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Biomarker-basierte Studie in R/M SCCHN (UPSTREAM)

2. November 2023 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Eine Pilotstudie zur personalisierten Biomarker-basierten Behandlungsstrategie oder Immuntherapie bei Patienten mit rezidivierendem/metastatischem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Dies ist eine biomarkergesteuerte Studie, in die Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses aufgenommen werden, die nach einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie fortschreiten. Basierend auf potenziellen Biomarkern und molekularen Veränderungen, die in der Biopsie von der zentralen Plattform identifiziert wurden, werden die Patienten in verschiedene Kohorten eingeteilt. Es wird Biomarker-positive Patientenkohorten und Immuntherapie-Kohorten geben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

340

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussel, Belgien
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien, 1000
        • CHU Saint-Pierre-Site Porte de Hal
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Edegem, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Hopital De Jolimont
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Leuven, Belgien
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Wilrijk, Belgien
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Yvoir, Belgien
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Nantes, Frankreich
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Frankreich
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankreich, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Napoli, Italien, 80131
        • IRCCS - Fondazione G. Pascale
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) - UHB-Queen Elisabeth Medical Centre
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes rezidivierendes und/oder metastasiertes SCCHN der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
  • Mindestens eine messbare Läsion durch MRT oder CT-Scan gemäß RECIST 1.1, ausgewertet innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung. Diese Läsion darf zuvor nicht bestrahlt worden sein; wenn die messbare(n) Läsion(en) bestrahlt wurden, muss ein eindeutiger Verlauf dokumentiert werden.
  • Progressive Erkrankung nach platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Cetuximab als Palliativbehandlung oder progressive Erkrankung innerhalb eines Jahres, wenn platinbasierte Chemotherapie als Teil der multimodalen kurativen Behandlung gegeben wurde. Mit Anti-PD1/Anti-PDL1 vorbehandelte Patienten sind erlaubt.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 -1 bei einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Tumorstanzbiopsie von jedem zugänglichen Tumor an der Rezidiv- oder Metastasierungsstelle, die für zentrale Tests verfügbar ist.
  • Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Kohortenzuordnung bewertet wird:
  • Hämoglobin ≥ 9 g/100 ml,
  • Neutrophile ≥ 1.500/mm3,
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3,
  • Gesamt-Bilirubin
  • Serum ALT und AST ≤ 2,5 x ULN,
  • Angemessene Nierenfunktion gemessen an:
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥45 ml unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault oder Kreatinin ≤ 1,5 ULN
  • Das International Normalized Ratio (INR) oder die Prothrombinzeit (PT) muss innerhalb der normalen Bereiche gemäß dem Standard der Institution liegen. Ein Fenster von 5 % ist zulässig.
  • Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen teilnehmen, solange die PT/INR-Werte innerhalb des erwarteten Zielbereichs ihrer aktuellen Dosis liegen.
  • Klinisch normale Herzfunktion basierend auf der linksventrikulären Ejektionsfraktion (≥ 50 %), beurteilt entweder durch Multi-Gated-Akquisitions-Scan oder Herz-Ultraschall und 12-Kanal-EKG ohne klinisch relevante Anomalien.
  • Patienten ≥ 18 Jahre alt und müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Patienten ≥ 70 Jahre müssen sich dem G8-Screening unterziehen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin innerhalb der 72 Stunden vor der Kohortenzuteilung) haben.
  • Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter müssen ab der Registrierung und bis zu 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden auf der Grundlage der Richtlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) anzuwenden. Hochwirksame Methoden können bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen. Zu diesen Methoden gehören: Für Frauen: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal und transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, beidseitiger Tubenverschluss, Vasektomie des Partners und sexuelle Abstinenz. Für Männer: Kondome, sexuelle Abstinenz (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden) und keine Samenspenden während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung.
  • Weibliche Probanden, die stillen, sollten zustimmen, das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung einzustellen.
  • Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Ungelöste und signifikante Toxizität CTCAE Version 4.03 Grad ≥ 2 von einer früheren Krebstherapie außer Alopezie.
  • Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung:
  • Herzinfarkt,
  • schwere/instabile Angina,
  • anhaltende Herzrhythmusstörungen der CTCAE-Version 4.03 Grad 2 oder höher,
  • Vorhofflimmern jeden Grades,
  • koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation,
  • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz nach New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV,
  • signifikante aktive Herzerkrankung, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolisch ≥150 und diastolisch ≥100.
  • Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke
  • thromboembolische Ereignisse wie symptomatische Lungenembolie.
  • Nasopharynx und Nasennebenhöhlentumor.
  • Operation oder Prüfpräparate oder Chemotherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Kohortenzuteilung oder für Prüfpräparate innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Der Teilnehmer muss sich von einem chirurgischen Eingriff erholt haben. Kurative Strahlentherapie (60-70 Gy) innerhalb von 6 Wochen nach Kohortenzuteilung. Eine palliative Strahlentherapie (z. B. 8 Gy bei einer schmerzhaften Läsion) ist zulässig.
  • Bekannte unbehandelte und unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose.
  • Bekannte Diagnose einer Immunschwäche oder eine positive Serologie des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
  • Aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) oder vorbestehende Leberzirrhose.
  • Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Ein Bronchoemphysem wird nicht als ILD betrachtet.
  • Andere unkontrollierte aktive Erkrankungen oder nicht maligne systemische Erkrankungen (Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom …).
  • Jeder psychiatrische, psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.
  • Jede bösartige Erkrankung (außer SCCHN, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder lokalisiertem Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem und vermutlich geheiltem Prostatakrebs oder Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Blase) innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Behandlungszuteilung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patientenkohorte B1
Patienten, die p16-negativ sind und eine EGFR-Amplifikation/-Mutation oder einen hohen PTEN-Wert oder eine HER2-Mutation/Amplifikation aufweisen, werden zwischen Afatinib oder der Standardbehandlung (Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best) randomisiert unterstützende Pflege).
Arzneimittel: Afatinib
Afatinib 40 mg einmal täglich oral gegeben, 1 Zyklus dauert 28 Tage
Arzneimittel: Pflegestandard
Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care
Experimental: Patientenkohorte B2
Patienten, die p16-negativ und Cetuximab-naiv sind, werden zwischen Afatinib oder der Standardbehandlung (Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care) randomisiert.
Arzneimittel: Afatinib
Afatinib 40 mg einmal täglich oral gegeben, 1 Zyklus dauert 28 Tage
Arzneimittel: Pflegestandard
Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care
Experimental: Patientenkohorte B3
Patienten, die p16-negativ sind und eine Amplifikation von CCND1 aufweisen, werden zwischen Palbociclib oder der Standardbehandlung (Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care) randomisiert.
Arzneimittel: Pflegestandard
Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care
Arzneimittel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg oral, einmal täglich, 1 Zyklus dauert 28 Tage (21 Tage Behandlung, dann 7 Tage Pause)
Experimental: Patientenkohorte B4
Patienten, die p16-negativ und „platinsensitiv“ SCCHN sind, erhalten Niraparib
Arzneimittel: Niraparib
Niraparib 300 mg wird einmal täglich oral verabreicht, 1 Zyklus dauert 28 Tage
Experimental: Patientenkohorte B5
Patienten mit Oropharynxkarzinom, die p16-positiv sind, erhalten Niraparib
Arzneimittel: Niraparib
Niraparib 300 mg wird einmal täglich oral verabreicht, 1 Zyklus dauert 28 Tage
Experimental: Patientenkohorte I1
Patienten, die Anti-PD(L)1-naiv oder resistent sind (primäre oder sekundäre Resistenz), erhalten den Antikörper IPH2201 (Monalizumab).
Arzneimittel: IPH2201
Protokoll v2.0 und 2.1: Monalizumab 10 mg/kg intravenös verabreicht über 60 Minuten, einmal alle 14 Tage, 1 Zyklus entspricht 14 Tagen Protokoll v4.0: Monalizumab 750 mg intravenös verabreicht über 60 Minuten, einmal alle 28 Tage, 1 Zyklus entspricht 28 Tagen
Andere Namen:
  • Monalizumab
Experimental: Patientenkohorte I2
Patienten, die mit PD(L)1 vorbehandelt sind, werden zwischen Monalizumab + Durvalumab oder der Standardbehandlung (Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care) randomisiert.
Arzneimittel: Pflegestandard
Methotrexat, Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Gemcitabin, Mitomycin oder Best supportive care
Arzneimittel: IPH2201
Protokoll v2.0 und 2.1: Monalizumab 10 mg/kg intravenös verabreicht über 60 Minuten, einmal alle 14 Tage, 1 Zyklus entspricht 14 Tagen Protokoll v4.0: Monalizumab 750 mg intravenös verabreicht über 60 Minuten, einmal alle 28 Tage, 1 Zyklus entspricht 28 Tagen
Andere Namen:
  • Monalizumab
Arzneimittel: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg intravenös verabreicht über 60 Minuten, einmal alle 28 Tage, 1 Zyklus dauert 28 Tage
Experimental: Patientenkohorte I3
Patienten mit voranschreitender früherer PD(L)1, nachdem sie mindestens 2 Monate Anti-PD(L)-1 erhalten haben, erhalten INCAGN01876.
Arzneimittel: INCAGN01876
INCAGN01876 300 mg intravenös verabreicht über 30 Minuten, einmal alle 14 Tage, 1 Zyklus dauert 28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate (PFSR) in Woche 16
Zeitfenster: Die Analyse der progressionsfreien Überlebensrate (PFSR) wird in Woche 16 für jeden Patienten in den Kohorten 1, 2 und 3 durchgeführt.
Die progressionsfreie Überlebensrate (PFSR) in Woche 16 wird als primärer Endpunkt für alle Patienten aus den Kohorten 1, 2 und 3 bewertet.
Die Analyse der progressionsfreien Überlebensrate (PFSR) wird in Woche 16 für jeden Patienten in den Kohorten 1, 2 und 3 durchgeführt.
Objektive Ansprechrate (ORR) in Woche 16
Zeitfenster: Die objektive Ansprechrate (ORR) in Woche 16 wird in Woche 16 für jeden Patienten in Kohorte 4 durchgeführt.
Die objektive Ansprechrate (ORR) während der ersten 16 Wochen der Studienbehandlung wird als primärer Endpunkt für alle Patienten der Kohorte 4-8 bewertet.
Die objektive Ansprechrate (ORR) in Woche 16 wird in Woche 16 für jeden Patienten in Kohorte 4 durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 54 Monate nach dem ersten Patienten in
54 Monate nach dem ersten Patienten in
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 48 Monate nach dem ersten Patienten in
Die objektive Ansprechrate wird sowohl nach RECIST 1.1 als auch nach iRECIST gemessen
48 Monate nach dem ersten Patienten in
Reaktionsdauer
Zeitfenster: 54 Monate nach dem ersten Patienten in
54 Monate nach dem ersten Patienten in
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 54 Monate nach dem ersten Patienten in
54 Monate nach dem ersten Patienten in
Toxizität gemäß CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: 54 Monate nach dem ersten Patienten in
Diese Studie verwendet die International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, für die Meldung unerwünschter Ereignisse.
54 Monate nach dem ersten Patienten in
Prozentsatz der Patienten, die gemäß den Biomarker-Tests in jeder Patientenkohorte enthalten sind
Zeitfenster: 42 Monate nach dem ersten Patienten in
42 Monate nach dem ersten Patienten in
Der Prozentsatz der Patienten mit einer auswertbaren frischen Tumorbiopsie
Zeitfenster: 42 Monate nach dem ersten Patienten in
42 Monate nach dem ersten Patienten in

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-1559-HNCG
  • 2017-000086-74 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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