolta e significativa CTCAE versione 4.03 grado ≥ 2 da precedente terapia antitumorale diversa dall'alopecia.
  • Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi prima della registrazione:
  • infarto miocardico,
  • angina grave/instabile,
  • aritmie cardiache in corso di CTCAE versione 4.03 Grado 2 o superiore,
  • fibrillazione atriale di qualsiasi grado,
  • innesto di bypass coronarico/periferico,
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica secondo la Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA),
  • malattia cardiaca attiva significativa inclusa ipertensione non controllata definita come sistolica ≥150 e diastolica ≥100.
  • accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio
  • eventi tromboembolici come l'embolia polmonare sintomatica.
  • Rinofaringe e tumore seno-nasale.
  • Chirurgia o farmaci sperimentali o chemioterapia o altra terapia antitumorale entro 3 settimane prima dell'assegnazione della coorte o o per farmaci sperimentali, entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve. Il partecipante deve essersi ripreso da qualsiasi procedura chirurgica. Radioterapia curativa (60-70 Gy) entro 6 settimane dall'assegnazione della coorte. Sarà consentita la radioterapia palliativa (ad es. 8 Gy su una lesione dolorosa).
  • Metastasi cerebrali note non trattate e non controllate o carcinomatosi leptomeningea.
  • Diagnosi nota di deficienza immunitaria o sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) o cirrosi epatica preesistente.
  • Malattia polmonare interstiziale (ILD) preesistente nota. Il broncoenfisema non è considerato ILD.
  • Altre malattie attive non controllate o malattie sistemiche non maligne (esempi includono, ma non sono limitati a infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici, diabete non controllato, aritmia ventricolare non controllata, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore...).
  • Qualsiasi condizione psichiatrica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
  • Qualsiasi tumore maligno (diverso da SCCHN, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale localizzato o carcinoma prostatico localizzato e presumibilmente curato o carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della cervice o della vescica) negli ultimi 3 anni prima dell'assegnazione del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di pazienti B1
I pazienti che sono p16 negativi e hanno un'amplificazione/mutazione di EGFR o PTEN alto o mutazione/amplificazione di HER2 saranno randomizzati tra afatinib o lo standard di cura (Metotrexato, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatino, 5-Fluorouracile, Bleomicina, Gemcitabina, Mitomicina o Best terapia di supporto).
Droga: Afatinib
Afatinib 40 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, 1 ciclo è di 28 giorni
Droga: standard di sicurezza
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto
Sperimentale: Coorte di pazienti B2
I pazienti che sono p16 negativi e naïve al cetuximab saranno randomizzati tra afatinib o lo standard di cura (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto)
Droga: Afatinib
Afatinib 40 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, 1 ciclo è di 28 giorni
Droga: standard di sicurezza
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto
Sperimentale: Coorte di pazienti B3
I pazienti che sono p16 negativi e hanno un'amplificazione di CCND1 saranno randomizzati tra palbociclib o lo standard di cura (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto)
Droga: standard di sicurezza
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto
Droga: Palbociclib
Palbociclib 125 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, 1 ciclo è di 28 giorni (21 giorni di trattamento, poi 7 giorni di riposo)
Sperimentale: Coorte di pazienti B4
I pazienti che sono p16 negativi e SCCHN "sensibili al platino" riceveranno niraparib
Droga: Niraparib
Niraparib 300 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, 1 ciclo è di 28 giorni
Sperimentale: Coorte di pazienti B5
I pazienti con carcinoma orofaringeo e positivi per p16 riceveranno niraparib
Droga: Niraparib
Niraparib 300 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, 1 ciclo è di 28 giorni
Sperimentale: Coorte di pazienti I1
I pazienti che sono anti-PD(L)1-naïeve o resistenti (resistenza primaria o secondaria) riceveranno l'anticorpo IPH2201 (monalizumab).
Droga: IPH2201
protocollo v2.0 e 2.1: Monalizumab 10 mg/kg somministrato per via endovenosa in 60 minuti, una volta ogni 14 giorni, 1 ciclo è di 14 giorni protocollo v4.0: Monalizumab 750 mg somministrato per via endovenosa in 60 minuti, una volta ogni 28 giorni, 1 ciclo è di 28 giorni
Altri nomi:
  • Monalizumab
Sperimentale: Coorte di pazienti I2
I pazienti pretrattati con PD (L) 1 saranno randomizzati tra monalizumab + durvalumab o lo standard di cura (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto)
Droga: standard di sicurezza
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracile, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o migliore terapia di supporto
Droga: IPH2201
protocollo v2.0 e 2.1: Monalizumab 10 mg/kg somministrato per via endovenosa in 60 minuti, una volta ogni 14 giorni, 1 ciclo è di 14 giorni protocollo v4.0: Monalizumab 750 mg somministrato per via endovenosa in 60 minuti, una volta ogni 28 giorni, 1 ciclo è di 28 giorni
Altri nomi:
  • Monalizumab
Droga: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg somministrato per via endovenosa in 60 minuti, una volta ogni 28 giorni, 1 ciclo è di 28 giorni
Sperimentale: Coorte di pazienti I3
I pazienti che progrediscono prima di PD(L)1 dopo aver ricevuto almeno 2 mesi di anti-PD(L)-1 riceveranno INCAGN01876.
Droga: INCAGN01876
INCAGN01876 300 mg somministrati per via endovenosa in 30 minuti, una volta ogni 14 giorni, 1 ciclo è di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFSR) alla settimana 16
Lasso di tempo: L'analisi del tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFSR) verrà eseguita alla settimana 16 per ciascun paziente nelle coorti 1, 2 e 3.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFSR) alla settimana 16 sarà valutato come endpoint primario per tutti i pazienti delle coorti 1, 2 e 3.
L'analisi del tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFSR) verrà eseguita alla settimana 16 per ciascun paziente nelle coorti 1, 2 e 3.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 16
Lasso di tempo: Il tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 16 verrà eseguito alla settimana 16 per ciascun paziente nella coorte 4.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) durante le prime 16 settimane di trattamento in studio sarà valutato come endpoint primario per tutti i pazienti della coorte 4-8.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 16 verrà eseguito alla settimana 16 per ciascun paziente nella coorte 4.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 54 mesi dopo il primo paziente in
54 mesi dopo il primo paziente in
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 48 mesi dopo il primo paziente in
Il tasso di risposta obiettiva sarà misurato secondo RECIST 1.1 e iRECIST
48 mesi dopo il primo paziente in
Durata della risposta
Lasso di tempo: 54 mesi dopo il primo paziente in
54 mesi dopo il primo paziente in
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 54 mesi dopo il primo paziente in
54 mesi dopo il primo paziente in
Tossicità secondo CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: 54 mesi dopo il primo paziente in
Questo studio utilizzerà i criteri internazionali di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), versione 4.03, per la segnalazione degli eventi avversi.
54 mesi dopo il primo paziente in
Percentuale di pazienti inclusi in ciascuna coorte di pazienti in base al test sui biomarcatori
Lasso di tempo: 42 mesi dopo il primo paziente in
42 mesi dopo il primo paziente in
La percentuale di pazienti con una biopsia tumorale fresca valutabile
Lasso di tempo: 42 mesi dopo il primo paziente in
42 mesi dopo il primo paziente in

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2017

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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