- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03088345
A vazopresszin korai alkalmazása a fontan utáni kezelésben (VAMP)
Az arginin vazopresszin alkalmazása a korai posztoperatív kezelésben Fontan Palliation után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alacsony perctérfogat-szindróma megelőzésére és kezelésére szolgáló, veleszületett szívműtétet, cardiopulmonalis bypass-szal végzett kezelések közé tartozik a vaszkuláris térfogat manipulálása, valamint foszfodiészteráz-gátlók (milrinon) és katekolaminok (epinefrin és noradrenalin) infúziója inotróp és vazoaktív hatások miatt, amelyek mindegyike kockázattal jár, hozzájárulhat a morbiditáshoz és a mortalitáshoz. A vazopresszint, a szeptikus sokkban hatásos vazoaktív gyógyszert a gyermekek szívműtét utáni posztoperatív hemodinamikájának javítására is alkalmazták. Általános intézményi gyakorlat a vazopresszin alkalmazása ebben a betegpopulációban, de általában két vagy három másik vazoaktív gyógyszerrel történő eszkaláció után. Számos gyermekgyógyászati és felnőttkori vizsgálat azt sugallja, hogy a vazopresszin nem rosszabb, mint a többi érszűkítő terápia, és előnyös, ha bizonyos végpontokat vizsgálunk. A kutatók azt javasolják, hogy a vazopresszin használatának véletlenszerű besorolását a tipikus posztoperatív gyógyszeres stratégiánk egy korábbi szakaszában alkalmazzuk. A javasolt vizsgálat egy kettős vak, randomizált, placebo-kontroll vizsgálat vazopresszin infúzióval közvetlenül a Fontan-műtét befejezése után. A cél olyan vazoaktív kezelési stratégia azonosítása, amely javítja a hemodinamikát alacsonyabb katekolamin infúziós terhelés mellett, csökkenti a folyadék újraélesztésének mennyiségét és csökkenti a kórházi erőforrások kihasználását.
A veleszületett szívbetegséggel (CHD) kapcsolatos újszülöttkori és gyermekgyógyászati beavatkozások továbbra is jobb eredményeket hoznak. Nincsenek meghatározott irányelvek a veleszületett szívműtét utáni betegek kezelésére a posztoperatív időszakban jelentkező elváltozás-specifikus egyedi kihívások miatt. A térfogati újraélesztés és a katekolamin infúzió a hagyományos kezelési módszerek a megfelelő perfúzió fenntartásához. Ez a két kezelési mód azonban a tüdőfunkció romlásának fokozott kockázatával és a lélegeztetőgép hosszan tartó támogatásával, agresszív folyadék újraélesztéssel, a szívizom megnövekedett oxigénigényével és az aritmiák kialakulásával jár együtt. Tekintettel a posztoperatív alacsony perctérfogat szindróma multifaktoriális etiológiájára, gyakran nem világos, hogy melyik katekolamin infúzió az optimális a keringési funkció javítására. A vazopresszint, egy alternatív vazoaktív terápiát, amelyet sokk esetén gyakran alkalmaznak, a posztoperatív hemodinamika javítására használták újszülött- és gyermekpopulációban, és az utóbbi időben egyre nagyobb figyelmet kapott.
