COLLISION Trial - Kolorektale levermetastaser: kirurgi vs termisk ablasjon (COLLISION)

Studere design:

COLLISION er en enkeltblind prospektiv multisenter fase III randomisert kontrollert studie. Vi antar at termisk ablasjon ikke er dårligere enn kirurgi for de utvalgte pasientgruppene når det gjelder det primære målet (total overlevelse). Cox proporsjonale faremodell (1-sidig; ikke-underlegenhet eller overlegenhet) brukes for beregninger av prøvestørrelse. Gitt den overlegne sikkerhetsprofilen anser vi et fareforhold på 1,3 for å representere den øvre grensen for ikke-underordnethet (ikke-underlegenhetsmargin). En HR på 1,3 tilsvarer en 56,5 % sjanse for at de ablerte pasientene dør først ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5 %)). Med 3 års pasientakkumulering og fem års oppfølging vil vi ha nådd 60 % av hendelsene (dødsfall) på ca. 6,5 år (total sannsynlighet for hendelse, pE =0,6). Den beregnede utvalgsstørrelsen er derfor 599 (NS). For å ta høyde for et frafallsforhold på 10 % (NDO=69) før randomisering og et tap på 3 % ved oppfølging (NLTFU=18) etter randomisering må vi inkludere 687 pasienter (NI). Et totalt antall på 618 pasienter vil bli randomisert (NR) i en av to armer: arm A vil gjennomgå kirurgisk reseksjon (n=309) og arm B termisk ablasjon (n=309) for oppnevnte mållesjoner.

Studiepopulasjon:

Pasienter med ≥1 resektabel og ablaterbar CRLM (≤3cm), ingen ekstrahepatisk sykdom og god prestasjonsstatus (WHO 0-2) anses som kvalifiserte. Supplerende reseksjoner for resekterbare lesjoner >3 cm og termiske ablasjoner for ikke-opererbare CRLM ≤3 cm er tillatt med et maksimalt antall CRLM på 10.

Innblanding:

Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert i lav-, middels- og høy sykdomsbyrde etter vurdering av et ekspertpanel. Panelet, som består av minst to diagnostiske radiologer, to intervensjonsradiologer og to hepatobiliære og/eller onkologiske kirurger, vil utpeke lesjoner som er resekterbare og ablaterbare som mållesjoner, resektable og ikke-ablaterbare lesjoner som ikke-ablaterbare lesjoner og ablaterbare, men ikke-opererbare lesjoner som ikke-operable lesjoner. . Alle ikke-ablaterbare lesjoner skal være resekterbare og alle ikke-opererbare lesjoner bør være ≤3 cm og ablaterbare.

Med unntak av pasienter som er egnet for laparoskopisk reseksjon eller perkutan ablasjon (lav sykdomsbyrde), må kvalifisering bekreftes på nytt under den kirurgiske prosedyren. Deretter vil pasienter bli randomisert til å gjennomgå kirurgisk reseksjon av mållesjonene (som tillater termisk ablasjon for ytterligere ikke-opererbare lesjoner) eller termisk ablasjon (som tillater reseksjon for ytterligere ikke-ablaterbare lesjoner). For åpne prosedyrer vil randomisering utføres kort tid etter kirurgisk inspeksjon og IOUS med pasienten under generell anestesi. Både eksperimentator(e) og deltaker vil være uvitende om den eventuelle behandlingsarmen før prosedyren; etter prosedyren vil pasienten forbli uvitende (single-blind).

Konferanse til nasjonale retningslinjer vil oppfølging inkludere bildediagnostikk, laboratorietester inkludert tumormarkører (CEA) og klinisk undersøkelse hver 3. måned det første året og hver 6. måned deretter. Oppfølging av tverrsnittsavbildning bør omfatte minst en abdominal ceCT eller øvre abdominal ceMRI på gitte tidspunkter. Deltakende sentre står fritt til å legge til 18F-FDG PET-CT-er på spesifikke tidspunkter eller å bruke alternerende spesifikke modaliteter, så lenge oppfølgingsprotokollen er forhåndsgodkjent av prøvekoordinatorene og så lenge oppfølgingsavbildningen er identisk for begge behandlingsarmene. Spørreskjemaer for livskvalitet vil bli vurdert ved baseline, hver 3. måned det første året og deretter hver 6. måned.

Pasienter med residiv som anses som uegnet for ytterligere fokalterapi vil bli henvist til sin medisinske onkolog for å vurdere ytterligere systemisk kjemoterapi. Ved kjemoterapeutisk ned-stadie heretter kan fokalterapi vurderes på nytt.