"Váltson az elnyomás közelében, vagy ezerre" (SESOTHO)

Tanulmányi háttér és racionális:

Az Egyesült Nemzetek HIV/AIDS elleni közös programja (UNAIDS) a 90-90-90 célokat 2020-ra olyan újonnan szerzett tudományos bizonyítékok alapján indította el, amelyek szerint – a CD4-számtól függetlenül – korai antiretrovirális kezelés (ART) HIV-pozitív egyének számára. előnyös számukra, és megakadályozza a HIV átvitelét. Az UNAIDS arra számít, hogy a 90-90-90-es célok a HIV-fertőzöttek éves előfordulásának csökkenését eredményezik a jelenlegi 2 millióról 2020-ra 500 000-re.

Az UNAIDS 90-90-90 célkitűzései harmadik pillérének – a kezelés alatt álló HIV-pozitív egyének 90%-os vírusszuppressziójának – eléréséhez, és ezáltal a sikeres kezelési eredmény biztosításához döntő lépés az első vonalbeli ART kudarc monitorozása és kezelése.

A WHO 2013 óta a rutin vírusterhelés (rVL) mérését javasolja előnyben részesített monitorozási stratégiaként korlátozott erőforrások mellett, és a virológiai kudarcot igazolt VL 1000 kópia/ml-ben határozza meg a jó betartás ellenére. Konkrétan, az irányelvek azt javasolják, hogy VL ≥ 1000 kópia/ml esetén a betegnek fokozott adherencia támogatást és egy második VL-tesztet kell végezni 3 hónappal később. Egy második VL ≥ 1000 kópia/mL megerősített jó adherencia esetén a második vonalbeli kezelésre való átállást váltja ki, míg ha a VL < 1000 kópia/ml, a betegnek változatlan első vonalbeli ART-t kell folytatnia. Azonban még nem határozták meg a virológiai kudarc meghatározásának optimális küszöbét és az ART-kezelés váltásának szükségességét. Valójában az 1000 kópia/ml alatti, de nem teljesen elnyomott (általában 50-100 kópia/ml-ben definiált) VL-szintű embereknél fokozott a gyógyszerrezisztencia mutációk (DRM) és az azt követő virológiai kudarc kockázata. Lesotho-i kutatókonzorciumunk nemrégiben közzétett tanulmánya hasonló eredményeket mutat, amelyek a gyógyszerrezisztencia-mutációk jelentős felhalmozódását mutatják az 1000 kópia/ml-nél alacsonyabb VL-szintű betegeknél.

A WHO által javasolt 1000 kópia/ml-es VL-küszöb és a lesotho-i nemzeti iránymutatások a második vonalbeli ART-ra való átálláshoz valószínűleg jelentős számú, első vonalbeli ART-ban részesülő beteget hagynak ki, akiknél a tartós vírusreplikáció 1000 kópia/ml alatt van DRM-mel. . Az erőforrások korlátozottságában, ahol a VL-monitorozás nem olyan gyakori, mint a magas jövedelmű országokban, ennek komoly következményei lehetnek: 1000 kópia/ml alatti VL esetén előfordulhat, hogy a beteg legfeljebb egy évig nem kap nyomon követési VL-t, és így hosszú ideig folytathatja a sikertelen kezelést. Összefoglalva, az ilyen betegeknél fokozott a DRM, a további rezisztenciamutációk felhalmozódása, a gyógyszerrezisztens vírusátvitel és az ezt követő virológiai kudarc kockázata.

Tanulmányi hipotézis:

Kutatókonzorciumunk feltételezi, hogy az első vonalbeli ART-ban részesülő betegeknél, akiknél két egymást követő elnyomatlan VL-mérés egyenlő/több mint 100 kópia/ml, ahol a második VL 100 és 999 kópia/ml között van, váltsanak át második vonalbeli ART-ra (beavatkozási csoport). nagyobb arányú vírusszuppresszióhoz vezet (VL < 50 kópia/ml), és ezért jobb, mint a WHO irányelvei szerint (kontrollcsoport, gondozási standard) nem vált át a második vonalbeli ART-ra.

Dizájnt tanulni:

Multicentrikus (2-12 centrum), párhuzamos csoportos (1:1 allokáció), nyílt, felsőbbrendűségi, prospektív randomizált klinikai vizsgálat.