COLLISION Trial - kolorektale levermetastaser: kirurgi vs termisk ablation (COLLISION)

Studere design:

COLLISION er et enkeltblindt prospektivt multicenter fase III randomiseret kontrolleret forsøg. Vi antager, at termisk ablation ikke er ringere end kirurgi for de udvalgte patientgrupper med hensyn til det primære mål (samlet overlevelse). Cox proportional hazards-modellen (1-sidet; ikke-underlegenhed eller overlegenhed) bruges til beregninger af prøvestørrelse. I betragtning af den overlegne sikkerhedsprofil anser vi et hazard ratio på 1,3 for at repræsentere den øvre grænse for non-inferiority (non-inferiority margin). En HR på 1,3 svarer til en 56,5 % chance for, at de ablerede patienter dør først ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Med 3 års patientakkumulering og fem års opfølgning vil vi have nået 60 % af hændelser (dødsfald) på cirka 6,5 ​​år (samlet sandsynlighed for hændelse, pE = 0,6). Den beregnede stikprøvestørrelse er derfor 599 (NS). For at tage højde for et frafaldsforhold på 10 % (NDO=69) før randomisering og et tab på 3 % til opfølgning (NLTFU=18) efter randomisering skal vi inkludere 687 patienter (NI). Et samlet antal på 618 patienter vil blive randomiseret (NR) i en af ​​to arme: arm A vil gennemgå kirurgisk resektion (n=309) og arm B termisk ablation (n=309) for udpegede mållæsioner.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med ≥1 resektabel og ablaterbar CRLM (≤3 cm), ingen ekstrahepatisk sygdom og en god præstationsstatus (WHO 0-2) anses for at være kvalificerede. Supplerende resektioner for resekterbare læsioner >3 cm og termiske ablationer for ikke-operable CRLM ≤3 cm er tilladt med et maksimalt antal CRLM på 10.

Intervention:

Kvalificerede patienter vil blive stratificeret i lav-, mellem- og høj sygdomsbyrde efter vurdering af et ekspertpanel. Panelet, der består af mindst to diagnostiske radiologer, to interventionelle radiologer og to hepatobiliære og/eller onkologiske kirurger, vil udpege læsioner, der er resektable og ablationer som mållæsioner, resektable og inablérbare læsioner som uablable læsioner og ablaterbare, men uoperable læsioner som uoperable læsioner . Alle ikke-ablaterbare læsioner skal være resekterbare, og alle ikke-operable læsioner skal være ≤3 cm og ablaterbare.

Med undtagelse af patienter, der er egnede til laparoskopisk resektion eller perkutan ablation (lav sygdomsbyrde), skal berettigelsen bekræftes igen under den kirurgiske procedure. Herefter vil patienter blive randomiseret til at gennemgå kirurgisk resektion af mållæsionerne (hvilket tillader termisk ablation for yderligere ikke-operable læsioner) eller termisk ablation (hvilket tillader resektion for yderligere, ikke-ablaterbare læsioner). For åbne procedurer vil randomisering blive udført kort efter kirurgisk inspektion og IOUS med patienten i generel anæstesi. Både forsøgslederen(e) og deltageren vil være uvidende om den eventuelle behandlingsarm før proceduren; efter proceduren vil patienten forblive uvidende (single-blind).

Konference til nationale retningslinjer vil opfølgning omfatte billeddiagnostik, laboratorietests inklusive tumormarkører (CEA) og klinisk undersøgelse hver 3. måned i det første år og hver 6. måned herefter. Opfølgende tværsnitsbilleddannelse bør omfatte mindst en abdominal ceCT eller øvre abdominal ceMRI på de givne tidspunkter. De deltagende centre kan frit tilføje 18F-FDG PET-CT'er på bestemte tidspunkter eller bruge skiftende specifikke modaliteter, så længe opfølgningsprotokollen er forhåndsgodkendt af forsøgskoordinatorerne, og så længe opfølgningsbilleddannelsen er identisk for begge behandlingsarme. Spørgeskemaer vedrørende livskvalitet vil blive vurderet ved baseline, hver 3. måned i det første år og derefter hver 6. måned.

Patienter med recidiv, der anses for uegnede til yderligere fokalterapi, vil blive henvist til deres onkolog for at vurdere yderligere systemisk kemoterapi. I tilfælde af kemoterapeutisk ned-stadie herefter kan fokal terapi genovervejes.