“切换接近抑制或 THOusand” (SESOTHO)
对于病毒血症低于 1000 拷贝/mL 的一线抗逆转录病毒治疗的未抑制患者，转为二线与世卫组织指导的护理标准——一项在莱索托农村进行的多中心、平行组、开放标签、随机临床研究
研究概览
详细说明
学习背景&理性：
联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署 (UNAIDS) 根据新获得的科学证据，推出了 2020 年 90-90-90 目标——无论 CD4 计数如何——针对 HIV 阳性个体的早期抗逆转录病毒治疗 (ART)对他们有益并可防止 HIV 传播。 联合国艾滋病规划署预计，到 2020 年，90-90-90 目标将导致全球每年的 HIV 发病率从目前的 200 万减少到 500,000。
实现 UNAIDS 90-90-90 目标的第三个支柱——接受治疗的 HIV 阳性个体中 90% 的病毒抑制——从而确保成功治疗结果的关键步骤是监测和管理一线 ART 失败。
自 2013 年以来，WHO 建议将常规病毒载量 (rVL) 测量作为资源有限环境中的首选监测策略，并将病毒学失败定义为确认的 VL 1000 拷贝/mL，尽管依从性良好。 具体而言，指南建议，如果 VL ≥ 1000 拷贝/mL，患者应接受增强的依从性支持并在 3 个月后进行第二次 VL 测试。 第二个 VL ≥ 1000 拷贝/mL 并确认良好的依从性将触发切换到二线方案，而如果 VL < 1000 拷贝/mL，则患者应继续保持不变的一线 ART。 然而，定义病毒学失败的最佳阈值和转换 ART 方案的必要性尚未确定。 事实上，VL 水平低于 1000 拷贝/mL 但未完全抑制（通常定义为 50-100 拷贝/mL）的人发生耐药突变 (DRM) 和随后的病毒学失败的风险增加。 我们在莱索托的研究联盟最近发表的一项研究表明了类似的发现，表明在 VL 水平低于 1000 拷贝/mL 的患者中耐药突变显着积累。
WHO 推荐的 1000 拷贝/mL 的 VL 阈值和莱索托关于转向二线 ART 的国家指南可能会遗漏大量接受 DRM 且持续病毒复制低于 1000 拷贝/mL 的一线 ART 患者. 在 VL 监测不像高收入国家那样频繁的资源有限环境中，这可能会产生严重影响：在 VL 低于 1000 拷贝/mL 后，患者可能长达一年无法接受后续 VL，并且因此可能会在很长一段时间内继续采用失败的方案。 总之，此类患者发生 DRM、进一步耐药突变积累、耐药病毒传播和随后的病毒学失败的风险增加。
研究假设：
我们的研究联盟假设，在一线 ART 患者中，连续两次未抑制的 VL 测量值等于/超过 100 拷贝/mL，其中第二个 VL 在 100 和 999 拷贝/mL 之间，切换到二线 ART（干预组）将导致更高的病毒抑制率（VL < 50 拷贝/mL），因此优于根据 WHO 指南（对照组，护理标准）不转换为二线 ART。
学习规划：
多中心（2-12 个中心）、平行组（1:1 分配）、开放标签、优效性、前瞻性随机临床研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Butha-Buthe、莱索托、400
- Butha-Buthe Hospital
-
Butha-Buthe、莱索托、400
- Seboche Hospital
-
Butha-Buthe、莱索托
- Muela Health Center
-
Butha-Buthe、莱索托
- St. Paul Health Center
-
Butha-Buthe、莱索托
- St. Peters Health Center
-
Maseru、莱索托
- Senkatana ART clinic
-
Mokhotlong、莱索托
- Mokhotlong Hospital
-
-
Leribe
-
Hlotse、Leribe、莱索托
- Motebang Hospital, ART corner
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在基于 NNRTI 的一线 ART 中，两个连续的未抑制 VL 等于/大于 100 拷贝/mL，第二个 VL 在 100 和 999 拷贝/mL 之间。
- 在 Butha-Buthe 区生活和/或工作，并宣布在其中一个研究机构寻求后续行动
- 签署书面知情同意书。 对于 16 岁以下的儿童，主要照顾者和文盲的识字证人必须提供口头和书面知情同意书。
排除标准：
- ART 不到 6 个月
- 在含有 ART 或任何其他二线 ART 的蛋白酶抑制剂上
- 依从性差（自我报告在过去 4 周内至少少服 1 剂，而每日两次的方案中少服 2 剂）
- 入组时临床 WHO 3 或 4 期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干涉
转为二线ART
|
转为二线ART
|
|
无干预：控制
护理标准：不转为二线 ART
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病毒抑制
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月病毒学抑制（VL < 50 拷贝/mL）参与者的比例。
|
随机分组后 9 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后 9 个月时具有不同 VL 阈值（VL <100、<200、<400、<1000 拷贝/mL）的参与者比例
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
第 3、6、9 个月时的依从性，通过自我报告的剂量遗漏进行评估
大体时间：随机分组后 3、6、9 个月
|
随机分组后 3、6、9 个月
|
|
|
9 个月时体重 (kg) 值（相对于基线值）的变化
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
9 个月时血红蛋白 (g/dL) 值（相对于基线值）的变化
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
9 个月时 CD4 计数（细胞/mL）的值（相对于基线值）的变化
