Ensayo COLLISION - Metástasis hepáticas colorrectales: cirugía frente a ablación térmica (COLLISION)

Diseño del estudio:

COLLISION es un ensayo controlado aleatorizado de fase III, prospectivo, multicéntrico, simple ciego. Presumimos que la ablación térmica no es inferior a la cirugía para los grupos de pacientes seleccionados en términos del objetivo principal (supervivencia general). El modelo de riesgos proporcionales de Cox (unilateral; no inferioridad o superioridad) se utiliza para los cálculos del tamaño de la muestra. Dado el perfil de seguridad superior, consideramos un cociente de riesgos instantáneos de 1,3 para representar el límite superior de no inferioridad (margen de no inferioridad). Un HR de 1,3 corresponde a un 56,5% de probabilidad de que los pacientes sometidos a ablación mueran primero ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Con 3 años de acumulación de pacientes y cinco años de seguimiento habremos alcanzado el 60 % de eventos (muerte) en aproximadamente 6,5 años (probabilidad global de evento, pE = 0,6). Por lo tanto, el tamaño de muestra calculado es 599 (NS). Para tener en cuenta una proporción de abandonos del 10 % (NDO=69) antes de la aleatorización y una pérdida de seguimiento del 3 % (NLTFU=18) después de la aleatorización, debemos incluir 687 pacientes (NI). Un total de 618 pacientes serán aleatorizados (NR) en uno de dos brazos: el brazo A se someterá a resección quirúrgica (n=309) y el brazo B a ablación térmica (n=309) para las lesiones objetivo designadas.

Población de estudio:

Los pacientes con ≥1 CRLM resecable y ablable (≤3 cm), sin enfermedad extrahepática y con un buen estado funcional (OMS 0-2) se consideran elegibles. Se permiten resecciones complementarias para lesiones resecables > 3 cm y ablaciones térmicas para CRLM no resecables ≤ 3 cm con un número máximo de CRLM de 10.

Intervención:

Los pacientes elegibles se estratificarán en carga de enfermedad baja, intermedia y alta después de la evaluación por parte de un panel de expertos. El panel, compuesto por al menos dos radiólogos de diagnóstico, dos radiólogos intervencionistas y dos cirujanos hepatobiliares y/o oncológicos, designará las lesiones que son resecables y ablables como lesiones diana, las lesiones resecables y no extirpables como lesiones no extirpables y las lesiones ablables pero irresecables como lesiones irresecables. . Todas las lesiones irresecables deben ser resecables y todas las lesiones irresecables deben ser ≤ 3 cm y susceptibles de extirpación.

Con la excepción de los pacientes que son aptos para la resección laparoscópica o la ablación percutánea (baja carga de enfermedad), la elegibilidad debe reconfirmarse durante el procedimiento quirúrgico. De aquí en adelante, los pacientes serán aleatorizados para someterse a la resección quirúrgica de las lesiones objetivo (permitiendo la ablación térmica para lesiones irresecables adicionales) o ablación térmica (permitiendo la resección de lesiones irresecables adicionales). Para los procedimientos abiertos, la aleatorización se realizará poco después de la inspección quirúrgica y la IOUS con el paciente bajo anestesia general. Tanto el(los) experimentador(es) como el participante no estarán al tanto del eventual brazo de tratamiento antes del procedimiento; después del procedimiento el paciente permanecerá inconsciente (simple ciego).

De acuerdo con las pautas nacionales, el seguimiento incluirá imágenes, pruebas de laboratorio que incluyen marcadores tumorales (CEA) y exámenes clínicos cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses a partir de entonces. Las imágenes transversales de seguimiento deben incluir al menos un ceCT abdominal o ceMRI abdominal superior en los puntos de tiempo dados. Los centros participantes tienen la libertad de agregar 18F-FDG PET-CT en puntos de tiempo específicos o de usar modalidades específicas alternas, siempre que los coordinadores del ensayo aprueben previamente el protocolo de seguimiento y siempre que las imágenes de seguimiento sean idénticas. para ambos brazos de tratamiento. Los cuestionarios de calidad de vida se evaluarán al inicio del estudio, cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses a partir de entonces, según corresponda.

Los pacientes con recurrencias que se consideren inadecuadas para una terapia focal adicional se volverán a derivar a su médico oncólogo para evaluar la quimioterapia sistémica adicional. En el caso de que se reduzca la etapa quimioterapéutica a partir de ahora, se puede reconsiderar la terapia focal.