COLLISION Trial - Kolorektala levermetastaser: kirurgi vs termisk ablation (COLLISION)

Studera design:

COLLISION är en enkelblind prospektiv multicenter fas III randomiserad kontrollerad studie. Vi antar att termisk ablation inte är sämre än kirurgi för de utvalda patientgrupperna när det gäller det primära målet (total överlevnad). Cox proportional hazards-modell (1-sidig; icke-underlägsenhet eller överlägsenhet) används för beräkningar av provstorlek. Med tanke på den överlägsna säkerhetsprofilen anser vi att en riskkvot på 1,3 representerar den övre gränsen för icke-underlägsenhet (icke-underlägsenhetsmarginal). En HR på 1,3 motsvarar en chans på 56,5 % för de ablerade patienterna att dö först ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Med 3 års patientackumulering och fem års uppföljning kommer vi att ha nått 60 % av händelserna (dödsfall) på cirka 6,5 ​​år (total sannolikhet för händelse, pE =0,6). Den beräknade urvalsstorleken är därför 599 (NS). För att ta hänsyn till ett bortfallsförhållande på 10 % (NDO=69) före randomisering och en förlust på 3 % till uppföljning (NLTFU=18) efter randomisering måste vi inkludera 687 patienter (NI). Ett totalt antal av 618 patienter kommer att randomiseras (NR) till en av två armar: arm A kommer att genomgå kirurgisk resektion (n=309) och arm B termisk ablation (n=309) för utsedda målskador.

Studera befolkning:

Patienter med ≥1 resektabel och ablationsbar CRLM (≤3cm), ingen extrahepatisk sjukdom och en god prestationsstatus (WHO 0-2) anses kvalificerade. Kompletterande resektioner för resekterbara lesioner >3 cm och termiska ablationer för icke-resekterbar CRLM ≤3 cm är tillåtna med ett maximalt antal CRLM på 10.

Intervention:

Berättigade patienter kommer att stratifieras i låg-, medel- och hög sjukdomsbörda efter bedömning av en expertpanel. Panelen, som består av minst två diagnostiska radiologer, två interventionsradiologer och två hepatobiliära och/eller onkologiska kirurger, kommer att utse lesioner som är resekterbara och ablaterbara som målskador, resekterbara och oblaterbara lesioner som oblaterbara lesioner och ablaterbara men opererbara lesioner som icke-opererbara lesioner . Alla icke-opererbara lesioner bör vara resekterbara och alla icke-opererbara lesioner bör vara ≤3 cm och ablationsbara.

Med undantag för patienter som är lämpliga för laparoskopisk resektion eller perkutan ablation (låg sjukdomsbörda), måste behörighet bekräftas på nytt under det kirurgiska ingreppet. Härefter kommer patienter att randomiseras för att genomgå kirurgisk resektion av målskadorna (vilket tillåter termisk ablation för ytterligare icke-opererbara lesioner) eller termisk ablation (vilket tillåter resektion för ytterligare inablationsbara lesioner). För öppna procedurer kommer randomisering att utföras kort efter kirurgisk inspektion och IOUS med patienten under allmän anestesi. Både försöksledaren(erna) och deltagaren kommer att vara omedvetna om den eventuella behandlingsarmen före proceduren; efter ingreppet kommer patienten att förbli ovetande (enkelblind).

I enlighet med nationella riktlinjer kommer uppföljningen att omfatta bildbehandling, laboratorietester inklusive tumörmarkörer (CEA) och klinisk undersökning var tredje månad under det första året och var sjätte månad därefter. Uppföljande tvärsnittsavbildning bör innefatta åtminstone en ceCT i buken eller ceMRI för övre buken vid de givna tidpunkterna. Deltagande center är fria att lägga till 18F-FDG PET-CT vid specifika tidpunkter eller att använda alternerande specifika modaliteter, så länge uppföljningsprotokollet är förgodkänt av försökskoordinatorerna och så länge som uppföljningsavbildningen är identisk för båda behandlingsarmarna. Frågeformulär för livskvalitet kommer att bedömas vid baslinjen, var tredje månad under det första året och var 6:e ​​månad därefter.

Patienter med recidiv som anses olämpliga för ytterligare fokalterapi kommer att remitteras till sin onkolog för att utvärdera ytterligare systemisk kemoterapi. I händelse av kemoterapeutisk nedstegring härefter kan fokalterapin omprövas.