Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vazopresszin korai alkalmazása a fontan utáni kezelésben (VAMP)

2020. június 20. frissítette: Amee Bigelow, Medical College of Wisconsin

Az arginin vazopresszin alkalmazása a korai posztoperatív kezelésben Fontan Palliation után

Ez egy kutató által kezdeményezett, prospektív, egyközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat posztoperatív kis dózisú vazopresszin infúziókkal, amelyek a Fontan palliációt követő alacsony szisztémás perfúzió korai kezelésére szolgálnak gyermekkorban.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az alacsony perctérfogat-szindróma megelőzésére és kezelésére szolgáló, veleszületett szívműtétet, cardiopulmonalis bypass-szal végzett kezelések közé tartozik a vaszkuláris térfogat manipulálása, valamint foszfodiészteráz-gátlók (milrinon) és katekolaminok (epinefrin és noradrenalin) infúziója inotróp és vazoaktív hatások miatt, amelyek mindegyike kockázattal jár, hozzájárulhat a morbiditáshoz és a mortalitáshoz. A vazopresszint, a szeptikus sokkban hatásos vazoaktív gyógyszert a gyermekek szívműtét utáni posztoperatív hemodinamikájának javítására is alkalmazták. Általános intézményi gyakorlat a vazopresszin alkalmazása ebben a betegpopulációban, de általában két vagy három másik vazoaktív gyógyszerrel történő eszkaláció után. Számos gyermekgyógyászati ​​és felnőttkori vizsgálat azt sugallja, hogy a vazopresszin nem rosszabb, mint a többi érszűkítő terápia, és előnyös, ha bizonyos végpontokat vizsgálunk. A kutatók azt javasolják, hogy a vazopresszin használatának véletlenszerű besorolását a tipikus posztoperatív gyógyszeres stratégiánk egy korábbi szakaszában alkalmazzuk. A javasolt vizsgálat egy kettős vak, randomizált, placebo-kontroll vizsgálat vazopresszin infúzióval közvetlenül a Fontan-műtét befejezése után. A cél olyan vazoaktív kezelési stratégia azonosítása, amely javítja a hemodinamikát alacsonyabb katekolamin infúziós terhelés mellett, csökkenti a folyadék újraélesztésének mennyiségét és csökkenti a kórházi erőforrások kihasználását.

A veleszületett szívbetegséggel (CHD) kapcsolatos újszülöttkori és gyermekgyógyászati ​​beavatkozások továbbra is jobb eredményeket hoznak. Nincsenek meghatározott irányelvek a veleszületett szívműtét utáni betegek kezelésére a posztoperatív időszakban jelentkező elváltozás-specifikus egyedi kihívások miatt. A térfogati újraélesztés és a katekolamin infúzió a hagyományos kezelési módszerek a megfelelő perfúzió fenntartásához. Ez a két kezelési mód azonban a tüdőfunkció romlásának fokozott kockázatával és a lélegeztetőgép hosszan tartó támogatásával, agresszív folyadék újraélesztéssel, a szívizom megnövekedett oxigénigényével és az aritmiák kialakulásával jár együtt. Tekintettel a posztoperatív alacsony perctérfogat szindróma multifaktoriális etiológiájára, gyakran nem világos, hogy melyik katekolamin infúzió az optimális a keringési funkció javítására. A vazopresszint, egy alternatív vazoaktív terápiát, amelyet sokk esetén gyakran alkalmaznak, a posztoperatív hemodinamika javítására használták újszülött- és gyermekpopulációban, és az utóbbi időben egyre nagyobb figyelmet kapott.

Az arginin vazopresszin infúzió szívműtétet követő csecsemőknél és gyermekeknél történő alkalmazásáról először 1999-ben számoltak be 11, a posztoperatív időszakban értágító sokkban szenvedő betegből álló esetsorozatban. Ez az esetsorozat a vazopresszin kezelésének megkezdéséről számolt be a hagyományos kezelési módszerekre ellenálló hipotenzió esetén, és a hemodinamika jelentős emelkedéséről számolt be, javult a vérnyomás minden betegnél, valamint 10/11 betegnél az inotróp elválasztás támogatásáról. E tanulmány óta ellentmondó jelentések születtek a vazopresszin szintekről és a vazopresszin hemodinamika javítására való alkalmazásáról. Egy 2008-ban közzétett tanulmány eredményei 39 CHD-ben szenvedő beteg vazopresszinszintjét értékelték a műtét előtti és posztoperatív időszakban, és arra a következtetésre jutottak, hogy a gyermekek vazopresszinszintje nem hiányzik a kardiopulmonális bypass (CPB) műtétet követően. Ezenkívül az alacsonyabb szintek nem jártak együtt hipotenzióval. Egy nagyobb tanulmány 2010-ben, 121, veleszületett szívműtéten átesett, CPB-vel végzett beteg bevonásával olyan eredményeket írt le, amelyek klinikailag jelentős, alacsony vazopresszinszinttel összefüggő hipotenzióra utaltak. Számos más publikáció beszámolt CHD-s betegek vérnyomásának javulásáról és csökkent katekolamin-használatról. E jelentések közül kettő a vazopresszin alkalmazására összpontosított egykamra fiziológiájú csecsemőknél. Mindegyik esetsorozatban a vazopresszin infúziót a műtét utáni időszakban kezdték meg mentőterápiaként. Egyik tanulmány sem szorgalmazta a vazopresszin azonnali műtét utáni és a hemodinamikai instabilitás időszaka előtt történő beindítását, kivéve Alten és munkatársai egy retrospektív táblázatát. Ez a 2012-es tanulmány a CPB után vazopresszin kezelést indított a műtőben 19 újszülöttnél, akiknél vagy a nagy artériák d-transzpozíciója miatti artériaváltáson, vagy a hypoplasiás bal szív szindróma miatti Norwood palliációs eljáráson estek át. Ebben a vizsgálatban minden újszülött, akinél vazopresszin kezelést indítottak a műtőben, szignifikánsan kisebb mennyiségű volumenpótlást és katekolamin támogatást kapott a közvetlen posztoperatív időszakban. Leírták továbbá az alacsonyabb pulzusszámot, az aritmiák alacsonyabb előfordulását, a gépi lélegeztetés rövidebb időtartamát és az intenzív osztályon való rövidebb tartózkodást a léziós kontrollcsoporthoz képest. A közelmúltban, 2016-ban egyetlen központ utólag áttekintette a vazopresszinnel és a Fontan-műtéteken átesett betegekkel szerzett tapasztalataikat 10 éven keresztül, valamint annak hatását a mellkasi cső kimenetére. Megállapították, hogy a vazopresszint perioperatívan kapó betegeknél kevesebb volt a mellkasi szonda kimenete, és rövidebb volt a mellkasi szonda elvezetése, valamint rövidebb kórházi tartózkodási idő és javult a folyadékegyensúly a korábbi kontrollokhoz képest.

Hiány van a szakirodalomban, amely a posztoperatív Fontan-eljárásban szenvedő betegeknél jobb eredményeket ír le egy speciális célzott vazoaktív és inotróp terápiás renddel. Ez a javasolt új tanulmány további bizonyítékot szolgáltat az eredményalapú posztoperatív orvosi beavatkozásokról. A javasolt vizsgálat egy kettős vak, randomizált kontrollvizsgálat a vazopresszin infúzióval szemben a placebóval szemben a Fontan befejezése utáni első 24 órában. A tanulmány célja a vazopresszin hatásának értékelése a korai posztoperatív lefolyásra egy viszonylag homogén populációban, különös tekintettel a katekolamin használatára, a hemodinamikára, a pleurális elvezetésre, az extracardialis szervek működésére (vese és máj) és a tartózkodás időtartamára. Ezenkívül a kutatók azt tervezik, hogy értékelik a vazopresszin szintjét a két csoport között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hét (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Fontan palliáció tervezett befejezése
  • Angol vagy spanyol nyelvű
  • A tájékoztatáson alapuló beleegyezés kitöltése

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi sikertelen kísérletek a Fontan befejezésére, későbbi eltávolítással
  • Tervezett egyidejű atrioventricularis valvuloplasztika vagy neoaortabillentyű vagy boltív rekonstrukció a Fontan befejezésekor
  • Vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség anamnézisében
  • A tájékozott beleegyezés hiánya

