Estudio basado en biomarcadores en R/M SCCHN (UPSTREAM)
2 de noviembre de 2023 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Un estudio piloto de estrategia de tratamiento personalizada basada en biomarcadores o inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico
Este es un ensayo basado en biomarcadores que inscribirá a pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que progresa después de la quimioterapia de primera línea basada en platino.
Según los biomarcadores potenciales y las alteraciones moleculares identificadas en la biopsia de la plataforma central, los pacientes se asignarán en diferentes cohortes.
Habrá cohortes de pacientes con biomarcadores positivos y cohortes de inmunoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
340
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussel, Bélgica
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica, 1000
- CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
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Edegem, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Haine-Saint-Paul, Bélgica
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Leuven, Bélgica
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk, Bélgica
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Yvoir, Bélgica
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Barcelona, España, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Dijon, Francia
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Nantes, Francia
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Strasbourg, Francia, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, Italia, 80131
- IRCCS - Fondazione G. Pascale
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
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Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios generales de inclusión:
- SCCHN recurrente y/o metastásico confirmado histológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe no susceptible de tratamiento curativo.
- Al menos una lesión medible por resonancia magnética o tomografía computarizada según RECIST 1.1, evaluada dentro de las 2 semanas anteriores al registro. Dicha lesión no debe haber sido previamente irradiada; si la(s) lesión(es) medible(s) ha(n) sido irradiada(s), debe documentarse una progresión clara.
- Enfermedad progresiva después de la quimioterapia basada en platino de primera línea con o sin cetuximab administrada como tratamiento paliativo o enfermedad progresiva dentro de 1 año si la quimioterapia basada en platino se administró como parte del tratamiento curativo multimodal. Se permiten pacientes tratados previamente con anti-PD1/anti-PDL1.
- Estado funcional ECOG 0 -1 con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Biopsia central del tumor de cualquier tumor accesible en el sitio recurrente o metastásico disponible para pruebas centrales.
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, evaluada dentro de los 14 días anteriores a la asignación de la cohorte:
- Hemoglobina ≥ 9 g/100 ml,
- Neutrófilos ≥ 1.500/mm3,
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3,
- Bilirrubina total
- ALT y AST en suero ≤ 2,5 x LSN,
- Función renal adecuada medida por:
- Depuración de creatinina estimada ≥45 ml utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina ≤ 1,5 LSN
- El índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de protrombina (PT) deben estar dentro de los rangos normales según el estándar de la institución. Se permite una ventana del 5%.
- Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden participar siempre que los valores de PT/INR estén dentro del rango objetivo esperado de su dosis actual.
- Función cardíaca clínicamente normal basada en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (≥ 50 %), evaluada mediante exploración de adquisición multigatillada o ecografía cardíaca y ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes.
- Pacientes ≥ 18 años y deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes ≥ 70 años deben someterse al cribado G8.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la asignación de la cohorte).
- Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos basados en la guía del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) desde el momento del registro y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento. Los métodos altamente efectivos pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Dichos métodos incluyen: Para mujeres: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal y transdérmico), anticonceptivo hormonal con progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada y abstinencia sexual. Para hombres: condones, abstinencia sexual (la confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente) y sin donaciones de esperma durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento
- Las mujeres que estén amamantando deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
- Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterios generales de exclusión:
- Toxicidad no resuelta y significativa CTCAE versión 4.03 grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa distinta de la alopecia.
- Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores al registro:
- infarto de miocardio,
- angina severa/inestable,
- arritmias cardíacas en curso de CTCAE versión 4.03 Grado 2 o más,
- fibrilación auricular de cualquier grado,
- injerto de derivación de arteria coronaria/periférica,
- insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según la clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA),
- enfermedad cardiaca activa significativa que incluye presión arterial alta no controlada definida como sistólica ≥150 y diastólica ≥100.
- accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio
- eventos tromboembólicos como la embolia pulmonar sintomática.
- Tumor de nasofaringe y sino-nasal.
- Cirugía o medicamentos en investigación o quimioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la asignación de la cohorte o para medicamentos en investigación, dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto. El participante debe haberse recuperado de cualquier procedimiento quirúrgico. Radioterapia curativa (60-70 Gy) dentro de las 6 semanas posteriores a la asignación de la cohorte. Se permitirá la radioterapia paliativa (p. ej., 8 Gy en una lesión dolorosa).
- Metástasis cerebrales conocidas no tratadas y no controladas o carcinomatosis leptomeníngea.
- Diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o serología positiva del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
- Hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]) o cirrosis hepática preexistente.
- Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida. El broncoenfisema no se considera EPI.
- Otras enfermedades activas no controladas o enfermedad sistémica no maligna (los ejemplos incluyen, entre otros, infecciones activas que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos, diabetes no controlada, arritmia ventricular no controlada, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior...).
- Cualquier condición psiquiátrica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Cualquier malignidad (que no sea SCCHN, cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino localizado o cáncer de próstata localizado y presuntamente curado o carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga) en los últimos 3 años antes de la asignación del tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de pacientes B1
Los pacientes con p16 negativo y amplificación/mutación de EGFR o PTEN alto o mutación/amplificación de HER2 serán aleatorizados entre afatinib o el tratamiento estándar (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o Best cuidados de apoyo).
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Afatinib 40 mg por vía oral, una vez al día, 1 ciclo es de 28 días
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo
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Experimental: Cohorte de pacientes B2
Los pacientes que son p16 negativos y que nunca han recibido cetuximab serán aleatorizados entre afatinib o el estándar de atención (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo)
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Afatinib 40 mg por vía oral, una vez al día, 1 ciclo es de 28 días
Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo
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Experimental: Cohorte de pacientes B3
Los pacientes que son p16 negativos y tienen una amplificación de CCND1 serán aleatorizados entre palbociclib o el estándar de atención (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo)
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Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo
Palbociclib 125 mg por vía oral, una vez al día, 1 ciclo es de 28 días (21 días de tratamiento, luego 7 días de descanso)
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Experimental: Cohorte de pacientes B4
Los pacientes que son p16 negativos y 'sensibles al platino' SCCHN recibirán niraparib
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Niraparib 300 mg por vía oral, una vez al día, 1 ciclo es de 28 días
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Experimental: Cohorte de pacientes B5
Los pacientes con cáncer de orofaringe que sean p16 positivos recibirán niraparib
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Niraparib 300 mg por vía oral, una vez al día, 1 ciclo es de 28 días
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Experimental: Cohorte de pacientes I1
Los pacientes que no hayan recibido anti-PD(L)1 o sean resistentes (resistencia primaria o secundaria) recibirán el anticuerpo IPH2201 (monalizumab).
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protocolo v2.0 y 2.1: Monalizumab 10 mg/kg administrado por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 14 días, 1 ciclo es de 14 días protocolo v4.0: Monalizumab 750 mg administrado por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 28 días, 1 ciclo es de 28 días
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de pacientes I2
Los pacientes con PD(L)1 pretratados serán aleatorizados entre monalizumab + durvalumab o el estándar de atención (metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo)
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Metotrexato, paclitaxel, docetaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo, bleomicina, gemcitabina, mitomicina o la mejor atención de apoyo
protocolo v2.0 y 2.1: Monalizumab 10 mg/kg administrado por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 14 días, 1 ciclo es de 14 días protocolo v4.0: Monalizumab 750 mg administrado por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 28 días, 1 ciclo es de 28 días
Otros nombres:
Durvalumab 1500 mg por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 28 días, 1 ciclo es de 28 días
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Experimental: Cohorte de pacientes I3
Los pacientes que estén progresando con PD(L)1 previa después de haber recibido al menos 2 meses de anti-PD(L)-1 recibirán INCAGN01876.
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INCAGN01876 300 mg administrados por vía intravenosa durante 30 minutos, una vez cada 14 días, 1 ciclo es de 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) en la semana 16
Periodo de tiempo: El análisis de la tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) se realizará en la semana 16 para cada paciente en las cohortes 1, 2 y 3.
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La tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) en la semana 16 se evaluará como criterio principal de valoración para todos los pacientes de las cohortes 1, 2 y 3.
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El análisis de la tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) se realizará en la semana 16 para cada paciente en las cohortes 1, 2 y 3.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 16
Periodo de tiempo: La tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 16 se realizará en la semana 16 para cada paciente en la cohorte 4.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) durante las primeras 16 semanas de tratamiento del estudio se evaluará como criterio principal de valoración para todos los pacientes de la cohorte 4-8.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 16 se realizará en la semana 16 para cada paciente en la cohorte 4.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 54 meses después del primer paciente en
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54 meses después del primer paciente en
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 48 meses después del primer paciente en
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La tasa de respuesta objetiva se medirá de acuerdo con RECIST 1.1 e iRECIST
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48 meses después del primer paciente en
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 54 meses después del primer paciente en
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54 meses después del primer paciente en
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 54 meses después del primer paciente en
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54 meses después del primer paciente en
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Toxicidad según CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: 54 meses después del primer paciente en
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Este estudio utilizará los Criterios Internacionales de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.03, para el informe de eventos adversos.
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54 meses después del primer paciente en
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Porcentaje de pacientes incluidos en cada cohorte de pacientes según la prueba de biomarcadores
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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42 meses después del primer paciente en
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El porcentaje de pacientes con una biopsia tumoral fresca evaluable
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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42 meses después del primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
23 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Palbociclib
- Durvalumab
- Niraparib
- Afatinib
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1559-HNCG
- 2017-000086-74 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .