ÜTKÖZÉS Próba – Kolorektális májmetasztázisok: Sebészet vs termikus abláció (COLLISION)

Dizájnt tanulni:

A COLLISION egy egyvak prospektív többközpontú, III. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat. Feltételezzük, hogy a kiválasztott betegcsoportok esetében az elsődleges cél (teljes túlélés) szempontjából a termikus abláció nem rosszabb, mint a műtét. A Cox-féle arányos veszélyek modelljét (egyoldalas; nem alsóbbrendű vagy felsőbbrendűség) használják a mintanagyság számításaihoz. Tekintettel a kiváló biztonsági profilra, az 1,3-as kockázati arányt tekintjük a nem-inferioritás felső határának (nem-inferiority margin). Az 1,3-as HR annak 56,5%-os esélyét jelenti, hogy az ablált betegek először halnak meg ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). 3 éves beteggyűjtéssel és 5 éves követéssel körülbelül 6,5 év alatt elérjük az események (halálozás) 60%-át (az esemény teljes valószínűsége, pE =0,6). A számított mintanagyság tehát 599 (NS). A véletlen besorolás előtti 10%-os lemorzsolódási arány (NDO=69) és a véletlenszerű besorolást követően a követés utáni 3%-os veszteség (NLTFU=18) figyelembevételéhez 687-et kell figyelembe venni. betegek (NI). Összesen 618 beteget kell randomizálni (NR) a két kar egyikébe: az A karon műtéti reszekción (n=309), a B karban pedig termikus abláción (n=309) kell elvégezni a kijelölt célléziókat.

Vizsgálati populáció:

Azok a betegek, akiknél ≥1 reszekálható és ablálható CRLM (≤3 cm), nincs extrahepatikus betegség és jó teljesítőképességgel rendelkeznek (WHO 0-2). A 3 cm-nél nagyobb reszekálható elváltozások esetén kiegészítő reszekciók és 3 cm-nél nagyobb nem reszekálható CRLM esetén a termikus ablációk megengedettek, legfeljebb 10 CRLM-vel.

Közbelépés:

A jogosult betegeket a szakértői testület értékelése után alacsony, közepes és magas betegségteherre osztják. A legalább két diagnosztikus radiológusból, két intervenciós radiológusból és két hepatobiliáris és/vagy onkológiai sebészből álló testület a reszekálható és eltávolítható léziókat célléziónak, a reszekálható és nem ablálható elváltozásokat nem eltávolítható léziónak és az eltávolítható, de nem reszekálható elváltozást nem léziónak nevezi . Minden nem eltávolítható léziónak reszekálhatónak kell lennie, és minden nem reszekálható léziónak ≤3 cm-nek és eltávolíthatónak kell lennie.

A laparoszkópos reszekcióra vagy perkután ablációra (alacsony betegségteher) alkalmas betegek kivételével a műtéti eljárás során újra meg kell erősíteni az alkalmasságot. A továbbiakban a betegeket véletlenszerűen besorolják a célléziók műtéti reszekciójára (amely lehetővé teszi a további nem reszekálható léziók esetén a termikus ablációt) vagy a termikus ablációt (lehetővé teszi a további nem ablálható léziók eltávolítását). Nyílt eljárások esetén a véletlenszerű besorolást röviddel a műtéti vizsgálat és az IOUS után végezzük, a beteg általános érzéstelenítésben részesül. Sem a kísérletező(k), sem a résztvevő nem tudnak az esetleges kezelési ágról az eljárás előtt; a beavatkozás után a beteg nem lesz tudatában (egyszeri vak).

A nemzeti irányelveknek megfelelően a nyomon követés magában foglalja a képalkotást, a laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a tumormarkereket (CEA) és a klinikai vizsgálatot 3 havonta az első évben, majd 6 havonta. A követési keresztmetszeti képalkotásnak tartalmaznia kell legalább a hasi ceCT-t vagy a felső hasi ceMRI-t a megadott időpontokban. A részt vevő központok szabadon hozzáadhatnak 18F-FDG PET-CT-ket adott időpontokban, vagy alkalmazhatnak váltakozó specifikus módozatokat, mindaddig, amíg a vizsgálati koordinátorok előzetesen jóváhagyták a nyomon követési protokollt, és amíg a nyomon követési képalkotás azonos. mindkét kezelési karra. Az életminőség kérdőíveket kiinduláskor, az első évben 3 havonta, ezt követően ennek megfelelően 6 havonta értékelik.

A további fokális terápiára alkalmatlannak ítélt recidívákkal rendelkező betegeket ismételten orvosi onkológusukhoz irányítják további szisztémás kemoterápia értékelésére. A későbbi kemoterápiás downstaging esetén a fókuszterápia átgondolható.