COLLISION Trial - Kolorektální jaterní metastázy: Chirurgie vs. termální ablace (COLLISION)

Studovat design:

COLLISION je jednoduše zaslepená prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze III. Předpokládáme, že termická ablace není u vybraných skupin pacientů z hlediska primárního cíle (celkové přežití) horší než operace. Coxův model proporcionálních rizik (1-stranný; non-inferiorita nebo nadřazenost) se používá pro výpočty velikosti vzorku. Vzhledem k vynikajícímu bezpečnostnímu profilu považujeme poměr rizika 1,3 za horní hranici non-inferiority (mezi non-inferiority). HR 1,3 odpovídá 56,5% šanci ablatovaných pacientů zemřít jako první ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5 %)). Při 3 letech přibývání pacientů a pěti letech sledování dosáhneme 60 % příhod (úmrtí) přibližně za 6,5 ​​roku (celková pravděpodobnost příhody, pE = 0,6). Vypočítaná velikost vzorku je proto 599 (NS). Abychom zohlednili 10% poměr vyřazení (NDO=69) před randomizací a 3% ztrátu při sledování (NLTFU=18) po randomizaci, musíme zahrnout 687 pacientů (NI). Celkový počet 618 pacientů bude randomizováno (NR) do jedné ze dvou ramen: rameno A podstoupí chirurgickou resekci (n=309) a rameno B tepelnou ablaci (n=309) pro určené cílové léze.

Studijní populace:

Za způsobilé jsou považováni pacienti s ≥1 resekabilním a ablatabilním CRLM (≤3 cm), bez extrahepatálního onemocnění a s dobrým výkonnostním stavem (WHO 0-2). Doplňkové resekce u resekabilních lézí > 3 cm a termické ablace u neresekabilních CRLM ≤ 3 cm jsou povoleny s maximálním počtem CRLM 10.

Zásah:

Způsobilí pacienti budou po posouzení odbornou komisí rozděleni do skupin s nízkou, střední a vysokou nemocí. Panel skládající se z nejméně dvou diagnostických radiologů, dvou intervenčních radiologů a dvou hepatobiliárních a/nebo onkologických chirurgů určí léze, které jsou resekabilní a ablabilní, jako cílové léze, resekabilní a neablaovatelné léze jako neablaovatelné léze a ablaovatelné, ale neresekovatelné léze jako neresekovatelné léze . Všechny neablaovatelné léze by měly být resekovatelné a všechny neresekovatelné léze by měly být ≤ 3 cm a ablaovatelné.

S výjimkou pacientů, kteří jsou vhodní pro laparoskopickou resekci nebo perkutánní ablaci (nízká zátěž onemocněním), je třeba v průběhu chirurgického výkonu znovu potvrdit způsobilost. Poté budou pacienti randomizováni tak, aby podstoupili chirurgickou resekci cílových lézí (umožňující tepelnou ablaci pro další neresekabilní léze) nebo tepelnou ablaci (umožňující resekci dalších neablabilních lézí). U otevřených výkonů bude randomizace provedena krátce po chirurgické kontrole a IOUS s pacientem v celkové anestezii. Jak experimentátor(i), tak účastník nebudou vědět o případném léčebném rameni před procedurou; po zákroku pacient zůstane nevědomý (jednoslepý).

Sledování v souladu s národními směrnicemi bude zahrnovat zobrazování, laboratorní testy včetně nádorových markerů (CEA) a klinické vyšetření každé 3 měsíce po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců. Následné zobrazení příčného řezu by mělo v daných časových bodech zahrnovat alespoň ceCT břicha nebo ceMRI horní části břicha. Zúčastněná centra mohou volně přidávat 18F-FDG PET-CT v konkrétních časových bodech nebo používat střídavé specifické modality, pokud je sledovací protokol předem schválen koordinátory studie a pokud je následné zobrazování identické. pro obě léčebná ramena. Dotazníky kvality života budou hodnoceny na začátku, každé 3 měsíce v prvním roce a následně každých 6 měsíců.

Pacienti s recidivami, které jsou považovány za nevhodné pro další fokální terapii, budou znovu odesláni ke svému lékařskému onkologovi, aby posoudil další systémovou chemoterapii. V případě následného downstagingu chemoterapie může být fokální terapie přehodnocena.