COLLISION Trial - Colorectale levermetastasen: chirurgie versus thermische ablatie (COLLISION)

Studie ontwerp:

COLLISION is een enkelblinde, prospectieve multicenter fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie. Onze hypothese is dat thermische ablatie niet inferieur is aan chirurgie voor de geselecteerde patiëntengroepen in termen van het primaire doel (algemene overleving). Het Cox-model voor proportionele risico's (1-zijdig; non-inferioriteit of superioriteit) wordt gebruikt voor berekeningen van de steekproefomvang. Gezien het superieure veiligheidsprofiel beschouwen we een hazard ratio van 1,3 als de bovengrens van non-inferioriteit (non-inferioriteitsmarge). Een HR van 1,3 komt overeen met een kans van 56,5% dat de geablateerde patiënten als eerste overlijden ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Met 3 jaar patiëntenopbouw en vijf jaar follow-up zullen we 60% van de gebeurtenissen (overlijden) hebben bereikt in ongeveer 6,5 jaar (algemene waarschijnlijkheid van gebeurtenis, pE = 0,6). De berekende steekproefomvang is daarom 599 (NS). Om rekening te houden met een uitvalpercentage van 10% (NDO=69) voorafgaand aan randomisatie en een verlies voor follow-up van 3% (NLTFU=18) na randomisatie, moeten we 687 opnemen. patiënten (NI). Een totaal aantal van 618 patiënten zal worden gerandomiseerd (NR) in een van de twee armen: arm A zal chirurgische resectie ondergaan (n=309) en arm B thermische ablatie (n=309) voor aangewezen doellaesies.

Studiepopulatie:

Patiënten met ≥1 resectabele en ablateerbare CRLM (≤3cm), geen extrahepatische ziekte en een goede performance status (WHO 0-2) komen in aanmerking. Aanvullende resecties voor reseceerbare laesies >3cm en thermische ablaties voor inoperabele CRLM ≤3cm zijn toegestaan ​​met een maximum aantal CRLM van 10.

Interventie:

Patiënten die in aanmerking komen, worden na beoordeling door een expertpanel gestratificeerd in lage, gemiddelde en hoge ziektelast. Het panel, bestaande uit ten minste twee diagnostische radiologen, twee interventionele radiologen en twee hepatobiliaire en/of oncologische chirurgen, zal laesies die reseceerbaar en ablateerbaar zijn aanwijzen als doellaesies, reseceerbare en niet-ablateerbare laesies als niet-ablateerbare laesies en ablateerbare maar niet-reseceerbare laesies als niet-reseceerbare laesies. . Alle niet-verwijderbare laesies moeten reseceerbaar zijn en alle niet-reseceerbare laesies moeten ≤3 cm en ablateerbaar zijn.

Met uitzondering van patiënten die geschikt zijn voor laparoscopische resectie of percutane ablatie (lage ziektelast), dient de geschiktheid tijdens de chirurgische ingreep opnieuw te worden bevestigd. Hierna zullen patiënten gerandomiseerd worden om chirurgische resectie van de doellaesies te ondergaan (waardoor thermische ablatie mogelijk wordt gemaakt voor extra inoperabele laesies) of thermische ablatie (waardoor resectie mogelijk wordt voor aanvullende niet-operabele laesies). Voor open procedures zal randomisatie worden uitgevoerd kort na chirurgische inspectie en IOUS met de patiënt onder algemene anesthesie. Zowel de onderzoeker(s) als de deelnemer zullen voorafgaand aan de procedure niet op de hoogte zijn van de uiteindelijke behandelarm; na de procedure blijft de patiënt niet op de hoogte (enkelblind).

Overeenkomstig de nationale richtlijnen zal de follow-up beeldvorming, laboratoriumtests inclusief tumormarkers (CEA) en klinisch onderzoek om de 3 maanden gedurende het eerste jaar en daarna om de 6 maanden omvatten. Follow-up cross-sectionele beeldvorming moet op de gegeven tijdstippen ten minste een abdominale ceCT of bovenbuik ceMRI omvatten. Deelnemende centra zijn vrij om 18F-FDG PET-CT's toe te voegen op specifieke tijdstippen of om wisselende specifieke modaliteiten te gebruiken, zolang het follow-upprotocol vooraf is goedgekeurd door de studiecoördinatoren en zolang de follow-upbeeldvorming identiek is voor beide behandelarmen. Vragenlijsten over de kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld bij aanvang, elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en daarna elke 6 maanden.

Patiënten met recidieven die ongeschikt worden geacht voor aanvullende focale therapie zullen opnieuw worden doorverwezen naar hun medisch oncoloog om aanvullende systemische chemotherapie te beoordelen. Bij hierna chemotherapeutische afbouw kan focale therapie worden heroverwogen.