COLLISION 试验 - 结直肠癌肝转移：手术与热消融 (COLLISION)

学习规划：

COLLISION 是一项单盲前瞻性多中心 III 期随机对照试验。 我们假设，就主要目标（总生存期）而言，对于选定的患者群体，热消融并不劣于手术。 Cox 比例风险模型（单侧；非劣效或优效）用于样本量计算。 鉴于优越的安全性，我们认为 1.3 的风险比代表非劣效性的上限（非劣效性界值）。 HR 为 1.3 对应于消融患者首先死亡的几率为 56.5%（(P = HR/(1 + HR) = 1.3/(1 + 1.3) = 0.565 (56.5%)））。 通过 3 年的患者累积和 5 年的随访，我们将在大约 6.5 年内达到 60% 的事件（死亡）（总体事件概率，pE = 0.6）。 因此，计算出的样本量为 599 (NS)。为了说明随机化前 10% 的辍学率 (NDO=69) 和随机化后 3% 的失访率 (NLTFU=18)，我们需要包括 687患者（NI）。 总共 618 名患者将被随机分配 (NR) 到两个组中的一个：A 组将接受手术切除 (n=309) 和 B 组热消融 (n=309) 用于指定的目标病变。

研究人群：

≥1 个可切除和可消融 CRLM（≤3cm）、无肝外疾病且体能状态良好（WHO 0-2）的患者被认为符合条件。 允许对 >3cm 的可切除病变进行补充切除，对≤3cm 的不可切除 CRLM 进行热消融，CRLM 的最大数量为 10 个。

干涉：

经专家组评估后，符合条件的患者将分为低、中、高疾病负担。 该小组由至少两名诊断放射科医师、两名介入放射科医师和两名肝胆和/或肿瘤外科医生组成，将指定可切除和可消融的病灶为目标病灶，可切除和不可消融的病灶为不可消融的病灶，可消融但不可切除的病灶为不可切除的病灶. 所有不能消融的病灶都应该是可切除的，所有不能切除的病灶都应该≤3cm并且可以消融。

除适合腹腔镜切除或经皮消融（疾病负担低）的患者外，需要在手术过程中重新确认是否符合条件。 此后，患者将被随机分配接受目标病灶的手术切除（允许对其他无法切除的病灶进行热消融）或热消融（允许对其他无法切除的病灶进行切除）。 对于开放手术，将在全身麻醉下对患者进行手术检查和 IOUS 后不久进行随机化。 实验者和参与者在手术前都不知道最终的治疗组；手术后患者将保持不知情（单盲）。

根据国家指南，随访将包括影像学检查、包括肿瘤标志物 (CEA) 在内的实验室检查以及第一年每 3​​ 个月一次和此后每 6 个月一次的临床检查。 后续横断面成像应至少包括在给定时间点的腹部 ceCT 或上腹部 ceMRI。 参与中心可以在特定时间点自由添加 18F-FDG PET-CT 或使用交替的特定模式，只要试验协调员预先批准后续方案并且只要后续成像相同对于两个治疗臂。 将在基线时评估生活质量问卷，第一年每 3​​ 个月一次，此后每 6 个月一次。

被认为不适合额外局部治疗的复发患者将被重新转诊给他们的内科肿瘤学家，以评估额外的全身化疗。 如果之后出现化疗降期，可以重新考虑局灶性治疗。