COLLISION Trial - метастазы колоректального рака в печень: хирургия против термической абляции (COLLISION)

Дизайн исследования:

COLLISION — это одностороннее слепое проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Мы предполагаем, что термическая абляция не уступает хирургическому вмешательству для выбранных групп пациентов с точки зрения основной цели (общая выживаемость). Модель пропорциональных рисков Кокса (односторонняя; не меньшая или превосходящая) используется для расчета размера выборки. Учитывая превосходный профиль безопасности, мы считаем, что коэффициент опасности 1,3 представляет собой верхний предел не меньшей эффективности (граница не меньшей эффективности). HR 1,3 соответствует 56,5% вероятности смерти пациентов после аблации ((P = HR/(1 + HR) = 1,3/(1 + 1,3) = 0,565 (56,5%)). При 3-летнем наборе пациентов и пятилетнем наблюдении мы достигнем 60% событий (смерти) примерно за 6,5 лет (общая вероятность события, pE = 0,6). Таким образом, расчетный размер выборки составляет 599 (NS). Чтобы учесть 10%-й коэффициент отсева (NDO=69) до рандомизации и 3%-й процент выбытия для последующего наблюдения (NLTFU=18) после рандомизации, мы должны включить 687 больные (НИ). Всего 618 пациентов будут рандомизированы (NR) в одну из двух групп: в группе A будет проведена хирургическая резекция (n=309) и в группе B термическая абляция (n=309) для назначенных целевых поражений.

Исследуемая популяция:

Пациенты с операбельным и аблируемым CRLM ≥1 (≤3 см), отсутствием внепеченочных заболеваний и хорошим функциональным статусом (WHO 0-2) считаются подходящими. Дополнительные резекции при операбельных поражениях >3 см и термическая абляция при нерезектабельных CRLM ≤3 см разрешены с максимальным количеством CRLM 10.

Вмешательство:

Подходящие пациенты будут разделены на группы с низким, средним и высоким бременем болезни после оценки группой экспертов. Группа, состоящая как минимум из двух рентгенологов-диагностов, двух интервенционных радиологов и двух гепатобилиарных и/или онкологических хирургов, назначит резектабельные и абляционные поражения в качестве целевых поражений, резектабельные и не поддающиеся удалению поражения в качестве не поддающихся удалению поражений и поддающиеся удалению, но нерезектабельные поражения в качестве нерезектабельных поражений. . Все неоперабельные поражения должны быть резектабельными, а все нерезектабельные поражения должны быть ≤3 см и поддаваться абляции.

За исключением пациентов, которые подходят для лапароскопической резекции или чрескожной аблации (небольшое бремя заболевания), соответствие критериям необходимо повторно подтвердить во время хирургической процедуры. После этого пациенты будут рандомизированы для проведения хирургической резекции целевых поражений (с возможностью термической абляции дополнительных нерезектабельных поражений) или термической абляции (с возможностью резекции дополнительных нерезектабельных поражений). Для открытых процедур рандомизация будет проводиться вскоре после хирургического осмотра и IOUS с пациентом под общей анестезией. И экспериментатор (ы), и участник не будут знать о возможной группе лечения до процедуры; после процедуры пациент останется в неведении (простой слепой).

В соответствии с национальными рекомендациями последующее наблюдение будет включать визуализацию, лабораторные анализы, включая онкомаркеры (CEA), и клиническое обследование каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в дальнейшем. Последующая визуализация поперечного сечения должна включать как минимум КТ брюшной полости или кМРТ верхней части брюшной полости в заданные моменты времени. Участвующие центры могут свободно добавлять ПЭТ-КТ с 18F-FDG в определенные моменты времени или использовать чередующиеся определенные методы, если протокол последующего наблюдения предварительно одобрен координаторами исследования и пока последующие изображения идентичны. для обеих лечебных групп. Анкеты качества жизни будут оцениваться на исходном уровне, каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в дальнейшем соответственно.

Пациенты с рецидивами, которые считаются неподходящими для дополнительной фокальной терапии, будут повторно направлены к своему онкологу для оценки дополнительной системной химиотерапии. В случае снижения стадии химиотерапии в дальнейшем вопрос о фокальной терапии может быть пересмотрен.