Az arginin vazopresszin infúzió szívműtétet követő csecsemőknél és gyermekeknél történő alkalmazásáról először 1999-ben számoltak be 11, a posztoperatív időszakban értágító sokkban szenvedő betegből álló esetsorozatban. Ez az esetsorozat a vazopresszin kezelésének megkezdéséről számolt be a hagyományos kezelési módszerekre ellenálló hipotenzió esetén, és a hemodinamika jelentős emelkedéséről számolt be, javult a vérnyomás minden betegnél, valamint 10/11 betegnél az inotróp elválasztás támogatásáról. E tanulmány óta ellentmondó jelentések születtek a vazopresszin szintekről és a vazopresszin hemodinamika javítására való alkalmazásáról. Egy 2008-ban közzétett tanulmány eredményei 39 CHD-ben szenvedő beteg vazopresszinszintjét értékelték a műtét előtti és posztoperatív időszakban, és arra a következtetésre jutottak, hogy a gyermekek vazopresszinszintje nem hiányzik a kardiopulmonális bypass (CPB) műtétet követően. Ezenkívül az alacsonyabb szintek nem jártak együtt hipotenzióval. Egy nagyobb tanulmány 2010-ben, 121, veleszületett szívműtéten átesett, CPB-vel végzett beteg bevonásával olyan eredményeket írt le, amelyek klinikailag jelentős, alacsony vazopresszinszinttel összefüggő hipotenzióra utaltak. Számos más publikáció beszámolt CHD-s betegek vérnyomásának javulásáról és csökkent katekolamin-használatról. E jelentések közül kettő a vazopresszin alkalmazására összpontosított egykamra fiziológiájú csecsemőknél. Mindegyik esetsorozatban a vazopresszin infúziót a műtét utáni időszakban kezdték meg mentőterápiaként. Egyik tanulmány sem szorgalmazta a vazopresszin azonnali műtét utáni és a hemodinamikai instabilitás időszaka előtt történő beindítását, kivéve Alten és munkatársai egy retrospektív táblázatát. Ez a 2012-es tanulmány a CPB után vazopresszin kezelést indított a műtőben 19 újszülöttnél, akiknél vagy a nagy artériák d-transzpozíciója miatti artériaváltáson, vagy a hypoplasiás bal szív szindróma miatti Norwood palliációs eljáráson estek át. Ebben a vizsgálatban minden újszülött, akinél vazopresszin kezelést indítottak a műtőben, szignifikánsan kisebb mennyiségű volumenpótlást és katekolamin támogatást kapott a közvetlen posztoperatív időszakban. Leírták továbbá az alacsonyabb pulzusszámot, az aritmiák alacsonyabb előfordulását, a gépi lélegeztetés rövidebb időtartamát és az intenzív osztályon való rövidebb tartózkodást a léziós kontrollcsoporthoz képest. A közelmúltban, 2016-ban egyetlen központ utólag áttekintette a vazopresszinnel és a Fontan-műtéteken átesett betegekkel szerzett tapasztalataikat 10 éven keresztül, valamint annak hatását a mellkasi cső kimenetére. Megállapították, hogy a vazopresszint perioperatívan kapó betegeknél kevesebb volt a mellkasi szonda kimenete, és rövidebb volt a mellkasi szonda elvezetése, valamint rövidebb kórházi tartózkodási idő és javult a folyadékegyensúly a korábbi kontrollokhoz képest.
Hiány van a szakirodalomban, amely a posztoperatív Fontan-eljárásban szenvedő betegeknél jobb eredményeket ír le egy speciális célzott vazoaktív és inotróp terápiás renddel. Ez a javasolt új tanulmány további bizonyítékot szolgáltat az eredményalapú posztoperatív orvosi beavatkozásokról. A javasolt vizsgálat egy kettős vak, randomizált kontrollvizsgálat a vazopresszin infúzióval szemben a placebóval szemben a Fontan befejezése utáni első 24 órában. A tanulmány célja a vazopresszin hatásának értékelése a korai posztoperatív lefolyásra egy viszonylag homogén populációban, különös tekintettel a katekolamin használatára, a hemodinamikára, a pleurális elvezetésre, az extracardialis szervek működésére (vese és máj) és a tartózkodás időtartamára. Ezenkívül a kutatók azt tervezik, hogy értékelik a vazopresszin szintjét a két csoport között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fontan palliáció tervezett befejezése
- Angol vagy spanyol nyelvű
- A tájékoztatáson alapuló beleegyezés kitöltése
Kizárási kritériumok:
- Korábbi sikertelen kísérletek a Fontan befejezésére, későbbi eltávolítással
- Tervezett egyidejű atrioventricularis valvuloplasztika vagy neoaortabillentyű vagy boltív rekonstrukció a Fontan befejezésekor
- Vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség anamnézisében
- A tájékozott beleegyezés hiánya
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vazopresszin, arginin
Az ebbe a karba randomizált betegek folyamatos arginin vazopresszint kapnak normál sóoldatban hordozó infúzióban közvetlenül a szívműtétük módosított ultrafiltrációs (MUF) periódusát követően.
|
Az alanyokat a vizsgált gyógyszer/placebo vak folyamatos infúziójával kezdik az OR-ban, közvetlenül a MUF befejezése után 0,3 mU/kg/perc sebességgel.
Minden gondozót megvakítanak a karfeladatra.
Az infúzió 20 órán át fog futni, ekkor 0,1 mU/óra sebességgel leszoktatják, 3 órán keresztül. Az aktív vizsgálati időszak alatt a gondozási csoport SOC-onként kezeli az alanyokat, bármilyen előnyben részesített gyógyszert használva az alacsony perctérfogat korrigálása érdekében. ; nincs korlátozás a nyílt elrendezésű vazopresszin alkalmazására az aktív vizsgálati kezelési időszak alatt.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Az ebbe a karba randomizált betegek folyamatos normál sóoldat-hordozó infúziót kapnak közvetlenül a szívműtétük módosított ultrafiltrációs (MUF) periódusa után.
|
Az alanyokat a vizsgált gyógyszer/placebo vak folyamatos infúziójával kezdik az OR-ban, közvetlenül a MUF befejezése után 0,3 mU/kg/perc sebességgel.
Minden gondozót megvakítanak a karfeladatra.
Az infúzió 20 órán át fog futni, ekkor 0,1 mU/óra sebességgel leszoktatják, 3 órán keresztül. Az aktív vizsgálati időszak alatt a gondozási csoport SOC-onként kezeli az alanyokat, bármilyen előnyben részesített gyógyszert használva az alacsony perctérfogat korrigálása érdekében. ; nincs korlátozás a nyílt elrendezésű vazopresszin alkalmazására az aktív vizsgálati kezelési időszak alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemodinamikát a vazoaktív inotróp pontszám (VIS) jellemzi
Időkeret: 48 órával a műtét után
|
A vazoaktív inotróp pontszám (VIS) a vazoaktív és az inotróp dug infúziós dózisok lineáris összege.
Általában dimenzió nélküliként jelentik, de néha dopamin mcg/kg/perc ekvivalensre normalizálva.
A pontszám 0-tól kezdődik, és nincs meghatározott felső határa, általában 0 és 50 között figyelhető meg.
A hemodinamikai támogatás intenzitásának mérésére használják, a magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a betegek több vazoaktív gyógyszertámogatnak.
A VIS kapcsolata más betegek kimenetelével nem következetes.
Óránként számítják ki az összes alanyra, és összehasonlítják a csoportok között a teljes megfigyelési időkeret alatt.
|
48 órával a műtét után
|
|
A hemodinamikát az átlagos artériás nyomás jellemzi
Időkeret: 24 órával a műtét után
|
A szervi perfúziós nyomás átlagos artériás nyomásként (MAP) mérve.
Óránként mérik 24 posztoperatív órán keresztül minden alanynál, és összehasonlítják a két vizsgálati csoport között a megfigyelés teljes ideje alatt, mint a panelregresszió fő csoportközi hatását.
|
24 órával a műtét után
|
|
A hemodinamikát a transzpulmonális nyomásgradiens jellemzi
Időkeret: 24 órával a műtét után
|
A transzpulmonális nyomásgradiens (TPG), amelyet az átlagos pulmonális artériás nyomás (Ppa) és a bal/közös pitvari (közös pitvari) nyomás (Pla) közötti különbségként határoznak meg, óránként mérik 24 posztoperatív órán keresztül minden alanynál, és összehasonlítják a két vizsgálat között. csoportok a megfigyelés teljes ideje alatt, mint a fő csoportközi hatás a panelregresszióban.
|
24 órával a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Veseműködési zavar, amelyet a cisztatinszint változása jellemez
Időkeret: a kiindulási precardiopulmonalis bypasstól a műtét utáni 24 óráig
|
A cisztatinszinteket a kiinduláskor (közvetlenül a cardiopulmonalis bypass előtt) mérik, 24 órával a műtét után.
