Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkör-baserad studie i R/M SCCHN (UPSTREAM)

2 november 2023 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

En pilotstudie av personlig biomarkörbaserad behandlingsstrategi eller immunterapi hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke

Detta är en biomarkördriven studie som kommer att inkludera patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som utvecklas efter första linjens platinabaserad kemoterapi. Baserat på potentiella biomarkörer och molekylära förändringar identifierade i biopsi från den centrala plattformen, kommer patienter att fördelas i olika kohorter. Det kommer att finnas biomarkörpositiva patientkohorter och immunterapikohorter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

340

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussel, Belgien
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Hopital De Jolimont
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, Belgien
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgien
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgien
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italien, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Storbritannien
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannien
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Storbritannien
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Storbritannien
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Allmänna inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad återkommande och/eller metastaserande SCCHN i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud som inte är mottaglig för botande behandling.
  • Minst en mätbar lesion med MRT eller CT-skanning enligt RECIST 1.1, utvärderad inom 2 veckor före registrering. Sådan lesion får inte ha bestrålats tidigare; om den eller de mätbara lesionerna har bestrålats måste tydlig progression dokumenteras.
  • Progressiv sjukdom efter första linjens platinabaserad kemoterapi med eller utan cetuximab givet som palliativ behandling eller progressiv sjukdom inom 1 år om platinabaserad kemoterapi gavs som en del av den multimodala kurativa behandlingen. Patienter som förbehandlats med anti-PD1/anti-PDL1 är tillåtna.
  • ECOG-prestandastatus 0 -1 med en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Tumörkärnbiopsi från valfri tillgänglig tumör vid återkommande eller metastaserande ställe tillgänglig för central testning.
  • Patienterna måste ha adekvat organfunktion, utvärderad inom 14 dagar före kohorttilldelning:
  • Hemoglobin ≥ 9 g/100 ml,
  • Neutrofiler ≥ 1 500/mm3,
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm3,
  • Totalt bilirubin
  • Serum ALT och AST ≤ 2,5 x ULN,
  • Adekvat njurfunktion mätt med:
  • Uppskattad kreatininclearance ≥45 ml med Cockcroft och Gaults formel eller kreatinin ≤ 1,5 ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) måste ligga inom de normala intervallen enligt institutionens standard. Ett fönster på 5 % är tillåtet.
  • Patienter som får antikoagulantbehandling tillåts delta så länge som PT/INR-värdena ligger inom det förväntade målintervallet för deras aktuella dos.
  • Kliniskt normal hjärtfunktion baserad på -vänsterkammars ejektionsfraktion (≥ 50 %) bedömd antingen genom multi-gated förvärvsskanning eller hjärtultraljud och 12-avlednings-EKG utan kliniskt relevanta avvikelser.
  • Patienter ≥ 18 år och måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter ≥ 70 år måste genomgå G8-screening.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin inom 72 timmar före kohorttilldelning).
  • Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder baserade på riktlinjerna från Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) från och med registreringen och upp till 6 månader efter den sista behandlingsdosen. Mycket effektiva metoder kan uppnå felfrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar: För kvinnor: kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt och transdermalt), hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen associerat med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart, implanterbart), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner och sexuell abstinens. För män: kondomer, sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil) och inga spermiedonationer under behandlingen och upp till 6 månader efter sista dosen av behandling.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar bör gå med på att avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och upp till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
  • Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Allmänna uteslutningskriterier:

