COLLISION Trial – Kolorektale Lebermetastasen: Operation vs. Thermoablation (COLLISION)

Studiendesign:

COLLISION ist eine einfach verblindete, prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie. Wir gehen davon aus, dass die Thermoablation in Bezug auf das primäre Ziel (Gesamtüberleben) für die ausgewählten Patientengruppen der Operation nicht unterlegen ist. Das Proportional-Hazards-Modell von Cox (einseitig; Nicht-Unterlegenheit oder -Überlegenheit) wird für die Berechnung der Stichprobengröße verwendet. Angesichts des überlegenen Sicherheitsprofils erachten wir eine Hazard Ratio von 1,3 als Obergrenze der Nichtunterlegenheit (Nichtunterlegenheitsmarge). Eine HR von 1,3 entspricht einer Wahrscheinlichkeit von 56,5 %, dass die ablatierten Patienten zuerst sterben ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5 %)). Mit 3 Jahren Patientenrekrutierung und 5 Jahren Nachbeobachtung werden wir 60 % der Ereignisse (Tod) in etwa 6,5 ​​Jahren erreicht haben (Gesamtwahrscheinlichkeit des Ereignisses, pE = 0,6). Die berechnete Stichprobengröße beträgt daher 599 (NS). Um eine Drop-out-Rate von 10 % (NDO=69) vor der Randomisierung und einen 3 %-Loss-to-Follow-up (NLTFU=18) nach der Randomisierung zu berücksichtigen, müssen wir 687 einbeziehen Patienten (NI). Eine Gesamtzahl von 618 Patienten wird randomisiert (NR) in einen von zwei Armen eingeteilt: Arm A wird einer chirurgischen Resektion (n=309) und Arm B einer Thermoablation (n=309) für festgelegte Zielläsionen unterzogen.

Studienpopulation:

Patienten mit ≥ 1 resezierbaren und ablatierbaren CRLM (≤ 3 cm), keiner extrahepatischen Erkrankung und einem guten Leistungsstatus (WHO 0-2) gelten als geeignet. Zusätzliche Resektionen für resezierbare Läsionen > 3 cm und Thermoablationen für inoperable CRLM ≤ 3 cm sind mit einer maximalen Anzahl von CRLM von 10 zulässig.

Intervention:

Geeignete Patienten werden nach Bewertung durch ein Expertengremium in eine niedrige, mittlere und hohe Krankheitslast eingeteilt. Das Gremium, bestehend aus mindestens zwei diagnostischen Radiologen, zwei interventionellen Radiologen und zwei hepatobiliären und/oder onkologischen Chirurgen, ernennt resezierbare und ablatierbare Läsionen als Zielläsionen, resezierbare und nicht ablatierbare Läsionen als nicht ablatierbare Läsionen und ablatierbare, aber nicht resezierbare Läsionen als nicht resezierbare Läsionen . Alle nicht-ablatierbaren Läsionen sollten resezierbar sein und alle nicht-resezierbaren Läsionen sollten ≤ 3 cm groß und abladbar sein.

Mit Ausnahme von Patienten, die für eine laparoskopische Resektion oder perkutane Ablation geeignet sind (geringe Krankheitslast), muss die Eignung während des chirurgischen Eingriffs erneut bestätigt werden. Danach werden die Patienten randomisiert einer chirurgischen Resektion der Zielläsionen (die eine Thermoablation für zusätzliche nicht resezierbare Läsionen ermöglicht) oder einer Thermoablation (die eine Resektion von zusätzlichen nicht ablatierbaren Läsionen ermöglicht) unterzogen. Bei offenen Verfahren wird die Randomisierung kurz nach der chirurgischen Inspektion und IOUS mit dem Patienten unter Vollnarkose durchgeführt. Sowohl der/die Experimentator(en) als auch der Teilnehmer sind sich des eventuellen Behandlungsarms vor dem Verfahren nicht bewusst; nach dem Eingriff bleibt der Patient bewusstlos (einfach verblindet).

In Übereinstimmung mit den nationalen Richtlinien umfasst die Nachsorge Bildgebung, Labortests einschließlich Tumormarker (CEA) und eine klinische Untersuchung alle 3 Monate im ersten Jahr und danach alle 6 Monate. Die Querschnittsbildgebung zur Nachsorge sollte zu den angegebenen Zeitpunkten mindestens ein abdominales ceCT oder ein oberes abdominales ceMRT umfassen. Den teilnehmenden Zentren steht es frei, 18F-FDG-PET-CTs zu bestimmten Zeitpunkten hinzuzufügen oder abwechselnd bestimmte Modalitäten zu verwenden, solange das Nachsorgeprotokoll von den Studienkoordinatoren vorab genehmigt wurde und solange die Nachsorge-Bildgebung identisch ist für beide Behandlungsarme. Fragebögen zur Lebensqualität werden zu Studienbeginn, im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 6 Monate bewertet.

Patienten mit Rezidiven, die für eine zusätzliche fokale Therapie als ungeeignet erachtet werden, werden erneut an ihren medizinischen Onkologen überwiesen, um eine zusätzliche systemische Chemotherapie zu beurteilen. Im Falle eines nachfolgenden chemotherapeutischen Downstagings kann die fokale Therapie überdacht werden.