COLLISION 試験 - 結腸直腸肝転移: 手術 vs 熱アブレーション (COLLISION)

研究デザイン:

COLLISION は、単盲検前向き多施設第 III 相ランダム化比較試験です。 熱アブレーションは、主要な目的 (全生存) に関して、選択された患者グループの手術に劣らないという仮説を立てています。 Cox 比例ハザード モデル (片側、非劣性または優越性) は、サンプル サイズの計算に使用されます。 優れた安全性プロファイルを考慮して、1.3 のハザード比が非劣性の上限 (非劣性マージン) を表すと見なします。 1.3 の HR は、アブレーションを受けた患者が最初に死亡する 56.5% の確率に相当します ((P = HR/(1 + HR) = 1.3/(1 + 1.3) = 0.565 (56.5%))。 3 年間の患者発生と 5 年間のフォローアップにより、約 6.5 年で 60% のイベント (死亡) に達します (イベントの全確率、pE = 0.6)。 したがって、計算されたサンプル サイズは 599 (NS) です。無作為化前の 10% のドロップアウト率 (NDO=69) と、無作為化後のフォローアップの 3% の損失 (NLTFU=18) を説明するには、687 を含める必要があります。患者（NI）。 合計 618 人の患者が 2 つのアームのいずれかに無作為化 (NR) されます。指定された標的病変に対して、アーム A は外科的切除 (n=309) とアーム B の熱焼灼術 (n=309) を受けます。

調査対象母集団：

1 つ以上の切除可能および切除可能な CRLM (≤3cm) を有し、肝外疾患がなく、全身状態が良好な患者 (WHO 0-2) は適格と見なされます。 切除可能な病変が 3cm を超える場合の追加切除と、切除不能な CRLM ≤3cm の場合の熱アブレーションは、CRLM の最大数が 10 の場合に許可されます。

介入：

適格な患者は、専門家パネルによる評価の後、低、中、高の疾患負荷に層別化されます。 パネルは、少なくとも 2 人の放射線診断専門医、2 人の介入放射線専門医、および 2 人の肝胆道および/または腫瘍外科医で構成され、切除可能かつ切除可能な病変を標的病変として、切除可能かつ切除不能な病変を切除不能病変として、切除可能であるが切除不能な病変を切除不能病変として指定します。 . 切除不能な病変はすべて切除可能であり、切除不能な病変はすべて 3cm 以下で切除可能でなければなりません。

腹腔鏡下切除または経皮的アブレーションに適している（疾患負荷が低い）患者を除いて、手術中に適格性を再確認する必要があります。 その後、患者は標的病変の外科的切除（追加の切除不能病変の熱切除を可能にする）または熱切除（追加の切除不能病変の切除を可能にする）を受けるように無作為に割り付けられます。 オープン手順の場合、無作為化は外科的検査の直後に行われ、全身麻酔下で患者とのIOUSが行われます。 実験者と参加者の両方が、手順の前に最終的な治療アームを認識しません。処置の後、患者は気づかないままになります（一重盲検）。

国家ガイドラインのフォローアップに委ねることには、画像診断、腫瘍マーカー（CEA）を含む検査室検査、および最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとの臨床検査が含まれます。 フォローアップの断面画像には、指定された時点で少なくとも腹部のceCTまたは上腹部のceMRIを含める必要があります。 参加センターは、フォローアッププロトコルがトライアルコーディネーターによって事前承認されている限り、フォローアップイメージングが同一である限り、特定の時点で 18F-FDG PET-CT を自由に追加したり、特定のモダリティを交互に使用したりできます。両方の治療アームに。 生活の質のアンケートは、ベースラインで評価され、最初の年は 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとに評価されます。

追加の局所療法に適さないと考えられる再発患者は、追加の全身化学療法を評価するために腫瘍内科医に再紹介されます。 今後、化学療法のダウンステージが発生した場合は、局所療法を再検討することができます。