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
9 个月时血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯；毫摩尔/升）值的变化（相对于基线值）
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
9 个月时新临床 WHO 3 或 4 事件（比例）计数值的变化（相对于基线值）
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
9 个月时死亡（所有原因）（比例）的值（相对于基线值）的变化
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
随机分组后 9 个月出现不良事件和严重不良事件的患者比例
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
长期随访终点：24 个月时存活、接受护理和病毒学抑制（VL < 50 拷贝/mL）的患者比例
大体时间：随机分组后 24 个月
|
随机分组后 24 个月
|
|
|
按人口群体（儿童、孕妇、成人）划分的病毒学抑制（VL < 50 拷贝/mL）参与者的比例
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
入组时不同 VL 组的病毒学抑制（VL < 50 拷贝/mL）参与者的比例（VL 100-599 对比 600-999 拷贝/mL 拷贝/mL）
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
病毒再抑制的参与者比例（<50 拷贝/mL）
大体时间：随机分组后 6 个月
|
随机分组后 6 个月
|
|
|
持续病毒学失败
大体时间：随机分组后 6 个月和 9 个月
|
6 个月和 9 个月未抑制 VL >50 拷贝/mL 的参与者比例
|
随机分组后 6 个月和 9 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每个治疗组的直接成本
大体时间：随机分组后 9 个月和 24 个月
|
随机分组后 9 个月和 24 个月
|
|
|
对于 RT-PCR 扩增成功的所有样本，每个治疗组中对一线方案的主要病毒耐药性突变的发生率
大体时间：随机分组后 9 个月
|
随机分组后 9 个月
|
|
|
预先指定的子组：Log-drop
大体时间：随机分组后 9 个月
|
在第一次筛选 VL 和第二次筛选 VL（即
注册时的 VL）
|
随机分组后 9 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Niklaus Labhardt, MD MIH、Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel
出版物和有用的链接
一般刊物
- Amstutz A, Nsakala BL, Vanobberghen F, Muhairwe J, Glass TR, Achieng B, Sepeka M, Tlali K, Sao L, Thin K, Klimkait T, Battegay M, Labhardt ND. SESOTHO trial ("Switch Either near Suppression Or THOusand") - switch to second-line versus WHO-guided standard of care for unsuppressed patients on first-line ART with viremia below 1000 copies/mL: protocol of a multicenter, parallel-group, open-label, randomized clinical trial in Lesotho, Southern Africa. BMC Infect Dis. 2018 Feb 12;18(1):76. doi: 10.1186/s12879-018-2979-y.
- Amstutz A, Nsakala BL, Vanobberghen F, Muhairwe J, Glass TR, Namane T, Mpholo T, Battegay M, Klimkait T, Labhardt ND. Switch to second-line versus continued first-line antiretroviral therapy for patients with low-level HIV-1 viremia: An open-label randomized controlled trial in Lesotho. PLoS Med. 2020 Sep 16;17(9):e1003325. doi: 10.1371/journal.pmed.1003325. eCollection 2020 Sep.
- Brown JA, Amstutz A, Nsakala BL, Seeburg U, Vanobberghen F, Muhairwe J, Klimkait T, Labhardt ND. Extensive drug resistance during low-level HIV viraemia while taking NNRTI-based ART supports lowering the viral load threshold for regimen switch in resource-limited settings: a pre-planned analysis from the SESOTHO trial. J Antimicrob Chemother. 2021 Apr 13;76(5):1294-1298. doi: 10.1093/jac/dkab025.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P002-17-1.0
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.