Essai COLLISION - Métastases hépatiques colorectales : chirurgie vs ablation thermique (COLLISION)

Étudier le design:

COLLISION est un essai contrôlé randomisé de phase III prospectif multicentrique en simple aveugle. Nous émettons l'hypothèse que l'ablation thermique est non inférieure à la chirurgie pour les groupes de patients sélectionnés en termes d'objectif principal (survie globale). Le modèle à risques proportionnels de Cox (unilatéral ; non-infériorité ou supériorité) est utilisé pour les calculs de taille d'échantillon. Compte tenu du profil de sécurité supérieur, nous considérons qu'un rapport de risque de 1,3 représente la limite supérieure de non-infériorité (marge de non-infériorité). Un RR de 1,3 correspond à 56,5 % de chances que les patients ayant subi une ablation meurent en premier ((P = RR/(1 + RR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5 %)). Avec 3 ans de recrutement des patients et 5 ans de suivi, nous aurons atteint 60 % d'événements (décès) en environ 6,5 ans (probabilité globale d'événement, pE = 0,6). La taille calculée de l'échantillon est donc de 599 (NS). malades (NI). Un nombre total de 618 patients seront randomisés (NR) dans l'un des deux bras : le bras A subira une résection chirurgicale (n = 309) et le bras B une ablation thermique (n = 309) pour les lésions cibles désignées.

Population étudiée :

Les patients avec ≥1 MRLC résécable et ablatable (≤ 3 cm), aucune maladie extrahépatique et un bon indice de performance (OMS 0-2) sont considérés comme éligibles. Les résections supplémentaires pour les lésions résécables > 3 cm et les ablations thermiques pour les CRLM non résécables ≤ 3 cm sont autorisées avec un nombre maximum de CRLM de 10.

Intervention:

Les patients éligibles seront classés en charge de morbidité faible, intermédiaire et élevée après évaluation par un groupe d'experts. Le panel, composé d'au moins deux radiologues diagnostiqueurs, deux radiologues interventionnels et deux chirurgiens hépatobiliaires et/ou oncologiques, désignera les lésions résécables et ablatables comme lésions cibles, les lésions résécables et non ablatables comme lésions non ablatables et les lésions ablatables mais non résécables comme lésions non résécables. . Toutes les lésions non résécables doivent être résécables et toutes les lésions non résécables doivent mesurer ≤ 3 cm et être résécables.

À l'exception des patients pouvant bénéficier d'une résection laparoscopique ou d'une ablation percutanée (faible charge de morbidité), l'éligibilité doit être reconfirmée au cours de l'intervention chirurgicale. Par la suite, les patients seront randomisés pour subir une résection chirurgicale des lésions cibles (permettant une ablation thermique pour des lésions non résécables supplémentaires) ou une ablation thermique (permettant une résection pour des lésions non résécables supplémentaires). Pour les procédures ouvertes, la randomisation sera effectuée peu de temps après l'inspection chirurgicale et l'IOUS avec le patient sous anesthésie générale. L'expérimentateur (s) et le participant ne seront pas au courant du bras de traitement éventuel avant la procédure ; après la procédure, le patient restera inconscient (simple aveugle).

Selon les directives nationales, le suivi comprendra l'imagerie, les tests de laboratoire, y compris les marqueurs tumoraux (CEA) et l'examen clinique tous les 3 mois pendant la première année et tous les 6 mois par la suite. L'imagerie en coupe transversale de suivi doit inclure au moins une ceCT abdominale ou une IRMc de la partie supérieure de l'abdomen aux moments donnés. Les centres participants sont libres d'ajouter des TEP-TDM au 18F-FDG à des moments spécifiques ou d'utiliser des modalités spécifiques alternatives, tant que le protocole de suivi est pré-approuvé par les coordinateurs de l'essai et tant que l'imagerie de suivi est identique pour les deux bras de traitement. Les questionnaires de qualité de vie seront évalués au départ, tous les 3 mois pendant la première année et tous les 6 mois par la suite en conséquence.

Les patients présentant des récidives considérées comme inadaptées à une thérapie focale supplémentaire seront réorientés vers leur oncologue médical pour évaluer une chimiothérapie systémique supplémentaire. En cas de down-staging chimiothérapeutique par la suite, le traitement focal peut être reconsidéré.