フォンタン後の管理におけるバソプレシンの早期使用 (VAMP)
フォンタン緩和後の早期術後管理におけるアルギニン バソプレシンの使用
調査の概要
詳細な説明
心肺バイパスを伴う先天性心臓手術後の低心拍出量症候群を予防および管理するための治療には、血管容積の操作、変力作用および血管作用のためのホスホジエステラーゼ阻害剤 (ミルリノン) およびカテコールアミン (エピネフリンおよびノルエピネフリン) の注入が含まれます。罹患率および死亡率に寄与する可能性があります。 敗血症性ショックに有効な血管作用薬であるバソプレシンは、子供の心臓手術後の術後の血行動態を改善するためにも利用されています。 この患者集団にバソプレシンを使用することは一般的な制度的慣行ですが、通常は他の2つまたは3つの血管作用薬によるエスカレーションの後です. バソプレシンが他の血管収縮薬療法に劣らず、特定のエンドポイントを見ると有利であることを示唆する小児科および成人の研究がいくつかあります。 研究者らは、バソプレシンの使用を無作為化して、典型的な術後投薬戦略の早い段階で使用することを提案しています. 提案された研究は、フォンタン手術完了直後のバソプレシン注入の二重盲検無作為化プラセボ対照研究です。 目標は、より低いカテコールアミン注入負荷で血行動態を改善し、輸液蘇生の量を減らし、院内リソースの利用を減らす血管作用治療戦略を特定することです。
先天性心疾患 (CHD) に関連する新生児および小児科の介入は、改善された結果を生み出し続けています。 先天性心臓手術後の患者を管理するための確立されたガイドラインはありません。 ボリューム蘇生とカテコールアミン注入は、適切な灌流を維持するための伝統的な治療法です。 しかし、これら 2 つの治療法は、肺機能を悪化させるリスクの増加と、積極的な輸液蘇生法による人工呼吸器のサポートの長期化、心筋酸素需要の増加、および不整脈の誘発と関連しています。 術後低心拍出量症候群の多因子の病因を考えると、どのカテコールアミン注入が循環機能を改善するのに最適であるかはしばしば不明です。 ショックで一般的に利用される代替血管作用療法であるバソプレシンは、新生児および小児患者集団の術後血行動態を改善するために利用されており、最近注目を集めています。
心臓手術後の乳児および小児におけるアルギニン バソプレシン注入の使用は、1999 年に術後に血管拡張性ショックを起こした 11 人の患者の症例シリーズで最初に報告されました。 この症例シリーズでは、従来の治療法に難治性の低血圧に対するバソプレシンの開始が報告され、すべての患者で血圧が改善され、血行動態が大幅に上昇し、10/11 の患者で強心薬のサポートが離脱したことが報告されました。 この研究以来、バソプレシンのレベルと血行動態を改善するためのバソプレシンの使用に関して相反する報告がありました。 2008 年に発表された研究の結果は、CHD 患者 39 例の術前および術後のバソプレシン値を評価し、心肺バイパス (CPB) 手術後の子供はバソプレシン値が不足していないと結論付けました。 さらに、より低いレベルは低血圧と関連していませんでした。 CPBを伴う先天性心臓手術を受けた121人の患者に関する2010年のより大規模な研究では、低バソプレシンレベルに関連する臨床的に重要な低血圧を示唆する結果が記載されています. 他のいくつかの出版物は、CHD患者の血圧の改善とカテコールアミンの使用量の減少を報告しています. これらの報告のうち 2 つは、単心室生理機能を持つ乳児におけるバソプレシンの使用に焦点を当てています。 これらの報告された症例シリーズのすべてにおいて、バソプレシン注入はレスキュー療法として術後期間に開始されました。 アルテンらによる遡及的チャートレビューを除いて、手術直後および血行動態が不安定になる前にバソプレシンを開始することを提唱した研究はありません。 2012 年のこの研究では、大動脈の d 転位のための動脈スイッチまたは左心低形成症候群のためのノーウッド緩和処置のいずれかを受けている 19 人の新生児の CPB 後に、手術室でバソプレシンが開始されました。 この研究では、バソプレシンが手術室で開始されたすべての新生児は、手術直後の期間に大幅に少ない量の補充とカテコールアミンのサポートを受けました. 彼らはまた、病変が一致した対照群と比較した場合、心拍数の低下、不整脈の発生率の低下、人工呼吸器の使用期間の短縮、集中治療室での滞在期間の短縮についても説明しました。 最近では、2016 年に単一のセンターが、バソプレシンと 10 年間にわたるフォンタン手術を受けた患者の経験と、それが胸腔チューブの出力に及ぼす影響をレトロスペクティブにレビューしました。 彼らは、バソプレシンを周術期に投与された患者は、従来の対照群と比較して、入院期間が短く、体液バランスが改善されていることに加えて、胸腔ドレナージが少なく、胸腔ドレナージの期間が短かったと判断しました。
術後のフォンタン手術患者に使用する特定の標的血管作動性および変力作用療法レジメンによる改善された転帰を説明する文献にはギャップがあります。 この提案された新しい研究は、結果に基づいた術後の医療介入の証拠をさらに提供します。 提案された研究は、Fontan の完了後最初の 24 時間におけるバソプレシン注入とプラセボの二重盲検無作為対照研究です。 この研究の目的は、カテコールアミンの使用、血行動態、胸膜ドレナージ、心臓外器官の機能 (腎臓と肝臓)、および入院期間に特に注意を払いながら、比較的均質な集団における術後早期の経過に対するバソプレシンの影響を評価することです。 さらに、研究者は 2 つのグループ間のバソプレシンのレベルを評価することを計画しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- フォンタン緩和の計画完了
- 英語またはスペイン語を話す
- インフォームドコンセントの完了
除外基準:
- Fontan の完了で以前に失敗した試みとその後のテイクダウン
- フォンタン完成時に付随する計画された房室弁形成術または新大動脈弁またはアーチ再建
- 腎代替療法を必要とする腎不全の病歴
- インフォームドコンセントの欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:バソプレシン、アルギニン
この群に無作為に割り付けられた患者は、心臓手術の修正限外ろ過(MUF)期間の直後に、通常の生理食塩水キャリア注入でアルギニンバソプレシンを継続的に受け取ります。