A cisztatinszint változását (műtét utáni mínusz alapvonal) a csoportok között összehasonlítjuk.
|
a kiindulási precardiopulmonalis bypasstól a műtét utáni 24 óráig
|
|
A transzaminázszintek által jellemzett májműködési zavar
Időkeret: 48 órával a műtét után
|
A transzaminázszinteket (alanin és aszpartát, NE/L-ben mérve) minden betegnél nyomon követik, és a változásokat összehasonlítják a vizsgálati csoportok között.
|
48 órával a műtét után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Erőforrás-kihasználás a tartózkodás időtartama alapján (LOS)
Időkeret: a műtéttől a kórházi elbocsátásig
|
Posztoperatív órákban mért tartózkodási idő (LOS) a csoportok közötti összehasonlításban
|
a műtéttől a kórházi elbocsátásig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Delmas A, Leone M, Rousseau S, Albanese J, Martin C. Clinical review: Vasopressin and terlipressin in septic shock patients. Crit Care. 2005 Apr;9(2):212-22. doi: 10.1186/cc2945. Epub 2004 Sep 9.
- Leibovitch L, Efrati O, Vardi A, Matok I, Barzilay Z, Paret G. Intractable hypotension in septic shock: successful treatment with vasopressin in an infant. Isr Med Assoc J. 2003 Aug;5(8):596-8. No abstract available.
- Tsuneyoshi I, Yamada H, Kakihana Y, Nakamura M, Nakano Y, Boyle WA 3rd. Hemodynamic and metabolic effects of low-dose vasopressin infusions in vasodilatory septic shock. Crit Care Med. 2001 Mar;29(3):487-93. doi: 10.1097/00003246-200103000-00004.
- Rosenzweig EB, Starc TJ, Chen JM, Cullinane S, Timchak DM, Gersony WM, Landry DW, Galantowicz ME. Intravenous arginine-vasopressin in children with vasodilatory shock after cardiac surgery. Circulation. 1999 Nov 9;100(19 Suppl):II182-6. doi: 10.1161/01.cir.100.suppl_2.ii-182.
- Hall LG, Oyen LJ, Taner CB, Cullinane DC, Baird TK, Cha SS, Sawyer MD. Fixed-dose vasopressin compared with titrated dopamine and norepinephrine as initial vasopressor therapy for septic shock. Pharmacotherapy. 2004 Aug;24(8):1002-12. doi: 10.1592/phco.24.11.1002.36139.
- Gaies MG, Gurney JG, Yen AH, Napoli ML, Gajarski RJ, Ohye RG, Charpie JR, Hirsch JC. Vasoactive-inotropic score as a predictor of morbidity and mortality in infants after cardiopulmonary bypass. Pediatr Crit Care Med. 2010 Mar;11(2):234-8. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181b806fc.
- Gaies MG, Jeffries HE, Niebler RA, Pasquali SK, Donohue JE, Yu S, Gall C, Rice TB, Thiagarajan RR. Vasoactive-inotropic score is associated with outcome after infant cardiac surgery: an analysis from the Pediatric Cardiac Critical Care Consortium and Virtual PICU System Registries. Pediatr Crit Care Med. 2014 Jul;15(6):529-37. doi: 10.1097/PCC.0000000000000153.
- Argenziano M, Choudhri AF, Oz MC, Rose EA, Smith CR, Landry DW. A prospective randomized trial of arginine vasopressin in the treatment of vasodilatory shock after left ventricular assist device placement. Circulation. 1997 Nov 4;96(9 Suppl):II-286-90.
- Landry DW, Levin HR, Gallant EM, Ashton RC Jr, Seo S, D'Alessandro D, Oz MC, Oliver JA. Vasopressin deficiency contributes to the vasodilation of septic shock. Circulation. 1997 Mar 4;95(5):1122-5. doi: 10.1161/01.cir.95.5.1122.
- Landry DW, Levin HR, Gallant EM, Seo S, D'Alessandro D, Oz MC, Oliver JA. Vasopressin pressor hypersensitivity in vasodilatory septic shock. Crit Care Med. 1997 Aug;25(8):1279-82. doi: 10.1097/00003246-199708000-00012. No abstract available.
- Kampmeier TG, Rehberg S, Westphal M, Lange M. Vasopressin in sepsis and septic shock. Minerva Anestesiol. 2010 Oct;76(10):844-50.
- Dunser MW, Mayr AJ, Ulmer H, Ritsch N, Knotzer H, Pajk W, Luckner G, Mutz NJ, Hasibeder WR. The effects of vasopressin on systemic hemodynamics in catecholamine-resistant septic and postcardiotomy shock: a retrospective analysis. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):7-13. doi: 10.1097/00000539-200107000-00003.
- Jerath N, Frndova H, McCrindle BW, Gurofsky R, Humpl T. Clinical impact of vasopressin infusion on hemodynamics, liver and renal function in pediatric patients. Intensive Care Med. 2008 Jul;34(7):1274-80. doi: 10.1007/s00134-008-1055-2. Epub 2008 Mar 19.
- Tweddell JS, Nersesian M, Mussatto KA, Nugent M, Simpson P, Mitchell ME, Ghanayem NS, Pelech AN, Marla R, Hoffman GM. Fontan palliation in the modern era: factors impacting mortality and morbidity. Ann Thorac Surg. 2009 Oct;88(4):1291-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.05.076.
- Hirsch JC, Goldberg C, Bove EL, Salehian S, Lee T, Ohye RG, Devaney EJ. Fontan operation in the current era: a 15-year single institution experience. Ann Surg. 2008 Sep;248(3):402-10. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181858286.
- Meyer DB, Zamora G, Wernovsky G, Ittenbach RF, Gallagher PR, Tabbutt S, Gruber PJ, Nicolson SC, Gaynor JW, Spray TL. Outcomes of the Fontan procedure using cardiopulmonary bypass with aortic cross-clamping. Ann Thorac Surg. 2006 Nov;82(5):1611-8; discussion 1618-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.05.106.
- Evora PR, Pearson PJ, Schaff HV. Arginine vasopressin induces endothelium-dependent vasodilatation of the pulmonary artery. V1-receptor-mediated production of nitric oxide. Chest. 1993 Apr;103(4):1241-5. doi: 10.1378/chest.103.4.1241.
- Sai Y, Okamura T, Amakata Y, Toda N. Comparison of responses of canine pulmonary artery and vein to angiotensin II, bradykinin and vasopressin. Eur J Pharmacol. 1995 Aug 25;282(1-3):235-41. doi: 10.1016/0014-2999(95)00343-j.
- Novella S, Martinez AC, Pagan RM, Hernandez M, Garcia-Sacristan A, Gonzalez-Pinto A, Gonzalez-Santos JM, Benedito S. Plasma levels and vascular effects of vasopressin in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Jul;32(1):69-76. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.03.047. Epub 2007 May 15.
- Morrison WE, Simone S, Conway D, Tumulty J, Johnson C, Cardarelli M. Levels of vasopressin in children undergoing cardiopulmonary bypass. Cardiol Young. 2008 Apr;18(2):135-40. doi: 10.1017/S1047951108001881. Epub 2008 Mar 7.
- Mastropietro CW, Rossi NF, Clark JA, Chen H, Walters H 3rd, Delius R, Lieh-Lai M, Sarnaik AP. Relative deficiency of arginine vasopressin in children after cardiopulmonary bypass. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):2052-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eed91d.
- Lechner E, Hofer A, Mair R, Moosbauer W, Sames-Dolzer E, Tulzer G. Arginine-vasopressin in neonates with vasodilatory shock after cardiopulmonary bypass. Eur J Pediatr. 2007 Dec;166(12):1221-7. doi: 10.1007/s00431-006-0400-0. Epub 2007 Jan 16.
- Mastropietro CW, Clark JA, Delius RE, Walters HL 3rd, Sarnaik AP. Arginine vasopressin to manage hypoxemic infants after stage I palliation of single ventricle lesions. Pediatr Crit Care Med. 2008 Sep;9(5):506-10. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181849ce0.
- Alten JA, Borasino S, Toms R, Law MA, Moellinger A, Dabal RJ. Early initiation of arginine vasopressin infusion in neonates after complex cardiac surgery. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):300-4. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f1753.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Szívbetegségek
- Veleszületett szívhibák
- Univentricularis szív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Natriuretikus szerek
- Vérzéscsillapítók
- Koagulánsok
- Érszűkítő szerek
- Antidiuretikus szerek
- Vazopresszinek
- Arginin vazopresszin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRBNet 885148
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .