「ニアサプレッションまたはサウザンドのいずれかを切り替えます」 (SESOTHO)
ウイルス血症が 1000 コピー/mL 未満で、第一選択の ART を受けている抑制されていない患者に対する第二選択の WHO ガイド下の標準治療への切り替え
調査の概要
詳細な説明
研究の背景と合理性:
HIV/AIDS に関する共同国連計画 (UNAIDS) は、CD4 数に関係なく、HIV 陽性者に対する早期の抗レトロウイルス治療 (ART) を行うという新たに得られた科学的証拠の結果に基づいて、2020 年の 90-90-90 目標を開始しました。彼らにとって有益であり、HIV感染を防ぎます。 UNAIDS は、90-90-90 の目標により、世界の年間 HIV 発生率が現在の 200 万人から 2020 年までに 50 万人に減少すると予想しています。
UNAIDS 90-90-90 目標の 3 番目の柱である治療中の HIV 陽性者の 90% のウイルス抑制を達成し、治療の成功を確実にするための重要なステップは、第一選択の ART 失敗のモニタリングと管理です。
2013 年以来、WHO は、リソースが限られた設定で推奨される監視戦略としてルーチンのウイルス量 (rVL) 測定を推奨し、ウイルス学的失敗を、良好な遵守にもかかわらず確認された VL 1000 コピー/mL と定義しています。 具体的には、ガイドラインでは、VL ≥ 1000 コピー/mL の場合、患者はアドヒアランス サポートを強化し、3 か月後に 2 回目の VL テストを受けることを推奨しています。 2 回目の VL ≧ 1000 コピー/mL で良好なアドヒアランスが確認された場合は、2 次レジメンへの切り替えがトリガーされますが、VL が 1000 コピー/mL 未満の場合、患者は変更されずに 1 次 ART を続行する必要があります。 ただし、ウイルス学的失敗と ART レジメンの切り替えの必要性を定義するための最適なしきい値はまだ決定されていません。 実際、VL レベルが 1000 コピー/mL 未満であるが完全に抑制されていない (通常は 50 ～ 100 コピー/mL と定義される) 人は、薬剤耐性変異 (DRM) およびその後のウイルス学的失敗のリスクが高くなります。 レソトの研究コンソーシアムから最近発表された研究は、同様の発見を示しており、VL レベルが 1000 コピー/mL 未満の患者における薬剤耐性変異の有意な蓄積を示しています。
WHO が推奨する 1000 コピー/mL の VL 閾値と、レソトの 2 次 ART への切り替えに関するガイドラインでは、DRM で 1000 コピー/mL 未満のウイルス複製が持続するため、1 次 ART のかなりの数の患者を見逃す可能性があります。 . VL モニタリングが高所得国ほど頻繁に行われていないリソースが限られた環境では、これは深刻な影響を与える可能性があります。したがって、失敗したレジメンを長期間続ける可能性があります。 結論として、そのような患者は、DRM、さらなる耐性変異の蓄積、薬剤耐性ウイルス感染、およびその後のウイルス学的失敗のリスクが高くなります。
研究仮説:
私たちの研究コンソーシアムは、第 2 の VL が 100 ～ 999 コピー/mL である 2 つの連続した抑制されていない VL 測定値が 100 コピー/mL に等しい/100 コピー/mL を超える、第 1 選択の ART を受けている患者では、第 2 選択の ART に切り替える (介入グループ) という仮説を立てています。ウイルス再抑制率が高くなり (VL < 50 コピー/mL)、WHO ガイドライン (対照群、標準治療) に従って、二次 ART に切り替えない場合よりも優れています。
研究デザイン:
多施設 (2 ～ 12 施設)、並行群 (1:1 割り当て)、非盲検、優位性、前向きランダム化臨床試験。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Butha-Buthe、レソト、400
- Butha-Buthe Hospital
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Butha-Buthe、レソト、400
- Seboche Hospital
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Butha-Buthe、レソト
- Muela Health Center
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Butha-Buthe、レソト
- St. Paul Health Center
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Butha-Buthe、レソト
- St. Peters Health Center
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Maseru、レソト
- Senkatana ART clinic
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Mokhotlong、レソト
- Mokhotlong Hospital
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Leribe
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Hlotse、Leribe、レソト
- Motebang Hospital, ART corner
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- NNRTI ベースのファーストライン ART で、2 つの連続する抑制されていない VL が 100 コピー/mL 以上で、2 番目の VL が 100 ～ 999 コピー/mL の間。
- Butha-Buthe 地区に居住および/または勤務しており、学習施設の 1 つでフォローアップを求めることを宣言している
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。 16 歳未満の子供の場合は、主な養育者が、読み書きができない証人は、口頭および書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- ART で 6 か月未満
- ARTまたはその他の二次ARTを含むプロテアーゼ阻害剤について
- アドヒアランスが悪い（過去4週間で少なくとも1回の投与が欠落していると自己報告、1日2回のレジメンの2回の投与）
- -登録時の臨床WHOステージ3または4
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
二次ARTに切り替える
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二次ARTに切り替える
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介入なし：コントロール
標準治療：二次ARTへの切り替えなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス抑制
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化から 9 か月後のウイルス学的に抑制された (VL < 50 コピー/mL) 参加者の割合。
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無作為化後9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後 9 か月での異なる VL しきい値 (VL <100、<200、<400、<1000 コピー/mL) を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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3、6、9 か月のアドヒアランスは、自己申告による投与漏れによって評価されます
時間枠：無作為化後3、6、9ヶ月
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無作為化後3、6、9ヶ月
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9 か月時の体重 (kg) の値の変化 (対ベースライン値)
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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9 か月時のヘモグロビン値 (g/dL) の変化 (ベースライン値に対する)
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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9 か月時の CD4 数 (細胞/mL) の値 (対ベースライン値) の変化
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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9 か月での脂質 (総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド、mmol/l) の値 (対ベースライン値) の変化
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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値の変化 (対ベースライン値) 9 か月での新しい臨床 WHO 3 または 4 イベント数 (割合) 数
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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9 か月時点での死亡数 (全原因) の値 (対ベースライン値) の変化 (割合)
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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無作為化後9か月で有害事象および重篤な有害事象を起こした患者の割合
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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長期フォローアップのエンドポイント: 24 か月の時点で生存し、治療を受け、ウイルス学的に抑制されている (VL < 50 コピー/mL) 患者の割合
時間枠：無作為化後24ヶ月
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無作為化後24ヶ月
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ウイルス学的に抑制された (VL < 50 コピー/mL) 参加者の人口統計学的グループ (子供 vs 妊婦 vs 大人) の割合
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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登録時の異なる VL グループによるウイルス学的に抑制された (VL < 50 コピー/mL) 参加者の割合 (VL 100-599 対 600-999 コピー/mL コピー/mL)
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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ウイルス抑制を伴う参加者の割合 (<50 コピー/mL)
時間枠：無作為化後6ヶ月
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無作為化後6ヶ月
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持続的なウイルス学的失敗
時間枠：無作為化後 6 か月および 9 か月
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抑制されていない VL の参加者の割合 > 6 および 9 か月で 50 コピー/mL
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無作為化後 6 か月および 9 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療群の直接費
時間枠：無作為化後9か月および24か月
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無作為化後9か月および24か月
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RT-PCR増幅が成功したすべてのサンプルの各治療群における一次レジメンに対する主要なウイルス耐性変異の有病率
時間枠：無作為化後9ヶ月
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無作為化後9ヶ月
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事前に指定されたサブグループ: ログドロップ
時間枠：無作為化後9ヶ月
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1 回目のスクリーニング VL と 2 回目のスクリーニング VL の間で log10 VL が 0.5 を超えて低下した個人のウイルス再抑制 (すなわち、
入学時のVL）
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無作為化後9ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Niklaus Labhardt, MD MIH、Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Amstutz A, Nsakala BL, Vanobberghen F, Muhairwe J, Glass TR, Achieng B, Sepeka M, Tlali K, Sao L, Thin K, Klimkait T, Battegay M, Labhardt ND. SESOTHO trial ("Switch Either near Suppression Or THOusand") - switch to second-line versus WHO-guided standard of care for unsuppressed patients on first-line ART with viremia below 1000 copies/mL: protocol of a multicenter, parallel-group, open-label, randomized clinical trial in Lesotho, Southern Africa. BMC Infect Dis. 2018 Feb 12;18(1):76. doi: 10.1186/s12879-018-2979-y.
- Amstutz A, Nsakala BL, Vanobberghen F, Muhairwe J, Glass TR, Namane T, Mpholo T, Battegay M, Klimkait T, Labhardt ND. Switch to second-line versus continued first-line antiretroviral therapy for patients with low-level HIV-1 viremia: An open-label randomized controlled trial in Lesotho. PLoS Med. 2020 Sep 16;17(9):e1003325. doi: 10.1371/journal.pmed.1003325. eCollection 2020 Sep.
- Brown JA, Amstutz A, Nsakala BL, Seeburg U, Vanobberghen F, Muhairwe J, Klimkait T, Labhardt ND. Extensive drug resistance during low-level HIV viraemia while taking NNRTI-based ART supports lowering the viral load threshold for regimen switch in resource-limited settings: a pre-planned analysis from the SESOTHO trial. J Antimicrob Chemother. 2021 Apr 13;76(5):1294-1298. doi: 10.1093/jac/dkab025.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P002-17-1.0
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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