  • Olöst och signifikant toxicitet CTCAE version 4.03 grad ≥ 2 från tidigare anticancerbehandling annan än alopeci.
  • Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 6 månader före registrering:
  • hjärtinfarkt,
  • svår/instabil angina,
  • pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE version 4.03 Grad 2 eller mer,
  • förmaksflimmer oavsett grad,
  • kranskärls/perifera artär bypasstransplantat,
  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV,
  • signifikant aktiv hjärtsjukdom inklusive okontrollerat högt blodtryck definierat som systoliskt ≥150 och diastoliskt ≥100.
  • cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack
  • tromboemboliska händelser som symtomatisk lungemboli.
  • Nasofarynx och sino-nasal tumör.
  • Kirurgi eller prövningsläkemedel eller kemoterapi eller annan anticancerterapi inom 3 veckor före kohorttilldelning eller för prövningsläkemedel, inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast. Deltagaren måste ha återhämtat sig från något kirurgiskt ingrepp. Kurativ strålbehandling (60-70 Gy) inom 6 veckor efter kohorttilldelning. Palliativ strålbehandling (t.ex. 8 Gy på en smärtsam lesion) kommer att tillåtas.
  • Kända obehandlade och okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeal carcinomatosis.
  • Känd diagnos av immunbrist eller en positiv serologi av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
  • Aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) eller redan existerande levercirros.
  • Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom (ILD). Bronkoemfysem betraktas inte som ILD.
  • Andra okontrollerade aktiva sjukdomar eller icke-maligna systemsjukdomar (exempel inkluderar, men är inte begränsade till aktiva infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar, okontrollerad diabetes, okontrollerad ventrikulär arytmi, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom ...).
  • Alla psykiatriska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
  • Alla maligniteter (annat än SCCHN, icke-melanom hudcancer eller lokaliserad livmoderhalscancer eller lokaliserad och förmodad botad prostatacancer eller basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan) under de senaste 3 åren före behandlingstilldelning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patientkohort B1
Patienter som är p16-negativa och har en EGFR-förstärkning/mutation eller PTEN-hög eller HER2-mutation/förstärkning kommer att randomiseras mellan afatinib eller standardvården (metotrexat, paklitaxel, docetaxel, karboplatin, 5-fluorouracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin eller bästa stödjande vård).
Läkemedel: Afatinib
Afatinib 40 mg ges oralt en gång dagligen, 1 cykel är 28 dagar
Läkemedel: vårdstandard
Metotrexat, Paklitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin eller Best Supporting Care
Experimentell: Patientkohort B2
Patienter som är p16-negativa och cetuximab-naiva kommer att randomiseras mellan afatinib eller standardvården (metotrexat, paklitaxel, docetaxel, karboplatin, 5-fluorouracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin eller bästa stödjande vård)
Läkemedel: Afatinib
Afatinib 40 mg ges oralt en gång dagligen, 1 cykel är 28 dagar
Läkemedel: vårdstandard
Metotrexat, Paklitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin eller Best Supporting Care
Experimentell: Patientkohort B3
Patienter som är p16-negativa och har en amplifiering av CCND1 kommer att randomiseras mellan palbociclib eller standardvården (metotrexat, paklitaxel, docetaxel, karboplatin, 5-fluorouracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin eller bästa stödjande vård)
Läkemedel: vårdstandard
Metotrexat, Paklitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin eller Best Supporting Care
Läkemedel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg ges oralt en gång dagligen, 1 cykel är 28 dagar (21 dagar på behandling, sedan 7 dagar ledigt)
Experimentell: Patientkohort B4
Patienter som är p16-negativa och 'platinakänsliga' SCCHN kommer att få niraparib
Läkemedel: Niraparib
Niraparib 300 mg ges oralt en gång dagligen, 1 cykel är 28 dagar
Experimentell: Patientkohort B5
Patienter med orofarynxcancer och som är p16-positiva kommer att få niraparib
Läkemedel: Niraparib
Niraparib 300 mg ges oralt en gång dagligen, 1 cykel är 28 dagar
Experimentell: Patientkohort I1
Patienter som är anti-PD(L)1-naiva eller resistenta (primär eller sekundär resistens) kommer att få IPH2201-antikropp (monalizumab).
Läkemedel: IPH2201
protokoll v2.0 och 2.1 : Monalizumab 10 mg/kg ges intravenöst under 60 minuter, en gång var 14:e dag, 1 cykel är 14 dagar protokoll v4.0 : Monalizumab 750 mg ges intravenöst under 60 minuter, en gång var 28:e dag, 1 cykel är 28 dagar
Andra namn:
  • Monalizumab
Experimentell: Patientkohort I2
Patient som är förbehandlad med PD(L)1 kommer att randomiseras mellan monalizumab + durvalumab eller standardvården (metotrexat, paklitaxel, docetaxel, karboplatin, 5-fluorouracil, bleomycin, gemcitabin, mitomycin eller bästa stödjande vård)
Läkemedel: vårdstandard
Metotrexat, Paklitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin eller Best Supporting Care
Läkemedel: IPH2201
protokoll v2.0 och 2.1 : Monalizumab 10 mg/kg ges intravenöst under 60 minuter, en gång var 14:e dag, 1 cykel är 14 dagar protokoll v4.0 : Monalizumab 750 mg ges intravenöst under 60 minuter, en gång var 28:e dag, 1 cykel är 28 dagar
Andra namn:
  • Monalizumab
Läkemedel: Durvalumab
Durvalumab 1500mg ges intravenöst under 60 minuter, en gång var 28:e dag, 1 cykel är 28 dagar
Experimentell: Patientkohort I3
Patient som utvecklas tidigare PD(L)1 efter att ha fått minst 2 månaders anti-PD(L)-1 kommer att få INCAGN01876.
Läkemedel: INCAGN01876
INCAGN01876 300 mg ges intravenöst under 30 minuter, en gång var 14:e dag, 1 cykel är 28 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression Free Survival Rate (PFSR) vid vecka 16
Tidsram: Analysen av Progression Free Survival Rate (PFSR) kommer att utföras vecka 16 för varje patient i kohorter 1, 2 och 3.
Progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFSR) vid vecka 16 kommer att bedömas som primär effektmått för alla patienter från kohorter 1, 2 och 3.
Analysen av Progression Free Survival Rate (PFSR) kommer att utföras vecka 16 för varje patient i kohorter 1, 2 och 3.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) vecka 16
Tidsram: Objektiv svarsfrekvens (ORR) vid vecka 16 kommer att utföras vid vecka 16 för varje patient i kohort 4.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) under de första 16 veckorna av studiebehandlingen kommer att bedömas som primär effektmått för alla patienter från kohort 4-8.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) vid vecka 16 kommer att utföras vid vecka 16 för varje patient i kohort 4.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 54 månader efter första patienten in
54 månader efter första patienten in
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 48 månader efter första patienten in
Objektiv svarsfrekvens kommer att mätas enligt både RECIST 1.1 och iRECIST
48 månader efter första patienten in
Svarslängd
Tidsram: 54 månader efter första patienten in
54 månader efter första patienten in
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 54 månader efter första patienten in
54 månader efter första patienten in
Toxicitet enligt CTCAE version 4.03
Tidsram: 54 månader efter första patienten in
Denna studie kommer att använda International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, för rapportering av biverkningar.
54 månader efter första patienten in
Andel patienter som ingår i varje patientkohort enligt biomarkörtestningen
Tidsram: 42 månader efter första patienten in
42 månader efter första patienten in
Andelen patienter med en utvärderbar färsk tumörbiopsi
Tidsram: 42 månader efter första patienten in
42 månader efter första patienten in

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2017

Första postat (Faktisk)

23 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera