COLLISION Trial - Metástases Hepáticas Colorretais: Cirurgia vs Ablação Térmica (COLLISION)

Design de estudo:

O COLLISION é um estudo controlado randomizado, prospectivo, multicêntrico, simples-cego de fase III. Nossa hipótese é que a ablação térmica não é inferior à cirurgia para os grupos de pacientes selecionados em termos do objetivo primário (sobrevida global). O modelo de riscos proporcionais de Cox (unilateral; não inferioridade ou superioridade) é usado para cálculos de tamanho de amostra. Dado o perfil de segurança superior, consideramos uma taxa de risco de 1,3 para representar o limite superior de não inferioridade (margem de não inferioridade). Um HR de 1,3 corresponde a uma chance de 56,5% dos pacientes ablacionados morrerem primeiro ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Com 3 anos de acúmulo de pacientes e cinco anos de acompanhamento teremos atingido 60% de eventos (óbito) em aproximadamente 6,5 anos (probabilidade geral de evento, pE = 0,6). O tamanho da amostra calculado, portanto, é 599 (NS). Para contabilizar uma taxa de desistência de 10% (NDO = 69) antes da randomização e uma perda de 3% no acompanhamento (NLTFU = 18) após a randomização, precisamos incluir 687 pacientes (NI). Um número total de 618 pacientes será randomizado (NR) em um dos dois braços: o braço A será submetido a ressecção cirúrgica (n=309) e o braço B ablação térmica (n=309) para lesões-alvo designadas.

População do estudo:

Pacientes com ≥1 CRLM ressecável e ablatável (≤3cm), sem doença extra-hepática e com bom desempenho funcional (OMS 0-2) são considerados elegíveis. Ressecções suplementares para lesões ressecáveis ​​>3cm e ablações térmicas para CRLM irressecáveis ​​≤3cm são permitidas com um número máximo de 10 CRLM.

Intervenção:

Os pacientes elegíveis serão estratificados em baixa, intermediária e alta carga de doença após avaliação por um painel de especialistas. O painel, composto por pelo menos dois radiologistas diagnósticos, dois radiologistas intervencionistas e dois cirurgiões hepatobiliares e/ou oncológicos, nomeará lesões ressecáveis ​​e ablatáveis ​​como lesões-alvo, lesões ressecáveis ​​e inabláveis ​​como lesões inabláveis ​​e lesões ablatáveis, mas irressecáveis, como lesões irressecáveis . Todas as lesões inabláveis ​​devem ser ressecáveis ​​e todas as lesões irressecáveis ​​devem ter ≤ 3 cm e serem passíveis de ablação.

Com exceção dos pacientes que são adequados para ressecção laparoscópica ou ablação percutânea (baixa carga de doença), a elegibilidade precisa ser reconfirmada durante o procedimento cirúrgico. Daqui em diante, os pacientes serão randomizados para passar por ressecção cirúrgica das lesões-alvo (permitindo ablação térmica para lesões irressecáveis ​​adicionais) ou ablação térmica (permitindo ressecção para lesões inabláveis ​​adicionais). Para procedimentos abertos, a randomização será realizada logo após a inspeção cirúrgica e IOUS com o paciente sob anestesia geral. Tanto o(s) experimentador(es) quanto o participante não terão conhecimento do eventual braço de tratamento antes do procedimento; após o procedimento, o paciente permanecerá inconsciente (simples-cego).

De acordo com as diretrizes nacionais, o acompanhamento incluirá exames de imagem, exames laboratoriais, incluindo marcadores tumorais (CEA) e exame clínico a cada 3 meses no primeiro ano e a cada 6 meses a seguir. As imagens transversais de acompanhamento devem incluir pelo menos uma TC abdominal ou RMce do abdome superior nos pontos de tempo indicados. Os centros participantes são livres para adicionar PET-CTs 18F-FDG em momentos específicos ou usar modalidades específicas alternadas, desde que o protocolo de acompanhamento seja pré-aprovado pelos coordenadores do estudo e desde que as imagens de acompanhamento sejam idênticas para ambos os braços de tratamento. Questionários de qualidade de vida serão avaliados no início do estudo, a cada 3 meses no primeiro ano e a cada 6 meses a partir de então.

Os pacientes com recorrências consideradas inadequadas para terapia focal adicional serão encaminhados novamente ao seu oncologista para avaliar a quimioterapia sistêmica adicional. No caso de down-staging quimioterápico daqui em diante, a terapia focal pode ser reconsiderada.