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被験者は、0.3 mU/kg/分での MUF の完了直後に、OR で治験薬/プラセボの盲検連続注入を開始します。
すべての介護者は、腕の割り当てを知らされません。
注入は 20 時間実行され、その後 3 時間にわたって 0.1 mU/hr で引き離されます。アクティブな研究期間中、ケアチームは、SOC ごとに被験者を治療し、低心拍出量を修正するために任意の好ましい薬を使用します。 ;アクティブな研究治療期間中の非盲検バソプレシンの使用に制限はありません。
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
この群に無作為に割り付けられた患者は、心臓手術の修正限外濾過(MUF)期間の直後に、持続的な生理食塩水キャリア注入を受けます。
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被験者は、0.3 mU/kg/分での MUF の完了直後に、OR で治験薬/プラセボの盲検連続注入を開始します。
すべての介護者は、腕の割り当てを知らされません。
注入は 20 時間実行され、その時点で 0.1 mU/hr で 3 時間にわたって引き離されます。アクティブな研究期間中、ケアチームは、低心拍出量を修正するために任意の好ましい薬を使用して、SOC ごとに被験者を治療します。 ;アクティブな研究治療期間中の非盲検バソプレシンの使用に制限はありません。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Vasoactive Inotrope Score (VIS) によって特徴付けられる血行動態
時間枠:術後48時間
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血管作動性強心薬スコア(VIS)は、血管作動性および強心薬の持続注入量の線形和です。
通常は無次元として報告されますが、ドーパミン mcg/kg/分当量に正規化されたものとして報告されることもあります。
スコアは 0 から始まり、定義された上限はなく、一般的に観察される範囲は 0 ~ 50 です。
これは、血行力学的サポートの強度の尺度として使用され、スコアが高いほど、患者に対する血管作用薬のサポートが多いことを示します。
VIS と他の患者の転帰との関係は一貫していません。
すべての被験者について 1 時間ごとに計算され、観察期間全体にわたってグループ間で比較されます。
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術後48時間
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平均動脈圧によって特徴付けられる血行動態
時間枠:術後24時間
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平均動脈圧 (MAP) として測定される臓器灌流圧。
これは、すべての被験者について術後 24 時間にわたって 1 時間ごとに測定され、パネル回帰における主なグループ間効果として、観察全体にわたって 2 つの研究グループ間で比較されます。
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術後24時間
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経肺圧勾配によって特徴付けられる血行動態
時間枠:術後24時間
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平均肺動脈圧(Ppa)と左/共通心房(共通心房)圧(Pla)の差として定義される経肺圧勾配(TPG)は、すべての被験者の術後24時間、1時間ごとに測定され、2つの研究間で比較されますパネル回帰における主なグループ間効果として、観察の全時間にわたるグループ。
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術後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シスタチンレベルの変化によって特徴付けられる腎機能障害
時間枠:心肺バイパス前のベースラインから術後 24 時間まで
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シスタチンレベルは、手術後24時間のベースライン(心肺バイパスの直前)で測定されます。
シスタチンレベルの変化(術後からベースラインを差し引いたもの)をグループ間で比較します。
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心肺バイパス前のベースラインから術後 24 時間まで
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トランスアミナーゼレベルによって特徴付けられる肝機能障害
時間枠:術後48時間
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トランスアミナーゼレベル(アラニンおよびアスパラギン酸、IU/Lで測定)をすべての患者について追跡し、研究グループ間で変化を比較します。
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術後48時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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滞在期間 (LOS) によって測定されるリソース使用率
時間枠:手術から退院まで
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グループ間で比較した術後時間で測定された滞在時間(LOS)
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手術から退院まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:George Hoffman, MD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (実際)
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