COLLISION Trial - paksusuolen ja peräsuolen maksan metastaasit: leikkaus vs lämpöablaatio (COLLISION)

Opintojen suunnittelu:

COLLISION on yksisokkoutettu monikeskusvaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Oletamme, että lämpöablaatio ei ole huonompi kuin leikkaus valituille potilasryhmille ensisijaisen tavoitteen (kokonaiseloonjäämisen) kannalta. Otoskoon laskennassa käytetään Coxin suhteellista vaarojen mallia (yksipuolinen; ei-alempi tai parempi). Ylivoimaisen turvallisuusprofiilin vuoksi katsomme, että vaarasuhde 1,3 edustaa non-inferiority (ei-inferiority marginaali) ylärajaa. HR 1,3 vastaa 56,5 %:n todennäköisyyttä, että poistetut potilaat kuolevat ensin ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5 %)). Kolmen vuoden potilaskertymän ja viiden vuoden seurannan jälkeen olemme saavuttaneet 60 % tapahtumista (kuolema) noin 6,5 vuodessa (tapahtuman kokonaistodennäköisyys, pE = 0,6). Laskettu otoskoko on siis 599 (NS). Jotta voidaan ottaa huomioon 10 %:n keskeyttämissuhde (NDO=69) ennen satunnaistamista ja 3 %:n menetys seurantaan (NLTFU=18) satunnaistamisen jälkeen, meidän on sisällytettävä 687 potilaita (NI). Yhteensä 618 potilasta satunnaistetaan (NR) toiseen kahdesta haarasta: käsivarrelle A tehdään kirurginen resektio (n=309) ja käsivarren B lämpöablaatio (n=309) määrättyjen kohdevaurioiden vuoksi.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on ≥1 resekoitava ja poistettava CRLM (≤3 cm), ei maksan ulkopuolista sairautta ja joilla on hyvä suorituskyky (WHO 0-2), katsotaan kelpoiseksi. Täydentävät resektiot resekoitavissa leesioissa > 3 cm ja lämpöablaatiot ei-leikkauksellisille CRLM:ille ≤ 3 cm ovat sallittuja CRLM:n enimmäismäärällä 10.

Interventio:

Asiantuntijapaneelin arvioinnin jälkeen tukikelpoiset potilaat jaotellaan matalan, keskitason ja korkean sairaustaakan mukaan. Paneeli, joka koostuu vähintään kahdesta diagnostisesta radiologista, kahdesta interventioradiologista ja kahdesta maksa-sappi- ja/tai onkologisesta kirurgista, määrittelee leesiot, jotka ovat resekoitavissa ja poistettavissa, kohdeleesioksi, resekoitavissa olevat ja ei-resekoitavissa olevat vauriot ja poistettavat, mutta ei-resekoitavissa olevat vauriot. . Kaikkien leikkaamattomien leesioiden tulee olla resekoitavia, ja kaikkien ei-leikkausleesioiden tulee olla ≤ 3 cm ja poistettavissa.

Lukuun ottamatta potilaita, jotka soveltuvat laparoskooppiseen resektioon tai perkutaaniseen ablaatioon (alhainen sairaustaakka), kelpoisuus on vahvistettava uudelleen kirurgisen toimenpiteen aikana. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan suorittamaan kohdeleesioiden kirurginen resektio (jolloin lämpöablaatio mahdollistaa muita ei-leesioitavia vaurioita) tai lämpöablaatio (jolloin resektio on mahdollista ylimääräisten ei-leesiovaurioiden yhteydessä). Avoimissa toimenpiteissä satunnaistaminen suoritetaan pian kirurgisen tarkastuksen ja IOUS-hoidon jälkeen, kun potilas on yleisanestesiassa. Sekä kokeilija(t) että osallistuja eivät ole tietoisia mahdollisesta hoitohaarasta ennen toimenpidettä; toimenpiteen jälkeen potilas pysyy tietämättömänä (yksisokea).

Kansallisten ohjeiden mukaisesti seurantaan kuuluu kuvantaminen, laboratoriotestit, mukaan lukien kasvainmarkkerit (CEA) ja kliininen tutkimus 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Poikkileikkauskuvauksen seurantaan tulee sisältyä vähintään vatsan ceCT tai ylävatsan ceMRI tiettyinä ajankohtina. Osallistuvat keskukset voivat vapaasti lisätä 18F-FDG PET-CT:itä tiettyinä aikoina tai käyttää vaihtelevia erityismenetelmiä, kunhan tutkimuskoordinaattorit ovat ennalta hyväksyneet seurantaprotokollan ja niin kauan kuin seurantakuvaus on identtinen molemmille hoitohaareille. Elämänlaatukyselyt arvioidaan lähtötilanteessa kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein.

Potilaat, joilla on uusiutumista ja joiden katsotaan sopimattomiksi lisäfokusoivaan hoitoon, ohjataan uudelleen onkologinsa puoleen arvioimaan lisäsysteemistä kemoterapiaa. Jos kemoterapeuttinen vaihe lasketaan myöhemmin, fokaalihoitoa voidaan harkita uudelleen.