Studio COLLISION - Metastasi epatiche colorettali: chirurgia vs ablazione termica (COLLISION)

Disegno dello studio:

COLLISION è uno studio randomizzato controllato prospettico multicentrico di fase III in singolo cieco. Ipotizziamo che l'ablazione termica non sia inferiore alla chirurgia per i gruppi di pazienti selezionati in termini di obiettivo primario (sopravvivenza globale). Il modello dei rischi proporzionali di Cox (unilaterale; non inferiorità o superiorità) viene utilizzato per i calcoli della dimensione del campione. Dato il profilo di sicurezza superiore consideriamo un rapporto di rischio di 1,3 per rappresentare il limite superiore di non inferiorità (margine di non inferiorità). Un HR di 1,3 corrisponde a una probabilità del 56,5% che i pazienti ablati muoiano per primi ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Con 3 anni di arruolamento dei pazienti e cinque anni di follow-up avremo raggiunto il 60% di eventi (morte) in circa 6,5 ​​anni (probabilità complessiva di evento, pE =0,6). La dimensione del campione calcolata è quindi 599 (NS). Per tenere conto di un tasso di abbandono del 10% (NDO=69) prima della randomizzazione e di una perdita del 3% al follow-up (NLTFU=18) dopo la randomizzazione, dobbiamo includere 687 pazienti (NI). Un numero totale di 618 pazienti sarà randomizzato (NR) in uno dei due bracci: il braccio A sarà sottoposto a resezione chirurgica (n=309) e il braccio B a termoablazione (n=309) per le lesioni target designate.

Popolazione studiata:

I pazienti con ≥1 CRLM resecabile e ablabile (≤3 cm), nessuna malattia extraepatica e un buon performance status (WHO 0-2) sono considerati eleggibili. Sono consentite resezioni supplementari per lesioni resecabili >3cm e termoablazione per CRLM non resecabili ≤3cm con un numero massimo di CRLM di 10.

Intervento:

I pazienti eleggibili saranno stratificati in carico di malattia basso, intermedio e alto dopo la valutazione da parte di un gruppo di esperti. Il panel, composto da almeno due radiologi diagnostici, due radiologi interventisti e due chirurghi epatobiliari e/o oncologici, nominerà lesioni resecabili e ablabili come lesioni target, lesioni resecabili e non ablabili come lesioni non ablabili e lesioni ablabili ma non resecabili come lesioni non resecabili . Tutte le lesioni non ablabili devono essere resecabili e tutte le lesioni non resecabili devono essere ≤3 cm e ablabili.

Ad eccezione dei pazienti idonei alla resezione laparoscopica o all'ablazione percutanea (basso carico di malattia), l'idoneità deve essere riconfermata durante la procedura chirurgica. Successivamente i pazienti saranno randomizzati per sottoporsi a resezione chirurgica delle lesioni target (consentendo l'ablazione termica per ulteriori lesioni non resecabili) o ablazione termica (consentendo la resezione per ulteriori lesioni non resecabili). Per le procedure aperte la randomizzazione verrà eseguita poco dopo l'ispezione chirurgica e IOUS con il paziente in anestesia generale. Sia lo sperimentatore che il partecipante non saranno a conoscenza dell'eventuale braccio di trattamento prima della procedura; dopo la procedura il paziente rimarrà inconsapevole (single-blind).

Il conferimento alle linee guida nazionali del follow-up includerà l'imaging, i test di laboratorio inclusi i marcatori tumorali (CEA) e l'esame clinico ogni 3 mesi per il primo anno e ogni 6 mesi in seguito. L'imaging trasversale di follow-up dovrebbe includere almeno un ceCT addominale o ceMRI dell'addome superiore nei punti temporali indicati. I centri partecipanti sono liberi di aggiungere 18F-FDG PET-TC in punti temporali specifici o di utilizzare modalità specifiche alternative, purché il protocollo di follow-up sia pre-approvato dai coordinatori della sperimentazione e purché l'imaging di follow-up sia identico per entrambi i bracci di trattamento. I questionari sulla qualità della vita saranno valutati al basale, ogni 3 mesi per il primo anno e successivamente ogni 6 mesi di conseguenza.

I pazienti con recidive considerate non idonee per un'ulteriore terapia focale saranno nuovamente indirizzati al proprio oncologo medico per valutare un'ulteriore chemioterapia sistemica. In caso di successivo down-staging della chemioterapia, la terapia focale può essere riconsiderata.