Badanie COLLISION — przerzuty do wątroby w jelicie grubym: operacja a ablacja termiczna (COLLISION)

Projekt badania:

COLLISION to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III z pojedynczą ślepą próbą. Stawiamy hipotezę, że ablacja termiczna nie jest gorsza od operacji dla wybranych grup pacjentów pod względem głównego celu (całkowite przeżycie). Model proporcjonalnego hazardu Coxa (jednostronny; równoważność lub wyższość) jest używany do obliczeń wielkości próby. Biorąc pod uwagę lepszy profil bezpieczeństwa, przyjmujemy, że współczynnik ryzyka wynoszący 1,3 reprezentuje górną granicę równoważności (margines równoważności). HR 1,3 odpowiada 56,5% szansie, że pacjenci po ablacji umrą jako pierwsi ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). Po 3 latach gromadzenia pacjentów i pięciu latach obserwacji osiągnęliśmy 60% zdarzeń (zgonów) w ciągu około 6,5 lat (całkowite prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia, pE = 0,6). Obliczona wielkość próby wynosi zatem 599 (NS). Aby uwzględnić 10% współczynnik rezygnacji (NDO=69) przed randomizacją i 3% stratę w okresie obserwacji (NLTFU=18) po randomizacji, musimy uwzględnić 687 pacjentów (NI). Łącznie 618 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (NR) do jednego z dwóch ramion: ramię A zostanie poddane resekcji chirurgicznej (n=309) i ramię B ablacji termicznej (n=309) z powodu wyznaczonych zmian docelowych.

Badana populacja:

Pacjenci z ≥1 resekcyjnym i ablacyjnym CRLM (≤3 cm), bez choroby pozawątrobowej i dobrym stanem sprawności (WHO 0-2) są uznawani za kwalifikujących się. Dozwolone są dodatkowe resekcje zmian resekcyjnych > 3 cm i ablacje termiczne nieoperacyjnych CRLM ≤ 3 cm z maksymalną liczbą CRLM równą 10.

Interwencja:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na grupy o niskim, średnim i wysokim obciążeniu chorobą po dokonaniu oceny przez zespół ekspertów. Panel, składający się z co najmniej dwóch radiologów diagnostycznych, dwóch radiologów interwencyjnych i dwóch chirurgów wątroby i dróg żółciowych i/lub onkologów, wyznaczy zmiany resekcyjne i możliwe do usunięcia jako zmiany docelowe, zmiany resekcyjne i nienadające się do usunięcia jako zmiany nienadające się do usunięcia oraz zmiany nadające się do usunięcia, ale nieoperacyjne jako zmiany nieoperacyjne . Wszystkie zmiany nienadające się do usunięcia powinny nadawać się do resekcji, a wszystkie zmiany nieoperacyjne powinny mieć ≤3 cm i nadawać się do ablacji.

Z wyjątkiem pacjentów, którzy kwalifikują się do resekcji laparoskopowej lub ablacji przezskórnej (niskie obciążenie chorobą), kwalifikacja musi zostać ponownie potwierdzona podczas zabiegu chirurgicznego. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do poddania się chirurgicznej resekcji docelowych zmian chorobowych (umożliwiając ablację termiczną w przypadku dodatkowych zmian nieoperacyjnych) lub ablacji termicznej (umożliwiając resekcję dodatkowych zmian nienadających się do usunięcia). W przypadku procedur otwartych randomizacja zostanie przeprowadzona wkrótce po kontroli chirurgicznej i IOUS z pacjentem w znieczuleniu ogólnym. Zarówno eksperymentator (eksperymentatorzy), jak i uczestnik będą nieświadomi ewentualnej grupy terapeutycznej przed zabiegiem; po zabiegu pacjent pozostanie nieświadomy (pojedyncza ślepota).

Zgodnie z krajowymi wytycznymi obserwacja będzie obejmowała obrazowanie, badania laboratoryjne, w tym markery nowotworowe (CEA) oraz badanie kliniczne co 3 miesiące przez pierwszy rok i co 6 miesięcy później. Kontrolne obrazowanie przekrojowe powinno obejmować co najmniej ceCT jamy brzusznej lub ceMRI górnej części jamy brzusznej w podanych punktach czasowych. Ośrodki uczestniczące mogą swobodnie dodawać 18F-FDG PET-CT w określonych punktach czasowych lub stosować naprzemienne określone modalności, o ile protokół obserwacji zostanie wstępnie zatwierdzony przez koordynatorów badania i o ile obrazowanie kontrolne jest identyczne dla obu ramion leczenia. Kwestionariusze jakości życia będą oceniane na początku badania, co 3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy.

Pacjenci z nawrotami uznanymi za niekwalifikujących się do dodatkowej terapii ogniskowej zostaną ponownie skierowani do lekarza onkologa w celu oceny dodatkowej chemioterapii ogólnoustrojowej. W przypadku późniejszego obniżenia stopnia zaawansowania chemioterapii, można ponownie rozważyć terapię ogniskową.