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Vazopresszin, arginin
Az ebbe a karba randomizált betegek folyamatos arginin vazopresszint kapnak normál sóoldatban hordozó infúzióban közvetlenül a szívműtétük módosított ultrafiltrációs (MUF) periódusát követően.
Az alanyokat a vizsgált gyógyszer/placebo vak folyamatos infúziójával kezdik az OR-ban, közvetlenül a MUF befejezése után 0,3 mU/kg/perc sebességgel. Minden gondozót megvakítanak a karfeladatra. Az infúzió 20 órán át fog futni, ekkor 0,1 mU/óra sebességgel leszoktatják, 3 órán keresztül. Az aktív vizsgálati időszak alatt a gondozási csoport SOC-onként kezeli az alanyokat, bármilyen előnyben részesített gyógyszert használva az alacsony perctérfogat korrigálása érdekében. ; nincs korlátozás a nyílt elrendezésű vazopresszin alkalmazására az aktív vizsgálati kezelési időszak alatt.
Más nevek:
  • Arginin vazopresszin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Az ebbe a karba randomizált betegek folyamatos normál sóoldat-hordozó infúziót kapnak közvetlenül a szívműtétük módosított ultrafiltrációs (MUF) periódusa után.
Az alanyokat a vizsgált gyógyszer/placebo vak folyamatos infúziójával kezdik az OR-ban, közvetlenül a MUF befejezése után 0,3 mU/kg/perc sebességgel. Minden gondozót megvakítanak a karfeladatra. Az infúzió 20 órán át fog futni, ekkor 0,1 mU/óra sebességgel leszoktatják, 3 órán keresztül. Az aktív vizsgálati időszak alatt a gondozási csoport SOC-onként kezeli az alanyokat, bármilyen előnyben részesített gyógyszert használva az alacsony perctérfogat korrigálása érdekében. ; nincs korlátozás a nyílt elrendezésű vazopresszin alkalmazására az aktív vizsgálati kezelési időszak alatt.
Más nevek:
  • Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemodinamikát a vazoaktív inotróp pontszám (VIS) jellemzi
Időkeret: 48 órával a műtét után
A vazoaktív inotróp pontszám (VIS) a vazoaktív és az inotróp dug infúziós dózisok lineáris összege. Általában dimenzió nélküliként jelentik, de néha dopamin mcg/kg/perc ekvivalensre normalizálva. A pontszám 0-tól kezdődik, és nincs meghatározott felső határa, általában 0 és 50 között figyelhető meg. A hemodinamikai támogatás intenzitásának mérésére használják, a magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a betegek több vazoaktív gyógyszertámogatnak. A VIS kapcsolata más betegek kimenetelével nem következetes. Óránként számítják ki az összes alanyra, és összehasonlítják a csoportok között a teljes megfigyelési időkeret alatt.
48 órával a műtét után
A hemodinamikát az átlagos artériás nyomás jellemzi
Időkeret: 24 órával a műtét után
A szervi perfúziós nyomás átlagos artériás nyomásként (MAP) mérve. Óránként mérik 24 posztoperatív órán keresztül minden alanynál, és összehasonlítják a két vizsgálati csoport között a megfigyelés teljes ideje alatt, mint a panelregresszió fő csoportközi hatását.
24 órával a műtét után
A hemodinamikát a transzpulmonális nyomásgradiens jellemzi
Időkeret: 24 órával a műtét után
A transzpulmonális nyomásgradiens (TPG), amelyet az átlagos pulmonális artériás nyomás (Ppa) és a bal/közös pitvari (közös pitvari) nyomás (Pla) közötti különbségként határoznak meg, óránként mérik 24 posztoperatív órán keresztül minden alanynál, és összehasonlítják a két vizsgálat között. csoportok a megfigyelés teljes ideje alatt, mint a fő csoportközi hatás a panelregresszióban.
24 órával a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Veseműködési zavar, amelyet a cisztatinszint változása jellemez
Időkeret: a kiindulási precardiopulmonalis bypasstól a műtét utáni 24 óráig
A cisztatinszinteket a kiinduláskor (közvetlenül a cardiopulmonalis bypass előtt) mérik, 24 órával a műtét után. A cisztatinszint változását (műtét utáni mínusz alapvonal) a csoportok között összehasonlítjuk.
a kiindulási precardiopulmonalis bypasstól a műtét utáni 24 óráig
A transzaminázszintek által jellemzett májműködési zavar
Időkeret: 48 órával a műtét után
A transzaminázszinteket (alanin és aszpartát, NE/L-ben mérve) minden betegnél nyomon követik, és a változásokat összehasonlítják a vizsgálati csoportok között.
48 órával a műtét után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Erőforrás-kihasználás a tartózkodás időtartama alapján (LOS)
Időkeret: a műtéttől a kórházi elbocsátásig
Posztoperatív órákban mért tartózkodási idő (LOS) a csoportok közötti összehasonlításban
a műtéttől a kórházi elbocsátásig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. március 6.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. január 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 16.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. július 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel