"Vaihda joko lähellä vaimennusta tai tuhatta" (SESOTHO)

Opiskelutausta ja rationaalinen:

YK:n yhteinen HIV/aids-ohjelma (UNAIDS) käynnisti 90-90-90-tavoitteet vuodelle 2020 perustuen äskettäin hankittuihin tieteellisiin todisteisiin, joiden mukaan - CD4-määrästä riippumatta - HIV-positiivisten henkilöiden varhainen antiretroviraalinen hoito (ART) on heille hyödyllistä ja estää HIV-tartunnan. UNAIDS odottaa, että 90-90-90-tavoitteet johtavat vuotuisen maailmanlaajuisen hiv-tartunnan vähenemiseen nykyisestä 2 miljoonasta 500 000:een vuoteen 2020 mennessä.

Ratkaiseva askel UNAIDS 90-90-90 -tavoitteiden kolmannen pilarin saavuttamisessa – 90 % virussuppressio hoidossa olevien HIV-positiivisten henkilöiden keskuudessa – ja siten onnistuneen hoitotuloksen varmistamisessa on ensilinjan ART-epäonnistumisen seuranta ja hallinta.

Vuodesta 2013 lähtien WHO on suositellut rutiininomaista viruskuormituksen (rVL) mittausta ensisijaiseksi seurantastrategiaksi resurssirajoitetuissa olosuhteissa ja määrittelee virologisen epäonnistumisen vahvistetuksi VL 1000 kopiota/ml huolimatta hyvästä sitoutumisesta. Erityisesti ohjeet suosittelevat, että jos VL ≥ 1000 kopiota/ml, potilaalle tulisi tehdä tehostettu hoitoon sitoutumisen tuki ja toinen VL-testi 3 kuukautta myöhemmin. Toinen VL ≥ 1 000 kopiota/ml, jossa varmistettu hyvä sitoutuminen laukaisi siirtymisen toisen linjan hoitoon, kun taas jos VL on < 1 000 kopiota/ml, potilaan tulee jatkaa muuttumattomana ensimmäisen linjan ART-hoitoa. Optimaalista kynnystä virologisen epäonnistumisen ja ART-hoidon vaihtamisen tarpeen määrittämiselle ei kuitenkaan ole vielä määritetty. Itse asiassa ihmisillä, joiden VL-taso on alle 1 000 kopiota/ml, mutta jotka eivät ole täysin suppressoituneita (määritelty yleensä 50-100 kopioksi/ml), on lisääntynyt lääkeresistenssimutaatioiden (DRM) ja myöhemmän virologisen epäonnistumisen riski. Hiljattain julkaistu tutkimuskonsortiomme Lesothossa osoittaa samankaltaisia ​​havaintoja, jotka osoittavat lääkeresistenssimutaatioiden merkittävän kertymisen potilailla, joiden VL-tasot ovat alle 1000 kopiota/ml.

WHO:n suosittelema VL-kynnys 1000 kopiota/ml ja Lesothon kansalliset suuntaviivat siirtymiselle toisen linjan ART-hoitoon jää todennäköisesti huomaamatta huomattavan määrän potilaita, jotka saavat ensimmäisen linjan ART-hoitoa ja joilla viruksen jatkuva replikaatio on alle 1000 kopiota/ml DRM:n kanssa. . Resurssirajoitteisissa ympäristöissä, joissa VL-seuranta ei ole yhtä yleistä kuin korkean tulotason maissa, tällä voi olla vakavia seurauksia: alle 1000 kopiota/ml olevan VL:n jälkeen potilas ei ehkä saa seuranta-VL:tä enintään vuoteen, ja näin ollen voi jatkaa epäonnistuneella hoito-ohjelmalla pitkän aikaa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tällaisilla potilailla on lisääntynyt DRM:n, uusien resistenssimutaatioiden kertymisen, lääkeresistenttien viruksen leviämisen ja myöhemmän virologisen epäonnistumisen riski.

Tutkimushypoteesi:

Tutkimuskonsortiomme olettaa, että ensimmäisen linjan ART-potilaat, joilla on kaksi peräkkäistä vaimentamatonta VL-mittausta, jotka ovat yhtä/yli 100 kopiota/ml, kun toinen VL on välillä 100-999 kopiota/ml, siirtyvät toisen linjan ART-hoitoon (interventioryhmä). johtaa korkeampaan viruksen resuppressioon (VL < 50 kopiota/ml) ja on siksi parempi verrattuna toisen linjan ART-hoitoon WHO:n ohjeiden mukaan (kontrolliryhmä, hoidon standardi).

Opintojen suunnittelu:

Monikeskus (2-12 keskusta), rinnakkaisryhmä (1:1 allokaatio), avoin, paremmuus, prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus.