Biomarker alapú tanulmány az R/M SCCHN-ben (UPSTREAM)

Általános felvételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt recidiváló és/vagy metasztatikus SCCHN a szájüregben, a oropharynxban, a hypopharynxben vagy a gégeben, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre.
• Legalább egy MRI-vel vagy CT-vizsgálattal mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, a regisztrációt megelőző 2 héten belül értékelve. Az ilyen elváltozást korábban nem szabad besugározni; ha a mérhető elváltozáso(ka)t besugározták, az egyértelmű progressziót dokumentálni kell.
• Progresszív betegség első vonalbeli platina alapú kemoterápia után palliatív kezelésként cetuximabbal vagy anélkül, vagy 1 éven belül progresszív betegség, ha a platina alapú kemoterápiát a multimodális kuratív kezelés részeként adták. Az anti-PD1/anti-PDL1-gyel előkezelt betegek megengedettek.
• ECOG teljesítmény állapota 0 -1 legalább 12 hét várható élettartammal.
• Tumormag biopszia bármely hozzáférhető daganatból a visszatérő vagy metasztatikus helyen, amely központi vizsgálatra rendelkezésre áll.
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet 14 napon belül értékeltek a kohorsz kijelölése előtt:
• hemoglobin ≥ 9 g/100 ml,
• Neutrophilek ≥ 1500/mm3,
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3,
• Összes bilirubin
• Szérum ALT és AST ≤ 2,5 x ULN,
• A megfelelő vesefunkció mérése:
• A becsült kreatinin-clearance ≥45 ml a Cockcroft és Gault formulával vagy a kreatinin ≤ 1,5 ULN
• A nemzetközi normalizált aránynak (INR) vagy a protrombin időnek (PT) a normál tartományon belül kell lennie az intézmény szabványa szerint. 5%-os ablak megengedett.
• Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek mindaddig részt vehetnek, amíg a PT/INR-értékek az aktuális dózis várható céltartományán belül vannak.
• Klinikailag normális szívműködés a -bal kamrai ejekciós frakción (≥ 50%) alapulva, többkapusos felvételi szkenneléssel vagy szív ultrahanggal és 12 elvezetéses EKG-val értékelve, klinikailag jelentős eltérések nélkül.
• A 18 évesnél idősebb betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• A 70 évesnél idősebb betegeknek G8 szűrésen kell részt venniük.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (szérum vagy vizelet a kohorsz kiosztását megelőző 72 órán belül).
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) útmutatása alapján rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a regisztrációkor és az utolsó kezelési adag beadását követő 6 hónapig. A rendkívül hatékony módszerekkel következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kisebb meghibásodási arány érhető el. Ilyen módszerek a következők: Nőknek: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, intravaginális és transzdermális), csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető), méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner és szexuális absztinencia. Férfiak számára: óvszer, szexuális absztinencia (a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjához kell viszonyítani) és spermaadás tilalma a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig a kezelésről.
• A szoptató női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül abbahagyják.
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Általános kizárási kritériumok:

• Megoldatlan és jelentős toxicitás CTCAE 4.03-as verzió ≥ 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát.
• A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​előfordult:
• miokardiális infarktus,
• súlyos/instabil angina,
• a CTCAE 4.03-as verziójának 2-es vagy annál magasabb fokozatú, folyamatban lévő szívritmuszavarai,
• bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció,
• koszorúér/perifériás artéria bypass graft,
• tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya szerint,
• jelentős aktív szívbetegség, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, amelyet szisztolés ≥150 és diasztolés ≥100 értékként határoztak meg.
• cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot
• thromboemboliás események, például tüneti tüdőembólia.
• Orrgarat és sino-nazális daganat.
• Sebészeti vagy vizsgálati gyógyszerek vagy kemoterápia vagy egyéb rákellenes terápia a kohorsz felosztása előtt 3 héten belül, vagy vizsgálati gyógyszerek esetében, a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen sebészeti beavatkozás után. Gyógyító sugárterápia (60-70 Gy) a kohorsz kiosztást követő 6 héten belül. Engedélyezhető a palliatív sugárterápia (pl. 8 Gy fájdalmas elváltozás esetén).
• Ismert kezeletlen és ellenőrizetlen agyi metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis.
• Az immunhiány ismert diagnózisa vagy a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív szerológiája (HIV 1/2 antitestek).
• Aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható) vagy már fennálló májcirrhosis.
• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség (ILD). A bronchoemphysema nem tekinthető ILD-nek.
• Egyéb nem kontrollált aktív betegségek vagy nem rosszindulatú szisztémás betegségek (például, de nem kizárólagosan, az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzések, vérzési rendellenességek, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan kamrai aritmia, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma stb.).
• Bármilyen pszichiátriai, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
• Bármilyen rosszindulatú daganat (kivéve az SCCHN-t, a nem melanómás bőrrákot vagy a lokalizált méhnyakrákot, vagy a lokalizált és feltételezett gyógyított prosztatarákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját és a méhnyak- vagy hólyagrák in situ) a kezelés kijelölését megelőző 3 évben.